1960年代から1980年代にかけて.肝線維化の形態学的特徴と慢性肝疾患におけるその重要な役割がより明確に解明されたが.そのほとんどは受動的で不可逆的な過程と見なされていた。
(2) 病態形成のメカニズムについては.肝線維症形成の細胞学的基盤は肝星細胞の活性化であることが明らかであり.肝星細胞の活性化を制御する分子メカニズムは.フリーラジカル.ECM環境.サイトカイン.特にトランスフォーミング増殖因子-β1などがシグナル伝達機構によって細胞の活性化を刺激することが基本的に理解されている。
（3）診断に関しては.特にC型肝炎における肝線維症の自然経過.危険因子.遺伝的・環境的影響などが基本的に理解されており.肝線維症の病理組織学的診断基準も基本的に確立されている。
漢方には肝線維化という概念はありません。
（2）実験的研究期間（1970年代後半から1990年代前半）.すなわち.伝統的な漢方薬の抗肝線維症効果に関する実験的試験.代表的な研究は.強い肝臓と柔らかい固さのスープ.サルビアdivinorum.桃核とその抽出物.ククルビタシンB.オレアノール酸.グリチルリチザグラブラ甘味料.および漢方薬メチリンを含む。
（3）新薬臨床試験と作用機序研究の時期（1990年代以降）.すなわち.漢方薬の新薬研究の原則と対症療法の原則の指導の下.多施設共同.無作為化対照.肝生検病理学などを用いて.肝線維症に対する漢方薬の臨床効果を評価し.組み合わせとマッチングを原則とする現代生命科学の方法を用いて.有効な漢方薬の作用機序を研究した。
2001年9月.上海で初の漢方薬と西洋薬の臨床試験が行われた。
肝線維症の予防と治療の重要性を十分に理解し.中西医結合による肝線維症の診断と治療に関する研究成果をまとめ.肝疾患の予防と治療に携わる中医学および中西医臨床医に指針を提供するため.本学会は国内の専門家を組織し.2003年から数回の議論を経て改訂された本ガイドラインを作成し.参考とした。 勧告の根拠となる症状は3段階5グレードに分けられ（表1）.（ ）内はイタリック体のローマ数字で示されている。
I. 診断
(I) 臨床症状
肝線維症患者の臨床症状は特異的ではなく.多岐にわたる。 一般的な臨床症状としては.疲労.食欲不振.便通異常.肝臓部の不快感.膨満感または疼痛.暗色.暗赤色の舌.舌下の静脈瘤.脈の細さなどがある。
(II) 病理学的検査.臨床検査および画像検査
1.病理組織学的検査：
肝臓の病理組織学的検査は.確定診断.炎症および線維化の程度を測定し.薬剤の効果を判定するための最も重要な基礎である。 肝生検の基本的な条件としては.太い針（できれば16G）で穿刺すること.標本の長さは1cm以上.少なくとも顕微鏡で観察し.6ヶ所以上のコンフルエントな部分を含むこと.などが挙げられる。 肝生検標本は連続切片にし.ヘマトキシリン・エオジン染色.マッソン三色染色.網状線維染色でルーチンに染色する。 線維形成の程度と部位により.肝線維化の程度をそれぞれl期から4期に分類した[4]（Stage.S.表2参照）。
2.画像検査：
Bモード超音波検査.電子CT（コンピュータ断層撮影）および/またはMRI（磁気共鳴画像法）の合理的な選択と症状のクロスチェックは.線維化の程度を動的に観察するのに役立ちます。 肝弾性.肝体積.肝表面形態.肝皮膜の厚さ.肝実質.肝内血管と胆管.脾臓と脾静脈.胆嚢などの変化を観察する定量的または半定量的な基準は.線維化の診断と病変の活動性を評価するための貴重な参考資料となる。
既存のデータによると.門脈幹の内径の幅.門脈の1分間の血流量.脾臓の厚さ.脾静脈の幅.肝臓右葉の最大斜径などのパラメーターの変化は.肝線維化の程度とよく相関している[4]。
CTおよび/またはMRI検査では.肝臓左葉と脾臓の大きさ.肝表面の形態.門脈の側副血行路が.肝線維化の程度と進行を観察するのに役立つ[9]。
3.血清もまた.肝線維化と病気の進行に関する良い情報源であることがわかった。
3.血清線維化マーカー：
これらのマーカーは肝炎と線維化を反映するのに役立ち.以下のものを含む：(1) ヒアルロン酸（HA）.III型プロコラーゲンペプチドまたはその代謝断片（PIIIPまたはPCIIIを含む）.IV型コラーゲンまたはその代謝断片（ⅣC.Ⅳ7S.ⅣNC1を含む）.ラミニン（LN）などのECM代謝成分.(2) ゲニステインおよびその阻害剤などのECM代謝関連酵素およびその阻害剤.(3) ゲニステインおよびその阻害剤などのECM代謝関連酵素およびその阻害剤.これらは肝線維化の程度と進行を検出するのに役立つ[9]（II-3）。 (2)マトリックスメタロプロテアーゼ組織抑制因子-1などのECM代謝関連酵素とその阻害剤.(3)トランスフォーミング増殖因子β1などの線維化形成サイトカイン。 上記の指標を併用することで.肝線維化の有無の判定や肝線維化と肝硬変の鑑別に指導的意義があるが.血清線維化マーカーはまだ特異度や感度に乏しく.線維化の特異的病期分類に直接的な指導的意義がないため.検査と動態観察を併用することが適切である[4]。
