非アルコール性脂肪性肝疾患は.過度の飲酒歴がなくても.肝臓の実質細胞に脂肪が蓄積し.脂肪症を示す臨床病理学的症候群である。 病気の進行に伴い.単純性脂肪肝.脂肪性肝炎.脂肪性肝線維症.肝硬変など.さまざまなスペクトルが見られます。
非アルコール性脂肪肝は.単に肝臓の病変というだけでなく.体内の物質代謝に重要な臓器として.その脂肪沈着の進展が血糖値や脂質代謝に深刻かつ広範囲に影響を与え.人の健康を危うくすることが重要です。 NAFLDは糖尿病と非常に密接な関係があり.初期の糖尿病の前兆である可能性があります。
NAFLDの患者さんでは.糖代謝異常.高血圧.脂質代謝異常.冠動脈疾患.脳卒中などの心血管疾患のリスクが有意に高くなると言われています。 程度の差こそあれ.糖代謝異常は.海外では非アルコール性脂肪肝の人で約50%と報告されています。 糖代謝が正常な段階の脂肪肝の患者さんは.脂肪肝のない患者さんと比較して.2型糖尿病を発症しやすいと言われています。 したがって.NAFLDの予防と治療は.2型糖尿病の早期診断と積極的な管理にとって.より重要な意味を持ちます。
脂肪肝の診断がついたら.さらに糖代謝異常や糖尿病.高血圧.冠動脈疾患.脂質代謝異常の有無を明らかにして.糖尿病や心血管病変のリスクを評価する必要性を見逃してはならない。 糖代謝が正常な脂肪肝患者の場合.空腹時および食後の血糖値を測定するために経口ブドウ糖負荷試験が必要である。 これらの総合的な評価を経て.適切な治療計画を立てることができます。 超音波検査では肝臓の脂肪量を正確に数値化したり.脂肪肝の重症度を分類することができないため.肝吸引病理検査で肝脂肪を正確に数値化し.病状に応じて等級付けや段階分けを行うことができます。
治療の手応え
1.原疾患または関連する危険因子を予防・管理する。
2.基本的な治療:合理的なエネルギー摂取量を開発するとともに.食事の再構築.適度な有酸素運動.悪い生活習慣や行動の是正を行う。
3.肝障害の悪化を避ける:急激な体重減少や薬物乱用など.肝障害の悪化を誘発する要因を防ぐ。
4.減量
5.インスリン抵抗性改善薬:2型糖尿病.耐糖能異常.空腹時血糖値上昇.内臓肥満の合併は.インスリン抵抗性の改善と血糖コントロールの観点からメトホルミンとチアゾリジン系薬剤の投与を検討することができる。 メトホルミンとペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)γ作動薬(チアゾリジン系)は.いずれもインスリン受容体作動薬で.インスリン抵抗性を改善することにより脂肪肝の治療に使用されています。 動物実験では.メトホルミンは肝脂肪沈着を抑制し.トランスアミナーゼを正常化し.血中脂質を低下させることが確認されています。 いくつかのグループで臨床応用した結果.患者さんの体重が減少し.肝機能が回復したことが確認されました。 チアゾリジン系薬剤(マレイン酸ロシグリタゾン)の動物実験および脂肪肝患者への適用により.インスリン抵抗性の改善.トランスアミナーゼ異常の改善.および一部の患者の肝組織の改善などが期待できる。
6.脂質低下剤:基礎治療および/または減量剤.血糖降下剤を3-6ヶ月以上適用しても脂質異常があり.混合型高脂血症または2つ以上の危険因子を伴う高脂血症を示す場合は.フィブラート.スタチンまたはプロブコールなどの脂質低下剤の追加を検討する必要がある。
肝疾患治療薬:肝機能異常.メタボリックシンドローム.3-6ヶ月の基本治療で効果がないNARLD.および肝生検でNASHが確認され慢性進行性の病気の人は.補助療法として.抗酸化.抗炎症.抗線維化.および合理的にポリエニルホスファチジルコリン.ビタミンEを選択するかもしれない肝疾患用の薬を使用します。 ポリエニルホスファチジルコリン.ビタミンE.シリマリン.ウルソデオキシコール酸の使用は推奨されません。
8.肝移植:主にNASH関連末期肝疾患および一部の隠微な肝硬変患者の治療;肝移植前にメタボリックスクリーニングを実施する必要があります。
治療のモニタリング
1. セルフテストとモニタリング。患者が食事.運動.睡眠.体重.生活の質に関連する観察事項を簡単なグラフに記録し.例えば.医師と患者の間で評価できるように設定されています。
2. 原疾患および肝疾患に関連する臨床症状および徴候の評価。亜急性NASHおよび肝不全につながる急速な体重減少(1ヶ月あたり5kg以上)の可能性に注意を払う必要がある。
3. メタボリックシンドロームの構成要素とその程度を.実用的なターゲットと治療管理目標から観察する。
肝酵素学および肝機能予備能の評価(後者はChild-Pugh分類および/またはMELDスコアリングシステムを使用)。
5.肝脂肪浸潤の範囲と分布の種類を評価するための画像診断。
6. 血清線維化マーカーなど.肝炎や進行性線維化の非外傷性指標やその他の関連する検査指標を動的に観察する。
7. 肝生検により.肝脂肪症.炎症.線維化の変化を評価し.治療の有効性と安全性をモニターし.予後を評価する。
8.基礎治療に伴う薬物有害反応に関連する臨床検査及び実験室検査。