うつ病治療のアドヒアランスを向上させるための漢方薬と西洋医学の組み合わせの役割に関する予備的研究?
うつ病は.持続的な抑うつ気分によって特徴づけられる慢性再発性精神疾患であり.多くの患者さんは治療を維持するために長期的あるいは生涯にわたって抗うつ薬を服用する必要があります。 服薬アドヒアランスは再発と密接な関係があり.再発防止に有効な手段です。 現在のすべての抗うつ剤は.うつ病の治療において効果が現れるまでに1~3週間の潜伏期間があります。 したがって.外来診療では.「急性期」のうつ病患者さんの治療アドヒアランスを向上させることがより重要です。 筆者は.漢方薬と西洋医学を併用したうつ病の治療について.いくつかの経験を積んだので.以下に報告する。
1.対象および方法
1.1 対象者は.2005年12月から2006年3月までの外来患者.中国精神疾患分類(CCMD-III)の診断基準に従って診断された気分障害(うつ病エピソード)。17項目のハミルトンうつ病尺度(HAMD)スコア≧18.抗うつ剤と漢方薬の治療を受けた14例.男性5例.女性9例の20~76歳.平均年齢(以下.「年齢」)。 35.8±12)歳,罹病期間1~36ヵ月,平均(3.2±6.3)ヵ月,初発が4例,再発・再燃が10例であった。 漢方薬とロート製薬の併用例(A群)7例.ロート製薬の服用例(B群)7例。
1.2 方法
1.2.1 投薬方法 グループAは自分で考案した「瀉肝解痰養心スープ」(柴胡10g.白沙10g.半夏10g.福齢15g.清平5g.煎甘草10g.竹露10g.柑桔10g.蓮30g.淮舞30g.棗30g.志木10g.竜骨30g.カキ30g) を服用した。 投与はLOTUS 20mg/dで裁決。B群はLOTUS 20mg/dを投与し.6週間後に評価した。
1.2.2 評価ツール 治療前と治療後1.2.3.6週目にHAMD尺度を用いて効果判定を行った。
1.2.3 有効性の基準 HAMD スコア≦7.HAMD 低下率≧75%を治癒.50%≦HAMD 低下率<75%を有効.25%≦HAMD 低下率<50%を部分有効(進展).25%<低下率を無効と判断した。
2.実績
表1 治療前後および時間帯別の効果比較
時間 グループ 治癒(%) 有効(%) 改善(%) 非有効(%)
1 週末グループA 0(0.00) 1(14.28) 1(14.28) 5(71.44)
B群 0(0.00) 1(14.28) 1(14.28) 5(71.44)
2 週末 グループA 0(0.00) 1(14.28) 2(28.57) 4(57.14)
B群 0(13.16) 1(14.28) 1(14.28) 5(71.44)
3連休 グループA 1(14.28) 3(42.86) 2(28.75) 1(14.28)
グループB 1(14.28) 2(28.75) 2(28.75) 1(14.28)
週末6日目 グループA 3(42.86) 3(42.86) 1(14.28) 0(0.00)
B群 3(42.86) 2(28.75) 2(28.75) 0(0.00)
表2 副作用の発現率の比較
項目 A群(%)(n=7件) B群(%)(n=7件)
ドライマウス 1(14.28) 5(71.42)
吐き気・嘔吐 2(28.57) 6(85.71)
便秘 2(28.57) 4(57.14)
一般的な不快感 3(42.86) 3(42.86)
不眠症 1(14.28) 1(14.28)
2.1 治療前と治療後の異なる薬物群の有効性の比較
表1より.6週間の投与終了時点で.A群では治癒3例.著効3例.改善1例.無効0例.B群では治癒3例.著効2例.改善2例.無効0例がそれぞれ確認されました。 両群の合計有効率は同等であった。
2.2 投与期間別薬物群の有効性分布の比較
表1より.第1週終了時点ではA群とB群の治癒率および有効率に差はなく.第2週および第3週ではA群の有効率および治癒率がB群より優れていたことがわかる。
2.3 副作用の発現状況の比較(表2)
A群およびB群でより多く見られた副作用は.口渇.悪心・嘔吐.便秘.全身倦怠感.不眠.さらに性的機能障害でした。 両群の比較では.A群に比べB群で副作用の発現率が高く.特に口渇.悪心・嘔吐.便秘などの消化器症状が顕著であった。
3.ディスカッション