4.その他の予測指標と関連する危険因子：
血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）値.AST/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）比.α2-マクログロブリン.γ-グロブリン含量など。 AST/ALT比.GGT.APRIの上昇は特に重要である。 関連する危険因子としては.罹病期間が長く高齢であること.長期にわたる多量のアルコール摂取.肥満度（BMI）の上昇.インスリン抵抗性および肝脂肪症.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染および免疫抑制剤の使用.住血吸虫症の再発などが挙げられる。
近年.肝組織学的線維化の病期分類と関連する臨床データの統合に基づく非侵襲的診断モデルの確立について.より多くの探求と報告がなされており[10-12].中国におけるB型慢性肝炎の肝線維化に対する非侵襲的診断モデルの研究も重要な進展を遂げており[13-15].対症療法への応用に参考にすることができ.より多くの臨床的エビデンスを蓄積することができる。
（C）診断のポイント
1.慢性肝疾患の既往歴：
B型慢性ウイルス性肝炎.C型慢性ウイルス性肝炎.住血吸虫症感染.アルコール性肝疾患.非アルコール性脂肪性肝疾患.薬剤性肝疾患.中毒性肝疾患.胆汁うっ滞.自己免疫性肝疾患などの既往歴がある。 病態診断については.中国医師会肝臓病分会と感染症分会が制定した関連基準を参照する必要がある[16-20]。
2.臨床症状：
臨床症状は非特異的であり.無症状の場合もある。 原疾患の臨床症状に加えて.倦怠感.肝臓部の不快感や膨満感.痛み.食欲不振.便の異常.暗赤色や暗色の舌.細い脈などがみられることがあります。
3.臨床検査：
血清肝線維化マーカー（HA.PIIIPまたはPCIII.ⅣC.Ⅳ7SまたはⅣNC1.LN）.およびAST/ALT比.GGT.APRIなどが異常に高い。
4.画像診断：
超音波検査では.肝包の粗大化.緻密化.粗大化.エコーの増強と不均一な分布.血管の方向が不明瞭などがみられ.門脈の内径の拡大.脾臓の肥厚などもみられた
5.
5.肝組織の病理組織学的検査：
肝組織のヘマトキシリン・エオジン染色.マッソン・トリクローム染色.網状線維染色.程度の異なる線維組織の過形成が見られた（S1~S4）。
6.危険因子：
長期の大量飲酒.罹病期間の長期化.患者の高齢化.体格指数（BMI）の上昇.インスリン抵抗性.肝細胞脂肪症.HIV感染.免疫抑制剤の使用。
II.治療目標と治療戦略
抗肝線維症治療の当面の目標は.肝線維症のさらなる進展を抑制することであり.長期的な目標は.肝線維症を逆転させ.患者の肝臓の機能と構造を改善し.肝硬変の発症とその減弱期を遅らせ.QOLを改善し.患者の生存期間を延長することである。
肝線維症は.複数の関連と因子が関与する.活発な進行と動的変化の複雑な病理学的過程であり.治療戦略は.肝線維症の発生と進展のあらゆる側面を考慮する必要があり.これには.原発病の治療または原因因子の除去.肝臓の抗炎症.膠原線維の形成抑制および膠原線維の分解促進などが含まれ.実際には.広義の抗肝細胞線維症総合療法である。
その中でも.病因治療は抗肝線維症の最初の対応であり.例えば.肝炎ウイルスの効果的な複製阻害.住血吸虫の死滅.禁酒は持続的な肝障害を軽減し.線維化肝組織の修復を促進することができる。 慢性炎症は線維化の前提条件であり.抗肝炎症は肝線維化.病気の原因.特定のプログラムや薬剤の抗炎症治療と戦うための重要な手段である. “慢性B型肝炎の予防と治療ガイドライン”. “C型肝炎の予防と治療ガイドライン “を参照してください。
しかし.病因治療や抗炎症治療は.ECM代謝や肝星細胞活性化を標的とした狭義の抗肝線維化治療と同等でも代替でもなく.肝ECMの産生・沈着を抑制し.分解を促進することが抗肝線維化治療の重要な対策である。