メトホルミンはT2DMの第一選択薬として推奨されているが.最近までT2DM患者およびCKD患者の両方において.乳酸アシドーシスのリスクが認識されているため禁忌とされていた。 メトホルミンの使用に伴う乳酸アシドーシスの発生率は.糖尿病患者全体のバックグラウンド率とほとんど変わらないという証拠が蓄積され.軽度から中等度のCKD患者におけるメトホルミンの使用を認めるより自由な臨床ガイドラインにつながっています。 LancetDiabetes&Endocrinology誌に掲載された台湾のHuangらによる新しいコホート研究では.メトホルミンを使用していない患者さんと比較して.メトホルミンがより広く処方されるかどうかが議論されています。 進行した慢性腎臓病（CKD）患者における全死亡率は.メトホルミンを投与された2型糖尿病（T2DM）患者では.投与されていない患者と比較して35％高かった。 研究者らは.台湾の国民健康保険研究データベース（NHIRD）を用いて.T2DM患者および血清クレアチニン値が530umol/L以上（CKDステージ5）の患者におけるメトホルミン使用の安全性について評価した。 2001～2009年に登録された患者から得られたデータで.台湾の処方ガイドラインでは.血清クレアチニン値が133umol/Lを超える男性患者と124umol/Lを超える女性患者にそれぞれメトホルミンが禁忌であることが先行して示されている。 NHIRDではベースラインの血清クレアチニンとeGFRのデータが得られなかったため.高度CKD患者の選択は.NHIRDで赤血球造血刺激因子製剤を処方された血清クレアチニン>530umol/Lの患者から外挿されたものです。 主要評価項目である全死亡率および乳酸アシドーシスによる入院回数を評価した。 本調査では.NHIRDからT2DMおよびステージ5のCKD患者12,350人が特定されました。 このコホート集団では.1005人の患者がメトホルミンを使用し.11345人の患者が使用していない。 傾向スコアに基づいて患者を1：3の割合でペアにし.その結果.メトホルミン使用者813人と非使用者2439人が選ばれた。 患者さんのベースライン特性は.両群でほぼ同じでした。 ペアのコホートでは.メトホルミン使用者の53％が追跡期間中に死亡したのに対し.非使用者では41％であった。 さらに.メトホルミンの使用は.メトホルミンを処方されていない患者と比較して.患者の死亡前の心血管疾患入院のリスクの高さと関連することが示唆された。 多因子補正後もメトホルミンの使用は死亡の有意な独立した危険因子であり.T2DMと進行したCKDを有する患者では死亡リスクを35％増加させることが示された。 メトホルミンによる死亡リスクの増加は用量依存的であり.1日501～1000mgのメトホルミンが処方された患者では有意な死亡リスクの増加は認められず.1日1000mgを超えるメトホルミンが最も高いリスクとなった。 メトホルミンの使用も乳酸アシドーシスのリスクと関連していたが.有意な差はなかった。 この研究は.その患者選択の全国的代表性.統計的堅牢性.薬剤ペレットの確実性.最大9.8年の追跡調査の過程における併存疾患の記録など.強力なものでした。 内分泌学会や腎臓学会からCKD患者におけるメトホルミン使用の開放を求める圧力が続いているが.安全で保存的な薬剤の処方を最優先に考え.メトホルミン使用の制限を維持する必要がある。 研究者らは.これらの結果を確認または否定するためには無作為化比較試験が必要であるが.T2DMおよび進行したCKD患者におけるメトホルミン使用の安全性を検証するための臨床試験を実施することは現実的ではない.と述べている。 本研究の結果は.ステージ5のCKDであってもメトホルミンと乳酸アシドーシスの間に明確な関連性がないことを示したこれまでの文献の見解をさらに裏付けるものである。 これらの患者さんにおけるメトホルミン使用による死亡リスク上昇の正確なメカニズムを理解するために.さらなる研究が必要です。