中国におけるパーキンソン病に対する深部脳電気刺激療法について

  脳深部刺激療法(DBS)は.中・後期のパーキンソン病(PD)に対して有効な治療法となっています。 中国におけるDBS治療のエビデンスと手順をより標準化し.神経学と外科学の密接な協力と連携をさらに強化するために.この専門家によるコンセンサスがなされたのです。
  I. DBSチーム
  現在.中国でDBSを受けているPD患者の大半は.神経科医ではなく.DBS手術のできる病院に直接受診しているため.少なくとも神経科医.外科医.必要であれば内科医.心理学者.精神科医からなるDBSチームを立ち上げて.患者の評価を行う必要がある。 DBSチームの役割は.個々の患者さんにとって手術が適切かどうか.手術のリスクと長期的な結果を判断し.(手術を行う場合)最適な手術標的を特定することです。
  DBSチームの役割は.個々の患者さんにとって手術が適切かどうか.手術のリスクと長期的な結果.最適な手術対象(手術を行う場合)を決定することです。
  1.原発性パーキンソン病
  2.レボドパの配合剤で良好な結果が得られたことがある。
  3.治療効果が著しく低下した場合.またはQOLに影響を与える重度の運動量変動やアイソキネティック障害がある場合。
  4.認知症.重度の精神疾患を除く。
  患者さんの選択
  DBSチームはしばしば.患者を評価するのに最適な方法と考えるものを復唱し.ほとんどのセンターでは.複合レボドパ治療への反応性とMRI検査を臨床評価の必要な基準としている。 わが国の現状を考えると.DBS療法を受ける意思のある患者さんにはまず診断をつけるべきで.適応を満たす患者さんには一連の評価を受ける必要があります。 また.病気の経過も手術の可否を判断する指標のひとつとなります。 パーキンソン病の初期段階の患者さんは薬物療法によく反応するため.早期にDBS療法を受けることは推奨されません。 また.パーキンソン病の重積症候群である多系統萎縮症(40%)や進行性核上性麻痺(20%)は.疾患の初期にパーキンソン病と同様の症状を示し.複合レボドパ製剤もよく効くことがありますが.これも早期DBSは推奨されません。
  1.診断
  (1) United KinffdomParkinson’s Disease Society’ brain hank (UK PD Society) の原発性PDまたは中国原発性PDの診断基準を満たすこと。
  (2)劇症型PDや様々な遺伝子型のPDも.複合型レボドパによく反応する限り.手術が可能である。
  2.罹患期間。
  (1)5年未満。
  (2)振戦が主体で.標準的な薬物療法では振戦の改善が不十分であり.振戦が患者のQOLに重大な影響を及ぼす原発性PDと確認された患者において.患者が症状改善のために早期手術を強く希望する場合は.協議・評価のうえ3年未満に期間を緩和することが可能である。
  3.年齢
  (1) 患者の年齢が75歳以下であること。
  (2) 高齢者については.ベネフィットとリスクを個別に判断した上で.80歳前後まで緩和することができる。
  (3) 高齢で重度の振戦が主な患者には.年齢制限を緩和することができる。
  4.薬物の使用
  (1)レボドパ配合剤のこれまでの良好な有効性。
  (2) 最適な薬物療法(適量.少なくともレボドパとドパミンアゴニストの配合剤)が実施されていること。
  (3) 現在.満足のいく症状のコントロールができない.効果が著しく低下している.あるいはQOLに影響する困難な運動変動やアイソキネティック障害がある.あるいは薬剤不耐性の振戦がある.あるいは薬剤に不耐性である場合。
  5.重症度:Off-stage Hoehn-Yahr 2.5 a 4.
  6.合理的な術後の期待:医師は.術前に患者およびその家族と.手術に対する期待について十分にコミュニケーションをとり.以下のような提案を行うべきである。
  (1)手術ですべての症状を解決できるわけではなく.手術で緩和できない症状もある。
  (2) 手術により緩和される症状が.患者さんの機能障害の主な原因であること。
  (3)パーキンソン病は完治することはなく.病状は進行する。
  (4) すべての患者さんが.手術後に薬を減らしたり.やめたりできるわけではありません。
  (5)患者さんは.手術のメリットとリスクを知る必要がある。
  7.併存疾患:以下のような疾患をお持ちの方は.手術が適しません。
  (1) 患者の日常生活(社会生活.仕事.薬の使用など)に支障をきたすほどの重大な認知機能障害
  (2) 著しく重症(難治性)のうつ病.不安神経症.統合失調症などの精神疾患 (3) 手術や生存に影響を及ぼす重大な医学的併発疾患。
  8.洗礼を待つ患者のうち.紹介に適した患者。
  (1) 上記の条件をすべて満たすこと
  (2) 患者さんやご家族が手術を受けることに前向きで.コンプライアンスが良好であること。
  (3)プログラムコントロールのための定期的なフォローアップ
  (4) 患者さんは.さらなるスクリーニングと評価のために.DBSセンターへの紹介を検討することができます。
  アセスメントテスト
  1.MRI:脳萎縮など手術の禁忌や困難となる他の異常の有無を確認する:ウォッシュアウト手術の対象を評価するため。 MRIが適用できない場合は.CT検査で代替することも可能です。
  2.運動評価:運動量の変動やアテローム性障害の患者さんでは.複合レボドパに対する反応性が極めて重要であり.反応性が良ければDBS療法の良い結果を予測することができます。 UPDRS-IIIは.主にジスキネジアや複合型レボドパの反応性を評価するツールとして使用されています。 発症期間は重要ではなく.運動症状の改善の度合いが重要である。 レボクロナチャレンジティはDBS療法の有効性を予測する重要な指標である。 本試験は.症例審査に参加していない神経内科医2名によって評価されました。
  治験薬は標準的なレボドパ錠とし.毎朝初回に服用する前回の抗PD薬のレボクロナイオウバレントクローズ(LED)の1.5倍に換算して服用します。 空腹時にUPDRS-IIIスコアをベースラインとして投与し.その後ドンペリドン10mgを経口投与.30分後にレボドパ標準錠を投与し.投与後4時間まで30分毎にUPDRS-IIIスコアを測定し.UPDRS改善率の最大値は(投与前ベースラインスコア-投与後最小スコア)/投与前ベースラインスコアとして算出した。 x 100%.
