A子（10歳.女性）は.唇と口のチアノーゼ（New York Heart Association分類）で入院してきた。 聴診にてgrade 2/6の収縮期心雑音を認め，胸部X線写真にて肺尖部の増大と心胸郭比0.63の心拡大を認め，心電図にて左室高血圧と複数リードのST-T異常が認められた． 心臓超音波検査では.左心室拡大（左心室収縮期内径6.5cm）.左房拡大（4.2cm）.左心室駆出率28％が確認された。 B子（男性.11ヶ月）は.息切れと咳で入院した。 診察の結果.収縮期心雑音2/6度.肝腫大（胸郭下2.5cm）を検出できた。 胸部X線写真.心電図.心臓超音波検査では.胸郭比0.71.左室収縮期内径3.4cm.駆出率18％と.肝機能障害（グルタチオンアミントランスフェラーゼ：2184u/l.グルタチオンアミントランスフェラーゼ：2332u/l）が認められた以外は前児と同じ所見を認めた。 拡張型心筋症の診断は.World Health Organization/International Society of Cardiology Criteria Consortium の診断基準に従って明確にされたものである。 この小児は当初.ジゴキシン.利尿剤.カプトプリル.抗凝固剤.高用量ガンマグロブリン（2G/KG）で治療されました。 これらの従来の治療の後.子供の臨床症状は改善されました。 退院後3年経過したA子さんは.左室内径の著しい縮小はなく.左室駆出率は50％未満.心機能はIICクラスIIIのままであった。 家族の同意のもと.臍帯間葉系細胞の筋肉内注射療法を実施した。 この臨床試験はNIHに登録されています（登録サイト：clinicaltrials.gov.登録番号：No. NT01219452）。 注射後.24時間経過しても.局所出血や発熱などの注射に伴う合併症はありませんでした。 1回目の注射から1ヵ月後に2回目の注射を.1回目と同じ方法・用量で行った。 幹細胞治療後.子どもは病院に戻り.定期的に検査を受け.臨床症状の大幅な改善と心機能の向上が認められました。 幹細胞治療後3カ月で心機能がグレード2に.9カ月でグレード1に改善し.QOL（生活の質）も大きく改善されました。 1年後の経過観察では.臨床症状は消失し.再度の心臓超音波検査で左室内径の有意な縮小と駆出率の有意な増加が認められた（図1）。胸部X線写真では.心臓サイズの縮小と心胸郭比が正常であることが確認された（図2）。 治療後3ヶ月の初回フォローアップ診察で.B子さんは臨床的改善.肝機能正常.左室駆出率が35％に増加.治療後12ヶ月で左室駆出率が59％に増加.治療後16ヶ月で左室駆出率が59％に増加.左室血栓は1.0cmに減少.治療後22ヶ月で左室駆出率が62％に増加.左室血栓は0cmに減少しています。 臨床症状は.進行性心不全.不整脈.血栓症.突然死などで.胸部X線写真で心胸郭比＞0.5.心臓超音波検査で左室の拡張（左室収縮末期内径＞2.7cm/㎡）と心収縮機能不全（駆出率＜1.0cm）が確認されます。 上記の基準により.二次性心筋症やクロイツフェルト・ヤコブ病を除外した結果.両児とも拡張型心筋症と診断されたことは明らかである。 治療法 拡張型心筋症は.抗心不全薬.血管拡張薬.β遮断薬などの対症療法を行います。2 この症例では.2人の小児は薬物療法のみで臨床症状の改善が見られましたが.心機能は常にクラスII-IIIで.左室内径の縮小は僅少.左室駆出力も低く（第1子で50%未満.第2子で30%未満）でした。 お子さんの病歴や現在の状態から.ご家族は幹細胞療法に同意されました。 ヒト臍帯血幹細胞は.骨細胞.心筋細胞.軟骨細胞.脂肪細胞などへの分化が可能である。 臍帯MSCは.自家骨髄MSCと異なり.広く入手可能であり.非侵襲的に入手でき.体外培養で増殖可能（細胞は牛胎児血清とジメチルスルホキシドの凍結液で-80℃冷蔵庫で長期保存可能）.免疫原性や免疫低下性が低く保たれており.同系細胞移植療法に使用可能です。 培養された臍帯MSCはコンタミネーションや死滅がなく.同種移植細胞として安全で信頼性の高いものです。 幹細胞を移植する方法は.シンプルで侵襲性が低く.体への副作用が少なく.幹細胞の効果を最大限に引き出すことが理想的です。 理論的根拠と臨床の実践を踏まえて.患者の状態に応じて.MSCを四肢に筋肉内注射する方法をとることにしました。 注射の前に.心電図.心臓超音波.ルーチン血液検査.血液生化学.心臓酵素.肝炎ウイルスが実施された。 注射後の経過観察では.心臓の駆出率や左室径が改善し.心不全の再発もなく安定した状態でした。 前臨床試験において.拡張型心筋症に対する臍帯MSC治療のメカニズムとして.1.心筋炎症反応の抑制 2.心筋細胞のアポトーシスの抑制 3.血管再生の促進 4.病変部へのホーミングと心筋細胞の直接修復 6 5.HLA-DR陰性とリンパ球から生じる同種応答の阻害が明らかにされている。 一方.幹細胞筋肉内注入療法は.主に複数のサイトカインのパラクライン分泌によって心機能を改善すると考えられる。 幹細胞注入後.子供の臨床症状の改善に合わせて内服薬を漸減させた。 1年後のフォローアップでは.子どもたちは心機能と日常生活が正常なレベルに達していた。 結論 これまでの冠動脈や心内膜を経由した幹細胞注入は侵襲的であり.注入部位の瘢痕化や不整脈.石灰化.小さな梗塞巣を生じることがある。また静脈内投与では.ほとんどの細胞が肺に残ってしまう8,9。実験によると.動物の心臓に注入された細胞のうち.注入部位に存在したり新たに心筋細胞として拍動するのはわずかなため.幹細胞が血管再生やパラクライン増殖因子を促進する ということで.サイトカイン経路は臨床治療においてより重要なものとなっています。 これらの理論に基づけば.臍帯MSCの筋肉内注射は.幹細胞治療の非侵襲的なルートとなり得る。 今回.小児の拡張型心筋症に対して.臍帯MSCの筋肉内注射が安全かつ有効であり.心機能の改善.左心室内径の縮小.QOLの向上が有意に得られることが証明されました。 しかし.幹細胞治療の長期的な安全性と有効性は.より長い期間にわたって評価される必要があります。