糖尿病の発症率は世界的に急増しており.2025年には全世界で糖尿病患者数が3億人を超えると予想されています。中国では糖尿病と診断された患者数が9200万人に達し.そのうち約1億4800万人が糖尿病の初期段階であるとされています。 糖尿病は多くの合併症と高い身体障害率を持つため.今世紀に入ってから人々の健康を脅かす主要な死因の一つになっています。
2型糖尿病はインスリン分泌不足とインスリン抵抗性の2つが主な原因であり.1型糖尿病は膵臓のβ細胞の破壊によるインスリン分泌不足が主な原因である。 しかし.糖尿病の治療は.その病態の複雑さから.薬物療法やインスリン注射などの対症療法が中心となっているのが現状です。 臓器移植の発展に伴い.膵島移植や膵臓移植が試みられているが.ドナー不足と免疫拒絶反応という克服困難な2大問題があり.広く普及することはない。 近年.多くの研究により.幹細胞は「種」のように複数の分化能を持つ細胞の一種であることが確認されています。 この「種」は.膵臓組織の微小環境下で島状細胞への分化・増殖を誘導し.損傷した膵臓β細胞に代わってインスリンを分泌するため.ドナー不足と免疫拒絶の2大問題を克服し.安全性を大幅に向上させた糖尿病治療のための新しい幹細胞移植の方法が模索されることになります。 大多数の糖尿病患者さんに新たな希望を与えるものです。
糖尿病の足は.糖尿病の重大な合併症の一つであり.切断率が高く.糖尿病患者のQOLに重大な影響を与える。 糖尿病性下肢血管障害による虚血.神経障害.感染症などが複合的に作用して起こるもので.典型的な臨床症状は安静時疼痛.足潰瘍.壊疽である。 従来の治療では.医療用医薬品と外科的血流再建術を併用していましたが.長期的には満足のいく結果は得られていません。 幹細胞は虚血下肢組織において血管内皮細胞に分化し.局所的に様々なサイトカインを放出することで虚血下肢の新生血管を促進し.下肢の血流を改善・回復することが.多くの動物実験や臨床研究により明らかにされています。 そのため.幹細胞移植は糖尿病性足部治療の新しいアプローチとして.大きな期待が寄せられています。
幹細胞移植は現在.世界の糖尿病治療の最先端を走っていますが.中国ではまだこの治療を行う病院が非常に限られています。 広東省第二人民病院内分泌科では.すでに糖尿病と糖尿病足の幹細胞移植という新しい治療を開始しています。 この治療を受ける条件と意志がある方は.私たちの努力で幹細胞移植の夢を実現し.糖尿病の痛みと苦しみから救うことを願い.気軽に相談してください。
I. 糖尿病に対する幹細胞移植についてよくある質問
1.幹細胞とは何か.糖尿病の治療にどう役立つのか？
A：幹細胞は様々な分化能を持つ細胞の一種であり.適切な微小環境下で様々な細胞に分化することが研究で確認されています。 動脈カテーテルを通して一定数の幹細胞を膵臓組織に注入すると.「種」は膵臓組織の微小環境の誘導下で膵島様細胞に分化・増殖し.損傷したβ膵島細胞に代わってインスリンを分泌し.糖尿病治療の一翼を担います。
2.糖尿病に対する幹細胞移植の方法にはどのようなものがありますか？
A：糖尿病に対する幹細胞移植は.自家骨髄幹細胞移植.自家末梢血幹細胞移植.臍帯血幹細胞移植の3つの方法に分けられますが.このうち自家骨髄幹細胞移植が最も多く.臍帯血幹細胞移植が最も多い方法です。 当科では現在.糖尿病の治療として.より簡便で.骨髄を採取する必要がなく.外傷が少なく.副作用も少なく.入院期間が大幅に短く.費用も抑えられる自家末梢血幹細胞移植や臍帯血幹細胞移植を行っています。
3.糖尿病に対する幹細胞移植の適応。
1 型糖尿病または 2 型糖尿病の患者（WHO 基準.1999 年）。
6歳以上65歳未満
体調は良好である。
コンプライアンスが良好な方
4.糖尿病足に対する幹細胞治療の適応症
間欠性跛行.手足のしびれ.潰瘍が長期間治癒しない方。
保存的薬物療法で効果が不十分な方。
高齢や虚弱のため外科的バイパス手術に耐えられない者.または動脈造影により下肢遠位部の動脈流出路は良好であるが流出路が閉塞している者 ③下肢動脈バイパスの適応となる。
