不妊症と低身長は.ターナー症候群（TS）患者の主な問題の2つである。
この20年間.遺伝子組換え成長ホルモン（グロースホルモン.GH）が発育不全の治療に使われ.ほとんどのTS患者が成人時の身長を正常者の下限値かそれよりやや低くすることができるようになりました。
早発性卵巣不全はこの疾患の典型的な症状であるため.卵子提供を受け.残った卵子を保存することは.不妊症に対する有効な治療法の一つとなっています。
以前の研究で.卵巣皮質組織を生検し.凍結してTSの少女の卵胞を分析したところ.思春期の少女10人中8人に卵胞が存在することが分かりました。
現在.妊孕性を必要とする若い女性腫瘍患者において.抗がん剤治療前の卵巣皮質組織凍結保存は.将来の不妊治療のために原始卵胞を保存する選択肢として用いられており.凍結融解した卵巣組織の移植により健康な子孫を得ることができるようになった。
患者さんやご家族には.得られた卵巣組織に将来の不妊治療のための卵が含まれているかどうかを予測することはできないこと.家族をつくるためには卵子提供や養子縁組など他の選択肢があることを詳しく説明し.ほとんどのご家族がその提案を受け入れて研究に参加されました。
早発性卵巣不全の兆候のある患者さんも卵胞が見つかる可能性が高いと考え.参加を拒否された患者さんはいらっしゃいませんでした。
この研究はカロリンスカ研究所の倫理委員会の承認を受け.ヘルシンキ宣言とスウェーデンの医学研究倫理に関する法律に厳格に従って実施されました。
患者は.スウェーデンの治療プロトコールに従って.ヒト成長ホルモン（GH）.サイロキシン（T4）.エストロゲン補充療法（HRT）を受けました。
染色体分析の結果は.患者さんが受診された医療機関から提供され.分析された細胞の数は.検査の時期や場所によって15〜105個に及びます。
染色体解析の結果はすべてリンパ球培養によるものであり.頬粘膜細胞や他の組織の蛍光in
situハイブリダイゼーション（FISH）解析も一部報告されている。
残りの47名では.片方の卵巣から25〜50％の皮質組織が生検された。
0.5-3
mm3の卵巣皮質を組織学的生検のために切除し.残りの組織は約0.5
x
3-5
mmの小さな短冊状に切り.凍結保護剤プロピレングリコールスクロースでゆっくりとプログラムして凍結させた。
倒立顕微鏡に接続したデータ画像解析システムを用いて.生検標本の卵胞総数および卵胞密度を評価した。
卵胞密度は.分析した試料の1立方ミリメートルあたりの卵胞数で表し.正常な卵胞のみを数えた。
通常.健康な女子の卵胞密度は500/mm3以上である。
LH.プロラクチン.ヒト
GH.ヒト胎盤性ラクトゲン（HPL）が検出され.交差反応性は認められなかった。
分析の感度は
0.1mIU/ml
であり.特異度も非常に高く.hCG.FSH.TSH
との交差反応も検出されなかった。
FSH分析の感度は0.7mIU/mlで.ヨーロッパで広く使われている臨界値は17IU/Lの濃度に相当します。米国で広く使われている標準品は.WHO
FSHおよびhCG生物学的測定のための第2次国際標準調製法（IRP）に従って校正されたものです。
第2回IRP標準に校正されている。
濃度は.スウェーデンのカロリンスカ研究所の
Women’s
Health
Research
Laboratory
で.2
段階の
AMH
ELISA
キットを用いて.43
人の子供の血清から測定されました。
メーカーが推奨する超高感度プロトコルが使用された。
この方法はAMHの検出に対して非常に高い特異性を持ち.TGF-βとの交差反応性はない。
感度は.ゼロ標準と95％の確率で有意差のある最低AMH濃度が0.7
pmol/Lであることと定義された。
