ペメトレキセドジナトリウム注射用添付文書

承認日
改定日
ペメトレキセドジナトリウム注射用添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください

薬品名】錠剤］
一般名：Pemetrexed Disodium for Injection（注射用ペメトレキセド二ナトリウム
英語名：Pemetrexed Disodium for Injection（ペメトレキセド・ジナトリウム・フォー・インジェクション
羽生ピンイン：Zhusheyong Peimeiqusai Erna
成分】ペメトレキセド・ジナトリウム注射用
化学名：L-グルタミン酸.N-［4-［2-（2-アミノ-4，7-ジヒドロ-1H-ピロロ［2，3-d］ピリミジン-5-アルキル）エチル］ベンゾイル］-.二ナトリウム塩.2.5水和物
化学構造式。
分子式：C20H19N5Na2O6-2.5H2O 分子量：516.43
賦形剤には.マンニトール.塩酸.水酸化ナトリウムが含まれます。
性状】白色～淡黄色または微黄緑色の凍結乾燥固形物である。
効能・効果
非小細胞肺がん
本剤は.局所進行性または転移性の非扁平上皮型非小細胞肺癌患者における一次化学療法として.シスプラチンとの併用で使用されます。
本剤は.プラチナ製剤をベースとした一次化学療法を4サイクル実施し.改善がみられなかった局所進行性または転移性の非扁平上皮型非小細胞肺がん患者の維持療法に単独で適応を有しています。

本剤は.一次化学療法後に進行した局所進行性または転移性の非扁平上皮型非小細胞肺がん患者の治療に単独で適応を有しています。
扁平上皮癌の組織型が優勢な患者への使用は推奨されない。
悪性胸膜中皮腫
本剤は.手術不能な悪性胸膜中皮腫の治療において.シスプラチンとの併用で使用されます。
仕様]・・・。
C20H21N5O6中.（1）100mg（2）500mg
用法・用量
本製品は.抗悪性腫瘍化学療法の適用経験を持つ.資格を持った医師の監督の下で使用する必要があります。本製品は静脈内注射にのみ使用すること。
本剤は「静注用輸液の調製法」に従い調製すること。
シスプラチンとの併用
非扁平上皮型非小細胞肺癌.悪性胸膜中皮腫
推奨用量は.500mg/m2 body surface area（BSA）を10分以上かけて静脈内投与する。 21日間を1サイクルとし.各サイクルの1日目に投与する。シスプラチンの推奨用量は75mg/m2 BSAで.2時間かけて静脈内投与し.21日サイクルの1日目のペメトレキセド投与終了後約30分後に投与します。シスプラチン投与前および/または投与後に適切な水分補給レジメンを実施する必要がある（具体的な投与量の推奨はシスプラチンの説明書に記載されている）。
に本製品を単独で投与する。
非扁平上皮型非小細胞肺がん
化学療法歴のある非小細胞肺癌患者には.本剤500mg/m2 BSAを10分以上かけて点滴静注することが推奨される。 21日間を1サイクルとし.各サイクルの1日目に投与する。
プレメディケーション
ビタミン補給
毒性を軽減するために.ペメトレキセドによる治療を受けた患者は.低用量の経口葉酸製剤または葉酸を含むマルチビタミンを毎日摂取するよう指示されなければならない。経口葉酸は.ペメトレキセド初回投与前の7日間のうち少なくとも5日間は1日1回投与し.治療期間中及びペメトレキセド最終投与後21日間は継続する必要があります。また.患者はペメトレキセド初回投与前の週に1回.その後3サイクルごとにビタミンB12の筋肉内注射を受けなければならない。その後のビタミンB12注射では.ペメトレキセドと同じ日に予定を組むことができます。臨床試験では.葉酸の用量は350～1000μg.ビタミンB12の用量は1000μgで試験されました。臨床試験で最もよく使われた葉酸の経口用量は400μgでした（［使用上の注意］を参照）。
副腎皮質ホルモンの補充
発疹の発生は.副腎皮質ホルモンの前投与を受けない患者においてより一般的である。デキサメタゾン（または同等品）の前投与は.皮膚反応の発生率と重症度を下げる可能性があります。臨床試験では.ペメトレキセド投与の前日.当日及び翌日にデキサメタゾン4mgを1日2回経口投与した（【使用上の注意】を参照）。
臨床検査値のモニタリングと用量調節の推奨
モニタリング
ペメトレキセドの投与を受けるすべての患者において.血小板数を含む全血球計算を実施する必要があります。患者の直前と回復をモニターし.臨床試験では.各投与前と各サイクルの8日目と15日目に確認すること。また.投与前に定期的に生化学検査を行い.腎機能および肝機能を評価する必要があります。実施すべき検査は.絶対好中球数（ANC）≧1500個/mm3.血小板数≧10万個/mm3.クレアチニンクリアランス≧45mL/min.総ビリルビン≦正常上限値.アルカリフォスファターゼ（AP）.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST または SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT または SGOT）のみです。 SGPT）が正常値の上限の3倍以下であれば.次の治療サイクルを開始することができます。腫瘍が肝臓に存在する場合.アルカリフォスファターゼ.AST及びALTは正常値の上限の5倍以下が許容される（［使用上の注意］を参照）。
