副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）症候群（以下.異所性ACTH症候群）は.下垂体以外の腫瘍によるACTHの異常分泌が両側副腎過形成を刺激し.コルチゾールが過剰分泌されることによる高コルチゾール血症である。 1928年にBrownが世界で初めて異所性ACTH症候群の症例を報告して以来.近年徐々に報告数が増加している。 異所性ACTH症候群はコルチゾール障害の約15％を占める。 異所性ACTH分泌の原因となる腫瘍には多くの種類があり.最も多いのは肺小細胞がん（50％）.胸腺腫（10％）.膵島細胞腫瘍（10％）.気管支カルチノイド腫瘍（5％）であるが.甲状腺髄様がん.褐色細胞腫.卵巣がん.精巣腫瘍も含まれる。 気管支カルチノイド腫瘍はこのグループの症例の約41.7％を占めたが.これはおそらくこの腫瘍が低悪性度の悪性腫瘍であり.比較的長い経過をたどり.典型的なクッシング症候群を十分に示すことができるためと考えられる。 異所性ACTH症候群の患者はクッシング症候群患者全体の約2.4～16％を占めるが.多くの臨床医に本疾患が認知されていないため.国内の報告は海外の報告より少なく.これは異所性ACTH症候群が腫瘍自体の症状に加えてクッシング症候群の症状を併発し.診断を困難にしていることとも関連している。 異所性ACTH症候群の予後はコルチゾール病よりも不良であり.予後不良の理由として.(1)原発腫瘍の悪性度が高いこと.(2)誤診されやすく.経過が長く合併症が多いこと.などが関係している。 異所性ACTH症候群の臨床症状は優性型と劣性型に分けられる。 優性型の一般的な腫瘍は肺の小細胞がんで.悪性度が高く.発病が早く.腫瘍容積が大きく.原発巣の症状が重く.あらゆる画像検査で容易に発見される。 この種の腫瘍の自然経過は短く.クッシング症候群のさまざまな典型的な症状を示すのに十分な時間がない。 この症例群における肺小細胞癌の割合は16.7％にすぎず.文献で報告されている割合よりも低いため.このことと関連している可能性がある。 しかし.腫瘍からは多量のACTHが分泌されており.CTや超音波検査を行えば.両側の副腎過形成が明らかで.血中コルチゾール値が非常に高いことがわかる。 小細胞肺癌の多くは自然経過が数ヵ月であり.原疾患の診断は困難ではなく.しばしば副腎皮質機能亢進症の存在を無視する。 高コルチゾール血症による低カリウム血症は.しばしば患者の死亡の直接の原因となる。 腫瘍から分泌される異所性ACTHによる高コルチゾール血症が引き起こす害は.腫瘍そのものよりもはるかに深刻であると考えられている。 したがって.肺小細胞がん患者は異所性ACTH症候群の存在に注意すべきであり.ACTHの合成を阻害する薬剤によって抑制することができ.必要であれば副腎摘出術を行うことができる。 潜因性ACTH分泌腫瘍は.悪性度が低く.増殖速度が遅く.腫瘍径が小さいため.原発腫瘍の症状が明らかでなく.発見が容易ではなく.クッシング症候群の徴候が現れてから数年後に発見される原発腫瘍もある。 これらの腫瘍は悪性度が低く.経過が長く.転移しやすく.高コルチゾール血症は多くの合併症を引き起こし.予後不良である。 異所性ACTH症候群は複雑な症状を示し.満月様顔貌.求心性肥満.満月様顔貌.広い紫色の線.筋力低下などのクッシング症候群の典型的な症状を示し.血漿コルチゾールと合わせて.24時間尿中遊離コルチゾールが有意に上昇し.分泌リズムを失い.血漿ACTHが増加し.デキサメタゾン阻害試験のいずれにも阻害がみられず.メフェドロン試験にはいずれも反応せず.画像検査では下垂体は正常である。 両側副腎過形成の場合.質的診断は難しくない。 原発腫瘍の症状が明らかでない場合.局所診断を下すのはより困難である。 片側の過形成や結節性過形成は副腎病変と間違われやすく.誤診されることがある。 異所性ACTH症候群の病態はAPUD理論と関連している。 検査所見で異所性ACTH腫瘍が示唆された患者には.神経内分泌腫瘍の部位を調べ.胸部X線写真または腹部CTを撮影して肺の小細胞がん.気管支カルチノイド腫瘍.胸腺腫.膵島細胞腫瘍などの有無を観察し.甲状腺や卵巣などの部位についてもスクリーニングを実施できる。 正常な下垂体腺腫および副腎腺腫が成長阻害薬の受容体を発現することはほとんどないが.異所性ACTH腫瘍は成長阻害薬の受容体を発現することが多いため.異所性クッシング症候群患者の約80％は.同位体標識オキシトシンスキャンにより検出および局在の同定が可能であり.異所性ACTHおよび同所性ACTHに起因する両側性または片側性の副腎過形成の鑑別にも使用でき.局在の同定が困難な腫瘍にも有用である。 位置の特定が困難な腫瘍に有用である。 異所性ACTH症候群の治療効果を向上させる鍵は.早期診断.正確な局在診断.腫瘍の根治切除であり.予後はより良好である。 外科的に切除した標本の免疫組織化学的検査でACTH陽性が証明され.術後に血漿中のACTH濃度が正常値まで低下した場合は.異所性ACTHの発生源の検索を中止し.そうでない場合は他の腫瘍部位を考慮する必要があると考えられる。 発見が遅れたり.腫瘍が大きかったり.転移があったり.切除が困難であったり.無意味であったりする場合は.副腎摘出術を行い.副腎皮質ステロイド補充療法を行うことで.患者の予後をある程度改善することができる。 われわれの両側副腎摘出術を受けた患者群では.症状の改善の程度に差があった。 手術を拒否する患者に対しては.副腎皮質からのコルチゾール分泌を抑制する薬剤.例えばアミノグリコシド.メフェドロン.ビス（クロロフェニル）ジクロロエチレン.ケトコナゾールなどを使用することができ.これらは有効であるが.副作用が重篤であり.患者によっては耐えられないこともある。 異所性クッシング症候群の患者に対して.成長抑制ホルモンのアナログであるオクトレオチドを投与すると.腫瘍から分泌されるACTHが速やかにかつ長期にわたって減少し.コルチゾールの減少につながり.場合によっては唯一の有効な長期治療となるが.その報告は少ない。