陽性適中率は.検査結果が陽性であった患者の割合であり.検査の感度を反映する。
陰性的中率は.検査結果が陰性であった非患者の割合であり.検査の特異性を反映している。
結果はROC（受信者動作特性曲線）曲線で表し.χ2検定で統計処理し.P<0.05は統計的に有意であることを示した。
例は
HRT
なし.21
例は
HRT
を行った。
ホルモン測定は.hCG
測定のアーチファクトを考慮し.行わな
かった。
17例は.血清LHおよび／またはFSHの値が年齢に対して正常より高く.そのうち13例は生検標本で卵胞が見つからず.残りの4例は卵胞があった。13例は.ホルモン値が年齢に対して正常範囲内にあり.そのうち9例は卵胞が見つかり.4例は卵胞がなかった。
自然発育思春期の患者19人のうち11人（58％）に卵胞があり.自然発育月経の13人のうち8人（62％）に卵胞があった。
11歳の少女1人は.明らかな思春期徴候がないにもかかわらず.卵胞を有していることが判明した。
pmol/L（0.64）
.自然初潮（0.62）.自然思春期の開始（0.58）であった。
pmol/L（0.88）.思春期の自然発症がない（0.87）.12歳未満（0.82）.自然発症がない（0.81）.FSH値15mIU/ml（0.77）.16歳以上（0.76）.核型SAs（0.73
).
上記6因子のうち5因子は統計的に有意であり.年齢因子は有意ではなかったが.陰性的中率は若い年齢層ほど高かった。
結論として.以下のTSの少女群は卵胞を持つ確率が最も高く.13歳から17歳の間に凍結のために腹腔鏡下卵巣生検を行うことが考えられます：1）キメラ（45X/46XX/47XXX）.2）自発的思春期と45Xまたは45X/46X+
SAを持つ.3）正常血清FSHおよび/またはAMHで.自然思春期の有無は問わない。
腹腔鏡検査を受けなかった
23
例.卵胞があった
2
例は.3
番目の基準により見過ごされた可能性がある。
卵胞のないTSの女児を除外するための特異度は.0.91（21/23）であるべきである。
予期せぬことに.卵胞は.自然思春期を持たない3人の患者と.FSH.LHが高く.AMHが低い4人の患者にも存在した。
卵胞閉鎖と卵巣内のゴナドトロピン濃度の上昇の過程は.少なくとも一部の個体では重複して起こっているようで.卵胞を有する3例は少なくとも卵巣機能を有していたが.思春期の兆候を示さなかったことから.彼らの小さな卵胞では思春期開始のきっかけとなる十分量のエストロゲンを分泌できなかったことが示唆される。
同様にゴナドトロピン値が正常な4例とAMH値が高い4例にも卵胞は認められませんでした。
一部の女児は地元の病院で経腹的超音波探査を受けていたが.その結果や腹腔鏡所見との一致はわずかであった。
MRIは臨床の場で卵巣組織を検出する方法としてより優れており.上記の基準で腹腔鏡下卵巣生検が適切でない患者には選択肢となりうる。本調査で.上記の基準に合致しないために卵胞を見逃した2例はMRIで診断されたかもしれない。
この年齢に達したほとんどの患者は.将来のために卵巣組織を保存することの可能性と限界をすでに理解しており.不妊治療のための保存細胞の経験が限られているため.将来生物学的な子孫を残せるという保証はないことを患者に伝えることが必要である。
心臓の異常（大動脈弁閉鎖不全症または大動脈弁狭窄症）または高血圧を有する女性は.致命的な大動脈縮瘤のリスクが著しく高くなりますが.さらなる研究が必要です。
13〜14歳であれば.患者さん自身が積極的に参加することができますが.それ以下の年齢であれば.最終的にはご両親が決断を下さなければなりません。
この研究の経験は.TS患者の若い年齢での卵巣生検と保存は.この集団における不妊症の管理において非常に重要な前進であるという我々の信念を補強するものである。