5.糖尿病および糖尿病性足に対する幹細胞治療の禁忌事項
明確な悪性腫瘍のある患者.または血液中の腫瘍マーカーが著しく上昇した患者。
心臓.肝臓.脾臓.肺.腎臓などの重要な臓器に重い病気や機能不全がある方 ② 心臓.肝臓.脾臓.肺.腎臓などの重要な臓器に重い病気や機能不全がある方
出血性疾患や凝固異常がある。
先天性または後天性の免疫不全障害。
造影剤に対するアレルギーがある。
(vi) 主要な.腸骨動脈の重度の閉塞性。
(vii) 6ヶ月以内の心筋梗塞または脳梗塞。
(viii) 全身性感染症のある人。
原因が特定できない凝固亢進状態。
(x)コンプライアンスが悪く.手続きに協力できないこと。
6.糖尿病に対する幹細胞移植の一般的な手順。
(1) 1型糖尿病：術前の疾患評価→術前不可逆的前処置→臍帯血採取または幹細胞動員→幹細胞分離→幹細胞移植→術後経過観察。
(2) 2型糖尿病または糖尿病足：術前評価→臍帯血採取または幹細胞動員→幹細胞分離→幹細胞移植→術後観察。
7.幹細胞移植は安全ですか？
多くの動物実験において.幹細胞移植後に膵炎や肝機能障害による動物の死亡は認められず.移植後の腫瘍形成も認められませんでした。 糖尿病治療における幹細胞移植の安全性は臨床的に証明されており.実施例において全身または膵臓の感染症.肝臓や腎臓の障害.心血管合併症.腫瘍の発生確率の増加などは認められていない。 幹細胞は密閉された環境で機械により採取され.輸入された使い捨ての材料のみを使用し.汚染の可能性を排除・回避しています。 幹細胞移植に使用されるインターベンションは.長年臨床で使用され.非常に成熟しており.カテーテルによる合併症を最小限に抑えるために.訓練を受けたカテーテル専門医によって行われるのです。
8.この治療法の効果は？
A：関連文献や中国国内外で行った症例から.短期的には満足のいく結果が得られています。 海外の研究では.「1型糖尿病に対して幹細胞治療を行った患者の93％以上が.さまざまな期間.インスリン依存から解放され.治療による毒性もほとんどなく.死亡率もゼロである」ことが示されています。 2型糖尿病も80％以上の有効率で治療できる」というほど.糖尿病の治療に早期に介入すれば.完治の自信があるのだ。 中国では数千例が実施され.幹細胞移植が糖尿病に確実な効果があることが確認されています。 当院でも多くの患者さんにこの治療法を行いましたが.短期的な結果は良好で.すべての患者さんで血糖値の低下や糖質降下剤の服用量の減少が見られ.中にはすべての糖質降下剤の服用を中止した患者さんもいます。 理論的には非常に良いはずなのですが.この技術の使用期間が限られているため.長期的な効果については現在.臨床観察中です。
9.糖尿病患者への幹細胞移植はどのように行われるのですか？
A：幹細胞移植には.一般的にインターベンション方式と静脈内投入方式の2つの方法があります。 インターベンションは.カテーテルを用いて大腿動脈から膵臓に直接幹細胞を注入する方法です。 局所麻酔で大腿動脈を穿刺して行うため.侵襲性が低く.リスクや安全性が高いのが特徴です。 全体の所要時間は約2〜3時間です。 術後2～3日で離床でき.1週間の経過観察後.退院が可能です。 静脈内投入法は.通常の点滴のように.患者さんの血管に直接幹細胞を注入するもので.その方法はさらにシンプルで安全です。
A：臍帯血幹細胞移植
10.幹細胞移植は繰り返せるか？
A: 糖尿病患者でも肝硬変患者でも.幹細胞移植を複数回行うことで臨床効果が上がることが.多くの臨床で確認されています。 そのため.現在.糖尿病の治療には2-3種類の幹細胞移植を行っています。
11.幹細胞移植と臓器移植の相違点
1）臓器移植の供給元は極めて限られており.ほとんどの人が概念の壁から臓器提供に消極的であるため.患者は苦痛を感じながら待つことが多くあります。 一方.幹細胞は十分な供給源から入手でき.基本的にすべての人のニーズに応えることができる。
