うつ病は.遺伝的要因に影響される生物学的基盤を持つ疾患群ですが.社会的.心理的.文化的要因にも影響されます。 その結果.多くの要因が複合的に作用して.統一的なバイオ・サイコ・ソーシャルモデルが完成するのです。
1.ジェネティクス
疫学調査によると.うつ病患者の親族のうつ病発症率は一般人の10〜30倍であり.血縁関係が近いほど発症率が高いことが分かっています。 分子遺伝学的研究により.5-HT2a受容体遺伝子のT102C多型対立遺伝子A2の頻度がうつ病患者において優位であることが判明しています。 うつ病は.人間の遺伝的要因と有意に関連することが分かっていますが.遺伝性の疾患ではありません。 一般に.うつ病の発症には遺伝的な要因が感受性に寄与していると考えられています。
2.生化学的要因
(1）モノアミン系神経伝達物質の代謝異常：生体内アミンであるノルエピネフリン（NE）と5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）は.うつ病の病態に深く関わっている神経伝達物質であります。 数多くの研究により.うつ病はNE-only系の機能低下または5-HT-only系の機能低下によるものであり.ドーパミン（DA）も同様にうつ病に重要な役割を担っていることが示されています。 近年.ペプチド神経伝達物質であるDD成長阻害物質（SS）が.うつ病の病態研究の新たなホットスポットになっている。
(2)受容体機能の変化
(3)神経内分泌疾患。
(1) HPA軸の異常：概日分泌リズムの変化を伴う高コルチゾール血症.うつ病患者の約半数におけるデキサメタゾンの調節障害.副腎体積の増加.副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）によるグルココルチコイド分泌促進.脳脊髄液中のアドレナリン放出ホルモン高レベル.外来CRHに対するACTH分泌反応の緩慢などが含まれます。 一般に.うつ病が重症であるほど.また高齢者であるほど.HPA軸の異常は顕著であると言われています。
(ii) HPT軸の異常：うつ病患者は.甲状腺ホルモン分泌の概日リズムの喪失または平坦化を呈することがある。
(iii) 成長ホルモン分泌異常：通常.成長ホルモン（GH）の分泌には概日リズムがあり.徐細動睡眠時にピークを迎えるが.うつ病患者ではこのピークが平坦化される。
3.社会文化的・心理社会的要因
社会文化的要因とは.社会システム.経済状態.社会生活条件.文化環境.医学的平等が病気の発症に果たす役割を指します。 ストレス性のライフイベント.そのようなイベントは.生理学的な脳の活動につながる患者の永続的な変化を生成することができ.そのような永続的な変化は.いくつかの神経伝達物質系だけでなく.細胞内メッセンジャーシステムの機能状態を変更し.ニューロンの損失とシナプトソームの減少や組織の他の構造変化がある可能性もあります。
4.性格的な要因
パーソナリティの研究では.患者はしばしばパーソナリティに欠陥があることが分かっています。
患者さんは.抑うつ.寡黙.依存.自尊心の低さ.明るさの欠如.臆病.思慮深さ.悲観主義などの性格的な欠点を持つことが多いのです。 彼らの人格的な欠陥は.しばしば認知の歪みと学習されたネガティブな思考パターンにつながります。
その結果.抑うつ的な感情を抱くようになる。
5.生体リズムの変化
うつ病は睡眠障害や概日リズムの気分変化を伴うことが多く.概日リズムの同期障害がうつ病を発症させる可能性があることが明らかになりました。
6.睡眠と脳電気生理
既存の研究では.任意の固定強度の刺激に対する体性感覚誘発反応の主成分の平均振幅は.大うつ病性障害で高く.神経症性うつ病.統合失調症.健常者とは有意に異なることが分かっています。 さらに.うつ病患者では誘発電位回復機能が著しく低下しており.病気から回復すると正常範囲に引き上げられる。 また.うつ病における両半球の視覚誘発電位振幅の低下は.臨床尺度得点と有意な負の相関があることが実証されています。 現在.多くの学者が認知関連電位.特にP300とN400の解析を研究しているが.貴重な報告は見られない。
(ii) 抗うつ薬の進歩
過去20年間.うつ病の薬物に関する研究は革新的であった[19]。 かつて抗うつ薬は.モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）と三環系抗うつ薬（TCA）の2大クラスしかなかったが.向精神薬の発達により.化学構造や薬理作用が従来の三環系とは異なる新しい非定型抗うつ薬.例えば選択的5-HT再取込阻害薬（SSRI）や選択的ノルエピネフリン再取込阻害薬（NRI）.そして5-HT
これらの薬剤は.うつ病の治療に新たな選択肢を提供するものです。