  試験中.患者さんの心拍数や血圧がモニターされ.副作用が記録されました。 2人の評価者の平均値を.複合レボドパを投与した被験者の最大改善率として用いた。 30%以上の改善であれば.DBS療法は有効である可能性がある。 振戦以外の症状が続く場合は.DBS療法の効果が低いことが示唆された。 この検査は.難治性振戦の転帰を予測することはほとんどできないことに留意することが重要です。
  3.認知機能検査:重度の認知機能障害(認知症)はDBSの禁忌であり.進行したPD患者の約40%が認知症を発症すると言われています。 術前に認知症と診断された患者さんには.外科的治療を行うのではなく.パーキンソン病・運動障害グループや神経心理学・行動神経学グループが推奨する簡易評価法.SE.MoCA.ADAS-Cog.Wechsler Adult Intelligence Scaleによる評価を行うことが推奨されています。
  4.精神医学的検査:重度の難治性精神疾患はDBS療法の禁忌である。 気分障害にはHamilton Depression Inventory.Hamilton Anxiety Inventory.精神障害にはNeuropsychiatric Inventory.Brief Psychiatric Inventoryが推奨される。 しかし.DBSの術前評価のための標準化された安全性評価基準がないため.経験則として.患者は明確な病歴を述べ.インフォームドコンセントフォームを読み.署名することができる必要があります。
  V. 術前投薬指導
  ステム手術中にDBSの即効性を観察するためには.術前の抗パーキンソン薬の中止または減量が必要である。 通常.ドパミンアゴニストは手術の3日前に.レボドパ薬は手術の12時間前に中止し.患者さんを比較的「オフ」の状態に保ちます(手術中の患者さんの協力性を確保するため)。
  VI.定位手術
  まず.患者さんに局所麻酔を行い.定位ヘッドフレームを装着します。 その後.画像診断(MRIまたはCT)を行い.標的部位を特定します(直接法.間接法)。 再び局所麻酔または全身麻酔を行い.滅菌.タオル掛け.定位標的微小電極記録用のドリル.微小刺激または粗刺激を開始します。 そして.刺激電極を埋め込んでテストします。 刺激電極の位置を復唱画像で確認し.刺激電極を固定し.切開部を縫合する。 全身麻酔または局所麻酔を行い.患部を消毒してタオルをかけ.皮下カプセルバッグとトンネルを準備します。 刺激装置を植え込み.延長リード線を接続し.傷口を縫合する。
  VII.術後管理
  1.PD患者におけるDBS療法後の抗PD薬の投与開始時期:手術後.目が覚め.自分で食事ができるようになった時点。
  2.術後の薬物療法:最初は術前と同じで.患者の反応に応じて薬物を調整し.最小の有効量で患者の運動症状をコントロールする。 術後1ヶ月以内に薬の種類と数を減らすことができ.術後3ヶ月から6ヶ月の間に薬の調整を開始し.LEDを30%から70%減らす患者さんがほとんどです。DBS後の抗PD薬としては.ドーパミンアゴニストとドーパミン複合体が最もよく使用されます。
  DBS療法後のスタートアップ(最初のプログラム制御)のタイミング:脳浮腫が治まり.患者さんの全身状態がスタートアップに十分な状態であれば.術後2~4週間がより適切であると考えられます。
  電圧は患者の反応に応じて調整され.一般に3Vを超えないが.フットブリッジ核DBSの周波数は低くなる。
  5.長期的なDBSのパラメータの変更:手術パラメータの最初の数年は.より多くの調整を必要とする視床核-DBS電圧は.より頻繁に3.5 Vを超えた.周波数の変更は.より頻繁に170 Hz.比較的少ない変化を超えて続く。 大多数は単極設定で.両極設定は少なかった。両極設定の割合は.時間が脊椎方向にシフトするにつれてわずかに増加した。
  6.DBS治療を受けた後.頭蓋撮影が必要な状態であれば.頭蓋CTはパラメータ調整なしで実施可能。頭蓋MRIは1.5テスラ水平ボアMRIでのみ実施可能で.検査前に患者のパルス発生器電圧をゼロに戻してスイッチを切っておくこと。
  7.DBS療法を受けた後.PD患者さんとそのご家族は.神経刺激システム患者ハンドブックを詳しく読んでください。