投与量調整
次の治療サイクルの開始時には.前治療サイクルの最低血球数および最も重篤な非血液毒性に基づいて用量調節が必要です。十分な回復期間を確保するため.治療を延期する場合があります。回復後は.ペメトレキセドを単剤またはシスプラチンと併用する場合の用量調節に適用する表1-3のガイドラインに従って再治療を行う。
表1：血液毒性によるペメトレキセド（単剤または併用）およびシスプラチンの投与量調整
絶対好中球数が 500/mm3 以上かつ血小板数が 50,000/mm3 以上であること（pemetrexed 及び cisplatin）血小板数が 50,000/mm3 以上で絶対好中球数に関係なく投与量の 75%であること（pemetrexed 及び cisplatin）出血があり 50,000/mm3 未満の場合（pemetrexd 及び cisplatin）血小板数に関係なく投与量の 75%で血小板数が 50,000/mm3 以上の場合（pomentrexed 及び cisplatin 絶対好中球数が当初の投与量の50％以上（ペメトレキセド.シスプラチン）a NCIのCTC基準（CTC v2.0; NCI, 1998）³ CTCグレード2の出血の定義 ctc = Common Toxicity Response Criteria（共通毒性反応基準）。
グレード3の非血液毒性（神経毒性を除く）が発現した場合には.本剤の投与を投与前のレベルあるいはそれよりやや低いレベルに戻るまで中断すること。表 2 のガイドラインに従って治療を再開すること。
表2：非血液毒性によるペメトレキセド（単独または併用）およびシスプラチンの用量調整a,b
ペメトレキセド投与量（mg/m2）シスプラチン投与量（mg/m2）粘膜炎以外のグレード3または4の毒性当初投与量の75％入院を要する下痢（グレードにかかわらず）またはグレード3または4の下痢当初投与量の75％グレード3または4の粘膜炎当初投与量の50％当初投与量の100％a CTC基準（NCI
b神経毒性を除く（表3参照）。
神経毒性が発現した場合.本剤とシスプラチンの用量調節は表3を参照。グレード3または4の神経毒性が発現した場合.投与を中止すること。
表3：神経毒性によるペメトレキセド（単独または併用）およびシスプラチンの用量調整
CTCa グレードペメトレキセド投与量（mg/m2）シスプラチン投与量（mg/m2） 0-1 当初投与量の100％当初投与量の100％2 当初投与量の100％50％a NCI の CTC 基準（CTC v2.0; NCI, 1998)
販売中止の勧告
ペメトレキセドの投与量を2回減量した後.血液学的または非血液学的なグレード3または4の毒性が再発した場合.およびグレード3または4の神経毒性が発現した場合は直ちに治療を中止すること。
腎障害のある患者さん
臨床試験において.クレアチニンクリアランス≧45mL/minの患者には.与えられたすべての患者に推奨される以外の用量調節は必要ありませんでした。クレアチニンクリアランスが45mL/min未満の治療患者数は.この患者群に対する用量調整勧告を行うには不十分であったため（【薬物動態】の項参照）。したがって.標準的なCockcroftとGaultの式（下記参照）に従って計算したクレアチニンクリアランス.またはTc99m-DPTA血清クリアランス法で測定した糸球体濾過量（GFR）から計算したクレアチニンクリアランスは.患者のクレアチニンクリアランス <45 mL/minがある場合は投与しないで下さい。
男性：［140-年齢］×実測体重（kg）＝mL/min72×血清クレアチニン（mg/dL）女性：男性の推定クレアチニンクリアランス×0.85 クレアチニンクリアランス80mL/minの患者においてペメトレキセドと非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を併用投与する場合は注意（「薬物」参照インタラクション])。
肝障害のある患者。
AST（SGOT）.ALT（SGPT）および総ビリルビンとペメトレキセドの薬物動態との間に関連は認められなかった。ビリルビン値が正常値の1.5倍以上.トランスアミナーゼ値が正常値の3倍以上（肝転移がない場合）または5倍以上（肝転移がある場合）など.肝機能障害を有する患者における特別な試験は行われていません。