うつ病の患者さんの約50%は.抗うつ薬を継続的かつ定期的に投与することにより.臨床的治癒に至ることができます。 しかし.現在使用されている抗うつ剤は.いずれも効果が出て症状が改善されるまでに1〜3週間かかるという「特性」を持っています。 薬物の種類によって構造や薬理学的受容体が異なる毒性副作用を生じることがあり.例えば.現在多くの臨床応用されている選択的5水酸化トリプタミン再取り込み阻害薬(SSRI)は.口渇.吐き気・嘔吐.便秘.行動の増加.不眠.不安などの副作用がある。 抗うつ薬の副作用は患者のノンアドヒアランスと関連しており.うつ病の病気に対する認識不足や作用発現の遅さなどの理由とともに.抗うつ薬治療中の脱落率増加やアドヒアランス低下の重要な要因であることが示唆されています「1)」。
漢方にはうつ病という病名はないが.古典医学書には「癲癇.鬱.痰.不眠.動悸.めまい.虚労」など.現代の精神医学で言うところのうつ病の症状について.多くの示唆に富む論考を見いだすことができる。 例えば.『Su Wen? 人間の五臓六腑は.五つのエネルギーとマッチして.喜怒哀楽を生み出します。 心嬉し.脾思.肺悲.腎怖」という本があります。 また.『癲狂院日記』には「躁が始まると.それに先立って悲しみが起こる」と記されており.当時の医学者はすでに躁病患者が一時的に落ち込むことがあることに気づいていたと思われ.双極性障害の周期性について最も古い記録といえるだろう。 小柴胡湯の証である「胸脇苦満.飲食無慾.心煩嘔吐.嘔吐なき胸煩.口渇.腹痛.心下硬.心下動悸…」や柴胡加桔梗の証など.腸チフス雑病論や金石湯に記された様々な病症とうつ病の類似点が多く見られます。 チャイフー+龍骨牡蠣湯のエビデンスは「胸満.焦燥感.恐怖感を伴う」です。 金桂瑤の主症状は百合病と汚濁不穏であり.患者の憂鬱や不安.言語・運動・感覚の障害などの苦痛を鮮明に表している。 明の『景岳泉水』では? うつ病の証拠』には.”感情や意志の落ち込みについては.常に心が原因であり.これもうつ病による病気である。”とあります。 また.うつ病の3大原因は「怒り.考え.心配」であると提唱しています。 清の時代には.張本人の医科学 第3巻? すべての気の扉に? うつ病」は.「うつ病は心のストレッチ不足がほとんどで.まず気が病んでいる.・・・しかしうつ病は女性に多い・・・」と提案されており.うつ病の発症率は男女で1:2という現代の研究とも一致しています。
現代の学者は.うつ病は7つの感情.肝臓のうつ病と気の停滞.肝臓の最初の病気で.心臓や脾臓.心と魂が栄光を失い.さらに火と痰が停滞に.長い時間の後.本物から欠陥.その影響は内臓と異なるの気血陰陽の枯渇.および異なる病変の心脾腎の不足の形成によって引き起こされると結論づけた。 古今東西医家伝来全書』に記載されているように 同書にあるように.”七情が解消されないからうつ病になり.うつ病が長く続いた結果.多くの病気が発症する “ということです。 そのため.漢方医学におけるうつ病の治療は.肝気の緊張を取り除き.痰を解消してうつ病を開放し.心脾を養い.肝腎を養うことが主体となっています。 著者が独自に考案した「肝を太くし.痰を解消し.心を養う」処方:柴胡・白芍・清肺は肝を浚い気を整える.半夏・風霊・朮・柑橘は気を整え胃を調和し反動を下げ嘔吐を止める.炙甘草・懐麦・百合は心を養い気持ちを落ち着かせ.甘潤し不安を緩める.志母・酢豚・龍骨・カキ等は熱を取り除き煩いを鎮め.精神を落ち着かせ鎮静化させる.などの加減をしながら.肝を浚い痰を解消し心を養う目標を達成させたもの。 肝を澄まし.痰を解消し.心を落ち着かせることを目的としています。
人々の精神的・心理的活動は.国や民族.習慣や地理に根ざした文化的産物である。 中医学におけるうつ病の理論的理解は.民間文化・風俗・習慣の観点からも.学術的な観点からも.施術者.患者やその家族.一般の人々によく受け入れられています。 中医学におけるうつ病の治療は.心と体の全体的な調整を基本とし.理論.方法.処方の柔軟性が特徴です。 近年.骨気.黄連.甘草.銀杏.Bacopa monniera.Centella asiatica.Succinic acid.Forsythia.Chai Hu plus Oyster soup.Pan Xia Hou Pao Tangなどの処方の抗うつ薬力学的研究により.漢方とその複合処方の複数の薬力学的構成要素のマルチレベル.マルチパス.マルチターゲット.全方位制御が基礎研究により明らかにされつつあります。 抗うつ剤のみによるうつ病治療と比較して.中医学と現代医学的アプローチの併用は.うつ病治療のアドヒアランスの向上に重要な影響を及ぼします。
今回の結果もそれを一応示唆しているが.サンプル数が少ないため.統計的な処理を行うことができず.サンプルを拡大した際にさらなる比較検討が必要である。