パーキンソン病の正確な原因は.まだ解明されていません。 PDにおけるドーパミン作動性ニューロンの変性死の過程には.遺伝的要因.環境要因.加齢.酸化ストレスがすべて関与している可能性があります。 1.加齢：PDの発症率および有病率は年齢とともに増加し.60歳以上で発症する傾向があり.加齢が発症に関係していることが示唆されています。 このデータから.加齢に伴い.正常成人の脳内黒質ドパミン神経細胞は徐々に減少することが示唆される。 しかし.65歳以上ではPDの有病率は高くないので.加齢はPD発症の危険因子のひとつに過ぎません。 首都医科大学玄武病院神経科 Ma Jinghong 2.遺伝的要因：PDの病態における遺伝的要因の役割は.学者からますます注目されています。 1990年代後半に最初のパーキンソン病原因遺伝子であるαシヌクレイン（PARK1）が発見されて以来.現在.家族性パーキンソン病に関連する原因遺伝子は少なくとも6つ存在することになります。 しかし.パーキンソン病で家族歴があるのは5～10％程度で.ほとんどが播種性の症例であることに変わりはない。 また.遺伝的な要因もPD発症の要因のひとつに過ぎません。 3.環境要因：1980年代.ラングストンなどのアメリカの学者は.薬物中毒者の中に典型的なパーキンソン病のような症状を急速に発症する者がいることを発見し.レボドパ製剤が有効であることを示した。 薬物使用者が摂取する合成ヘロインには.1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）という神経毒を持つ物質が含まれていることが判明した。 この物質は脳内で毒性の強い1-メチル-4フェニル-ピリジニウムイオンMPP+に変換され.黒質ドパミン作動性ニューロンに選択的に入り.ミトコンドリア呼吸鎖複合体I活性を阻害して酸化ストレスを促進し.ドパミン作動性ニューロンの変性死が引き起こされます。 このことから.ミトコンドリア機能不全がPDの原因因子である可能性が指摘されています。 その後の研究で.原発性PD患者の黒質ではミトコンドリア呼吸鎖複合体Iの活性が選択的に低下していることも明らかにされた。 除草剤や殺虫剤の中にはMPTPと化学構造が似ているものがあります。 MPTPの発見により.環境中のMPTP様化学物質がPDの原因物質となる可能性が認識されました。 しかし.MPTPに暴露された多くの薬物使用者のうち発症するのはごくわずかであり.PDは様々な要因が重なって発症している可能性が示唆される。 4.その他の要因：加齢や遺伝的要因に加え.外傷性脳損傷.喫煙.コーヒーの飲酒などもPD発症のリスクを高めたり.下げたりする要因となります。 喫煙はPDの発症と負の相関があり.これはいくつかの研究で一貫して確認されています。 また.カフェインにも同様の保護効果があります。 重度の外傷性脳損傷は.PDの発症リスクを高める可能性があります。 結論として.パーキンソン病は複数の遺伝的要因と環境要因の相互作用の結果であると考えられます。