悪性腫瘍の治療における光線力学療法(PDT)は.この30年間に登場した新しい技術である。 PDTは.腫瘍に対する他の従来の治療法と比較して.ユニークでかけがえのない利点があり.手術.放射線治療.化学療法の3つの従来の治療法と良い相乗効果を発揮することができます。 2002年6月以降.当科では36例の悪性腫瘍に対してPHOTOFRIN/DIOMED 630 PDT systemを用いた組織間照射を行い.良好な結果を得ている。 1.データおよび方法 1.1 症例 悪性腫瘍36例.男性25例.女性11例.年齢26-74歳.平均52.4歳.内訳は舌癌7例.中咽頭および上咽頭癌12例.上唇基底細胞癌1例.肝癌7例.腎臓癌1例.乳癌3例.肺癌5例である。 全例が病理検査により.重篤な心・肺・肝機能障害や出血傾向もなく診断された。 1.2 器具・機材 光増感剤はカナダのAXCAN Pharmaceuticals社製のPHOTOFRIN,レーザー装置はイギリスのDIOMED社製の630PDT専用機であった。 1.3 治療 投与量はPHOTOFRIN 2mg/kg体重で.5%ブドウ糖注射液で2.5mg/mlに希釈し.静脈からゆっくり注入した。 投与から48時間後に病変部に630nmのレーザーを照射した。 露出した病変部の表面照射には.200J/cm2~300J/cm2の線量のマイクロレンズファイバーを.大きく厚い病変部の組織間照射には.300J/cm~360J/cmの線量の柱状ファイバー(拡散端長25~40mm)を.隣接する照射点の間隔を1.5~2cmにして選択します。 舌腫瘍や中咽頭腫瘍の治療には.基本的な麻酔が必要です。また.治療による局所の水腫が呼吸に影響を与えないように.術前に気管切開が行われます。 肝臓や肺の病変に対する治療は.超音波やCTのガイダンスのもとで行われます。 術後のバイタルサインのモニタリング.定期的な抗感染症治療.定期的な壊死組織の除去.最初の光照射後100時間以内に再照射を行う。 皮膚の光毒性による副作用を防ぐため.術後1カ月は直射日光を避けた。 1.4 効果の観察 1984年の全国ヘマトポルフィリンレーザー会議で定められた最近の効果基準によれば.完全寛解(CR):腫瘍が完全に消失し.1ヶ月以上持続すること.有意寛解(SR):腫瘍の最大径とその垂直方向または腫瘍の高さの積が50%以上減少し.1ヶ月以上持続すること.小寛解(MR):上記の腫瘍が50%以上減少し.1ヶ月以上持続すること.である。 小寛解(MR):上記の積が50%未満で1ヶ月以上持続.寛解なし(NR):腫瘍の縮小・増大がない。 2.結果 1.1 有効性:治療後2日目には壊死組織の一部が剥離し,照射後遅くとも3週間後には壊死組織の剥離が認められ,壊死組織を剥離した際や剥離した際の局所出血は認められなかった。36例中CR2例,SR20例であり,有効率(CR+SR)は66.1%であった。 1.2 有害な副作用: 1.2.1 局所浮腫:全例で治療部位に重度の浮腫が発生し,頭頚部腫瘍の治療部位では早くて光照射開始1時間後,遅くて24時間後に浮腫が発生した。 胃癌の場合.照射48時間後に再照射したところ.重度の局所水腫が見られた。 1.2.2 皮膚光毒性副作用:3 例で投与後 2~3 週間で皮膚紅斑が認められたが,抗ヒスタミン剤の投与と厳密な遮光を 1 週間行った結果,軽快した。 1.2.3 局所痛:27例に治療部位の局所痛を認めたが.その多くは対症療法後3~7日で完全に緩和された。 3.考察 PDT療法は.体内に光増感剤が摂取された後.光増感剤が腫瘍内で比較的高い濃度を形成する一定期間を利用して.腫瘍に特定の波長の光を照射し.酸素分子を刺激して酸化力の強い活性一重項酸素とフリーラジカルを生成して腫瘍細胞を破壊して腫瘍組織を壊死させ.腫瘍治療の目的を達成し.腫瘍絨毛血管へのダメージは特に明らかです [1](※2) 。 PDTは.手術や放射線治療に耐えられない患者さん.腫瘍が特殊な場所にできていて拡大切除が困難な患者さん.他の治療を受けても腫瘍が残ってしまったり再発したりする患者さん.外見が悪くなる可能性を理由に手術を拒否する患者さんに特に適しています。 PDTは.手術や放射線治療ができない患者さん.腫瘍の増殖が特殊な部位で拡大切除が困難な患者さん.他の治療後に腫瘍が残存・再発した患者さん.外見が悪くなる可能性を理由に手術を拒否した患者さんに特に適しています。 現在.欧米では食道.気管支.膀胱などの管腔内腫瘍に対してのみ承認されていますが[2].中国では.肝臓.肺(末梢肺がんや転移).脳.乳房などの固形腫瘍に間質性照射の適用を拡大することが報告されています[3]。 人類が初めて光化学療法の効果を発見してから100年以上が経ちますが.PDTが本当に臨床的に使われるようになったのは.1960年代にレーザー技術が発明されてからのことです。 レーザーと光ファイバー技術の継続的な向上により.今日の高度な画像処理装置の助けを借りて.必要な波長の光を身体のほぼすべての部分に照射することが可能になりました。 これに対し.光増感剤の開発には多くの問題があった。主に.(1)腫瘍組織への選択的吸収性が悪く.腫瘍内の濃度が比較的高いのは.腫瘍組織と正常組織からの光増感剤の排泄率の差によるものでしかない。 (2) 生体内での滞留時間が長く.治療後.患者を長期間光から保護する必要があること。 PHOTOFRINは,この2つの問題を解決するには至っていないが,初期臨床で使用されていた他の光増感剤と比較すると大きな進歩である。 米国FDAが臨床使用を承認した光増感剤で,海外文献では腔内腫瘍に対する効果が報告されているが[4],組織間照射による悪性腫瘍の治療については報告がなされていない。 我々は.36の悪性腫瘍の治療にPHOTOFRIN/DIOMED 630 PDTを使用し.満足のいく結果を得ています。 最近の副作用は.主に治療部位の浮腫.皮膚の光毒性による副作用.個別症例では局所疼痛などでした。 この予備的な結果は,悪性腫瘍に対する PHOTOFRIN/DIOMED 630 PDT による間質性照射が局所的に有効であり,毒性副作用が軽度であることを示唆しており,推進する価値があると考えられる.