2）臓器移植は複雑でリスクの高い手術であり.高齢者ほどリスクが高く.また臨床的な緊急事態が発生する可能性もある。 幹細胞移植は.主にインターベンションや点滴によって行われ.侵襲性や痛みが少なく.リスクもほとんどない.シンプルで迅速な治療法です。
(3) 臓器移植の最大の障害は免疫拒絶反応である。いったん抗拒絶反応治療が失敗すると.臓器はその機能を失い.それまでの働きがすべて失われる。たとえ移植が成功しても.生涯にわたって免疫抑制剤を使用しなければならず.体に長期にわたる害をもたらすことになりかねない。 幹細胞移植は.免疫拒絶反応.交配.免疫抑制剤が不要なため.臓器移植の拒絶反応の問題を解決することができます。
12.造血幹細胞移植と骨髄移植の違いは何ですか？
A：造血幹細胞移植の原理は骨髄移植と全く同じですが.造血細胞の採取の仕方が異なります。 骨髄移植は.骨髄穿刺により骨髄腔から骨髄を取り出し.血液中の幹細胞を採取して患者の体内に投入するもので.幹細胞移植は.骨髄から血液中に血液中の幹細胞を放出させ.血球分離器により末梢血から血液細胞を採取して移植するものです。 骨髄移植を行うには.ボランティアのドナーを局所麻酔し.腸骨に数カ所の穴を開け.数百ミリリットルの骨髄混合物を採取する。幹細胞移植の場合は.ボランティアの静脈から50ミリリットルの血液だけを採取し.機械で濃縮して再び体内に輸血するため.出入りの総量が均衡し.採取後のドナーが循環障害を受けないという身体への安全性が確保されるのだ。
HLA-A.BおよびDRは.通常の骨髄移植の前に同一であることが要求されます。 HLA-ABタイピングは通常.まずボランティアに対して行われ.採卵後にドナーとレシピエントのHLA-ABが一致した後.ドナーがHLA-DRタイピングを行い.適合するかどうかを確認する。 ドナーとレシピエントのHLAが完全に一致し.ドナーが健康診断に合格すれば.移植の準備に進むことができます。 まず.患者さんの体内にあるがん細胞を破壊するために.化学療法や放射線治療を行います（移植前前処理）。 このとき.患者さんの正常な造血細胞も死滅し.体の免疫力が低下して感染しやすくなるので.移植は無菌室（ラミナーフロー室）で受けなければならないのです。
骨髄移植は.さまざまな程度の拒絶反応を伴います。 これは.免疫システムが異物を「異物」と認識し.それを攻撃して排除する「拒絶反応」と呼ばれる過程を経ているからです。 ドナーとレシピエントが血縁関係にあれば拒絶反応は弱くなり.血縁関係がなければ反応は重くなる。 もう一つの拒絶反応は.移植片対宿主反応（略してGVHD）である。 これは.ドナーの組織の免疫細胞がレシピエント（宿主）に及ぼす影響であり.ドナーの免疫細胞にとって宿主組織の抗原は異物でもある。 “糖尿病の幹細胞移植治療は.問題を解決するためのものです。
これに対し.糖尿病に対する幹細胞移植は.免疫拒絶反応を起こす必要がなく.交配や免疫抑制剤も不要で.体内での副作用もないため.臓器移植の問題を解決することができるのです。 また.通常.1型糖尿病は移植前の前治療が容易ですが.2型糖尿病は移植前の前治療は必要ありません。
14.臍帯血幹細胞移植の特徴：1）現段階では.以下の疾患に対して臍帯血幹細胞を使用することができる：血液疾患（再感染.サラセミア…）2）臍帯血幹細胞は.臍帯血幹細胞移植を行うことにより.血液の流れを改善することができる。 悪性疾患（急性淋病…）。 先天性代謝異常症.自己免疫疾患…
2）臍帯血は供給源が豊富である.採取が容易で母体や胎児にダメージを与えない.非血液バンクと異なり臍帯血は物理的に保存されておりドナーに拒絶されない.HLA適合臍帯血を探すのに要する時間が短い.患者のニーズに応じて随時移植ができる.臍帯血中の免疫細胞が未熟で移植後の急性・慢性GVHD発症が低く軽症.大きなHLA差異にも耐えることができる。 臍帯血に様々なウイルスが感染している可能性は非常に低く.移植後のウイルス性疾患の発生率は低い。
(3) 米国インディアナ大学が.15年間凍結した臍帯血幹細胞はまだ有効であるという研究結果を発表し.確認した。
細胞の活性と機能は損なわれていませんでした。 深部冷凍保存された臍帯血幹細胞は.長期保存が可能です。