肝線維症は.細胞外マトリックスの形成と分解のバランスが崩れることにより.肝臓にあらかじめ存在する線維組織が崩壊・凝固して蓄積したものである。 肝線維化は.肝細胞の壊死や損傷に対する一般的な反応である。 肝線維化は様々な要因によって引き起こされる。肝臓の内部環境を不安定にするあらゆるプロセス.特に炎症.毒性損傷.肝血流の変化.肝感染（ウイルス.細菌.真菌.寄生虫）などが挙げられる。 脂質代謝異常（ゴーシェ病）.グリコーゲン貯蔵障害（特にIII.IV.VI.IX.X型）.α1-アンチトリプシン欠損症.鉄過剰症などの外来物質の蓄積（ヘモクロマトーシス）.銅沈着症（ウイルソン病）.毒性代謝物の蓄積につながる疾患（高チロシン血症.真菌.寄生虫など）など肝臓での物質蓄積を引き起こす先天的代謝異常も多く肝繊維化との関連が指摘されます。 高チロシン血症.フルクトース血症.ガラクトース血症）.ペルオキシダーゼ異常（Zellweger症候群）などがあります。 多くの化学物質や薬剤が肝線維症の発症に関連している（特にアルコール.メトトレキサート.イソニアジド.ヒドロキシベンジンドール.メチルドパ.ポリ塩化ビニル.トルエンスルホニル尿素.エタメトキサゾール）。 肝内循環障害（慢性心不全.Budd-Chiari症候群.静脈閉塞性疾患.門脈塞栓症）や胆汁の流れの阻害も肝線維化を引き起こします。 最後に.肝線維症は先天性異常によっても引き起こされることがあります。 正常な肝臓は.コラーゲン（主にI.III.IV型）と非コラーゲン性タンパク質.後者では糖タンパク質（フィブロネクチン.ラミニン）およびいくつかのプロテオグリカン（ヘパラン硫酸.コンドロイチン硫酸.ケラチン硫酸.ヒアルロン酸）からなるマトリックス中に分布する肝細胞および肝類洞から構成されている。 門脈内腔の線維芽細胞は.コラーゲン.高分子糖タンパク質.プロテオグリカンなどを産生する。 他の肝細胞（特に肝細胞と脂質貯蔵細胞-伊藤細胞.クッパー細胞.内皮細胞）も細胞外マトリックス成分を産生する。 脂質貯蔵細胞は.ディセ副鼻腔の内皮細胞の下にあり.線維芽細胞の前駆体で.増殖して多量の細胞外マトリックスを産生する能力がある。 これらの細胞から放出される正確な線維化因子は不明であるが.様々なサイトカイン.あるいはKupffer細胞や活性化マクロファージが産生する脂質過酸化生成物や炎症性サイトカインである可能性がある。 壊死した肝細胞は新しい線維芽細胞に囲まれ.コラーゲン合成の亢進により瘢痕形成が起こる。 コラーゲン産生能の低下.正常コラーゲンや腫瘍性コラーゲンの分解が起こり.肝線維症を引き起こす。 脂質貯蔵細胞.クッパー細胞.内皮細胞は.I型コラーゲン.一部のプロテオグリカン.変性コラーゲンの除去に重要な役割を果たしており.これらの細胞の機能の変化は.肝線維化の程度に影響します。 病理医には.受動的に潰れたり縮んだりしている繊維組織がより顕著に見える。 コラーゲン合成の増加および/または分解の減少により.過剰な結合組織の沈着が起こり.肝機能に影響を及ぼす：（1）細胞周囲の線維化が細胞栄養に影響を与え.肝細胞の萎縮を引き起こす.（2）ディセ内腔では.線維芽細胞が肝類洞の周りに沈着して血液成分の肝細胞への侵入を妨げる.（3）小肝静脈や門脈の線維化が肝臓への血流を妨げ.肝内静脈抵抗が増大する。 門脈分枝から肝類洞.そして最終的には肝静脈へと.3つの経路すべてが関与しているのです。 門脈内腔と中心静脈をつなぐ線維索は.動脈血が正常な肝細胞を通らずに直接肝静脈から流れ出る吻合路を生じ.さらに肝機能を損ない.肝細胞の壊死に至るが.これらの変化の一部または全部がどの程度見られるかで肝機能障害の程度が決定される。 例えば.先天性肝線維症では.多数の線維索が主に門脈を侵し.肝実質にはあまり侵されないため.先天性肝線維症では肝機能は十分に保たれているにもかかわらず.門脈圧亢進症として現れるのである。 診断と治療 肝線維化は多くの慢性肝疾患で起こり得ますが.肝線維化の究極の臨床的反映であるのが門脈圧亢進症です。 組織学的な診断は肝生検に依存します。 繊維組織は.特殊な染色（アニリンブルー.トリクロム.銀染色）により.より簡単に可視化することができます。 肝線維症は肝障害の兆候であるため.通常.原因物質に特異的な治療が行われます。