消化管間質腫瘍（GIST）は.消化管の間葉系幹細胞から独立して発生する腫瘍群であり.MazurとClarkによって提唱・命名された消化管の間葉系腫瘍で.ほとんどがCD117免疫組織化学染色で陽性となる腫瘍である。 GISTは早期発見と外科的切除に頼るが.85％の患者に再発が見られる。手術不能の患者や転移を有する患者は.従来の放射線治療や化学療法に反応せず.予後不良で5年生存率は35％未満である。 チロシンキナーゼ阻害剤であるイマチニブメシル酸塩は.その優れた有効性と良好な腫瘍制御により.GISTの治療に革命を起こしています。 同時に.GIST遺伝子変異の解明がさらに進んだことで.GISTの診断数は大幅に増加しました。 病理診断に関するコンセンサス 1.検体に関する要件：術後組織検体は速やかに固定する必要があり.検体分離後30分以内に十分な（検体の3倍以上の）10％中性ホルマリン溶液に完全に浸漬し.固定することが必要である。 直径50px以上の腫瘍は.固定中に25px間隔で切断する。固定時間は.その後の免疫組織化学的および分子生物学的検査の実施可能性と精度を確保するため.12～48時間とする。 また.将来的な遺伝子検査のために.新鮮な腫瘍組織を冷凍保存しておくことをお勧めします。 2.GISTの病理診断：GISTの病理診断は.肉眼病理検査.病理組織検査.免疫組織化学検査の結果を総合して行わなければならない。 CD117（陽性率95%）.CD34（陽性率70%）.SMA（陽性率40%）.S-100（陽性率5%）.Desmin（陽性率2%）の免疫組織化学染色はGISTの補助的診断に非常に有用である。 GISTの診断は.組織学的に典型的なGISTと一致し.CD117が陽性である症例で行うことができ.CD117陽性発現は腫瘍細胞膜と細胞質に局在していなければなりません。 CD117の免疫組織化学的染色は.組織形態学的に疑わしいGISTの約5％で陰性であり.診断にはDOG1および/またはNestin.PDGFRの検査が推奨される。診断の補助として.KITおよびPDGFRA遺伝子の変異を検出する分子生物学も必要である。 難しい場合は.病理医と相談して最終的な診断を下す必要があります。 CD117 陰性例の治療： 1. 組織学的症状が典型的な GIST と一致するが CD117 陰性例： 組織学的症状が典型的な GIST と一致するが CD117 陰性例の腫瘍は.診断の補助として c-kit または PDGFRA 遺伝子における変異の存在を検出するために.資格を有する分子生物学研究所に紹介する必要があ る。 変異を検査する遺伝子座には.少なくともc-kit遺伝子のエクソン11.9.13.17とPDGFRA遺伝子のエクソン12.18が含まれる必要があります。 GISTの大部分（65-85％）はc-kit遺伝子のエクソン11またはエクソン9に変異があるため.この2つのエクソンを優先的に検査することが可能です。 これら6つの一般的なエクソン変異の検出には.ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）増幅と直接塩基配列の決定が推奨されます。 2.組織像が典型的なGISTに一致するがCD117陰性で遺伝子変異のない症例：組織像が典型的なGISTに一致するがCD117陰性で上記の遺伝子変異のない症例では.他の腫瘍（例えば平滑筋腫瘍.線維腫症.神経原性腫瘍）を系統的に除外しなければならず.その後GISTと診断することも可能である。 4.遺伝子検査：遺伝子変異検査は.一部の難治症例の診断.標的治療薬の効果予測.臨床治療の指針として有用です。 パネルでは.すべての再発性.転移性.薬剤耐性GIST.アジュバント用イマチニブを検討するための生物学的挙動が中程度から高リスクの一次切除可能GIST.GISTの診断を確定または除外するために変異検査が必要なケース.小児.家族性.NF1関連GISTを特定するために変異解析を推奨します。 5. 一次完全切除術について GISTのリスク評価：限定的なGISTのリスク評価は.腫瘍の大きさ.核分割画像.原発腫瘍の部位.腫瘍の破裂の有無など.包括的かつ詳細に行う必要があります。 従来用いられていたNIHリスク分類では.腫瘍の大きさと高倍率50視野あたりの核分裂数（核分裂が多い高倍率50視野をカウントする必要がある）が含まれています。 いくつかのレトロスペクティブな研究により.この二つの指標はGISTの予後と有意な相関があることが確認され.また.この二つの指標だけに頼っていてはGIST患者の予後を予測することはできないことが判明しています。 Miettinen と Lasota らは.GIST 患者 1684 名の長期追跡調査後の生存データに基づいて.GIST のリスクレベルを 8 つのグレードに分類した。 この新しいGISTリスク評価法は.腫瘍の大きさ.核分割画像.腫瘍の部位を統合しています。 大規模なサンプルを用いた研究により.小腸に発生したGISTは胃に発生したGISTよりも予後が悪いことが証明されています。 腫瘍の破裂による腹腔内の汚染は.より価値のある臨床予後の指標であるため.自然破裂であれ術中破裂であれ.カルテに詳細に記録することが求められる。2008年4月.米国国立衛生研究所（NIH）は.原発性GIST切除後のリスクグレードに関する特別専門リビジットを開催し.コンセンサスに到達した（表1）。 この新しい分類では.原発巣の部位（胃以外に発生したGISTは胃に発生したGISTよりも予後が悪い）と腫瘍の破裂が予後の指標として用いられています。