用法・用量に関する注意事項
他の毒性のある抗がん剤と同様に.ペメトレキセド液の取り扱いおよび調剤には注意が必要です。手袋の着用をおすすめします。ペメトレキセド液が皮膚に付着した場合は.直ちに石鹸と水で十分に洗浄すること。粘膜がペメトレキセドに接触した場合は.水で十分に洗い流してください。
ペメトレキセドはヘルペトジェニック薬ではありません。ペメトレキセドの血管外遊出に対する特異的な解毒剤はない。現在までのところ.ペメトレキセドの重篤な血管外遊出の報告はほとんどない。ペメトレキセドの滲出液の処置は.非ヘルペス性滲出液に対する地域の慣行に従って行うことができます。
静脈内注射液の調製
1.ペメトレキセド点滴静注液は.無菌的に再溶解し.さらに希釈すること。
2.本品の投与量と使用するバイアル数を算出する。各バイアルには.指示通りの採血量を確保するため.一定量の過剰なペメトレキセドが含まれています。
3.各バイアルに0.9%塩化ナトリウム注射液（防腐剤無添加）20mL（0.5gサイズ）を加え.ペメトレキサート液の濃度を25mg/mLとなるように溶解する。粉末が完全に溶けるまでゆっくりと振り混ぜます。得られた溶液は清澄化され.無色から黄色または黄緑色へと正常な色調になる。再溶解した溶液のpHは6.6～7.8であり.さらに希釈が必要である。
点滴する前に溶液の粒子状物質と色の変化を観察し.不溶性の粒子が見つかった場合は点滴してはならない。
再溶解したペメトレキセド溶液は.防腐剤を含まない9mg/mL（0.9%）塩化ナトリウム注射液でさらに100mLに希釈し.10分かけて点滴静注する必要がある。
冷蔵条件下では.再溶解したペメトレキセド溶液および輸液の化学的および物理的性質は.再溶解後24時間まで安定に保つことができる。上記のように調製されたペメトレキセド再溶解液および輸液には.抗菌防腐剤は含まれていない。 1回限りの使用とし.未使用の溶液は廃棄してください。
上記のように調製されたペメトレキセドは.ポリ塩化ビニル（PVC）製の送達デバイスや点滴用バッグに好適に使用される。
静脈内注射の前に.0.9%塩化ナトリウム注射液（防腐剤なし）のみを再溶解し.さらに希釈して静脈内注射することが推奨される。ペメトレキセドは.乳酸リンゲル液（USP）およびリンゲル液（USP）を含むカルシウム含有希釈剤と物理的に適合しないため.これらの溶液は使用しないでください。ペメトレキセドと他の薬剤や希釈剤との併用は検討されていないため.ペメトレキセドと他の薬剤や希釈剤との併用は推奨されていません。

[副反応】をご覧ください。］
臨床試験間の条件のばらつきが大きいため.他の臨床試験の副作用発現率と直接比較することはできず.臨床現場で観察される副作用の発現率を反映しているとは考えにくい。
臨床試験において.Pemetrexed単剤投与時に最も多く見られた副作用（発現率20％以上）は.倦怠感.悪心および食欲不振でした。 Pemetrexedとシスプラチンを併用した場合.嘔吐.好中球減少.白血球減少.貧血.口内炎/咽頭炎.血小板減少および便秘などの副作用が増加しました（発現率20％以上）。
海外の臨床試験での経験。
非小細胞肺癌（NSCLC）-シスプラチンとの併用療法
表4は.本試験でペメトレキセド＋シスプラチン治療に無作為に割り付けられた初発NSCLC患者839人およびゲムシタビン＋シスプラチン治療に無作為に割り付けられたNSCLC患者830人の5％超で報告された有害反応の発生率と重篤度を報告したものです。すべての患者さんは.局所進行性または転移性の非小細胞肺がんに対する初期治療として試験治療を受け.両群とも十分な量の葉酸とビタミンB12の補給を受けました。
表4 ペメトレキセドとシスプラチンの併用療法を受けた非小細胞肺がん患者で.十分な補充を受けた患者における副作用a
副作用b Pemetrexed/cisplatin (N=839) Gemcitabine/cisplatin (N=830) 全グレードの毒性 (%) グレード3-4の毒性 (%) 全グレードの毒性 (%) グレード3-4の毒性
(%) 全ての副作用 90 37 91 53 検査血液学貧血 33 6 46 10 好中球減少 29 15 38 27 白血球減少 18 5 21 8 血小板減少 10 4 27 13 腎臓クレアチニン上昇 10 1 7 1 臨床全身症状悪心 43 7 45 5 消化器吐き気 56 7 53 4 嘔吐 40 6 36 6 食欲不振 27 2 24 1 便秘 21 1 20 0 口内炎・咽頭炎 14 1 12 0 下痢 12 1 13 2 消化不良・胸やけ 5 0 6 0 神経感覚障害 9 0 12 1 味覚障害 8 0c9 0c 皮膚科・皮膚脱毛 12 0c21 1c 発疹・落屑 7 0 8 1 a この表では.報告者がペメトレキサートと関係があると考える発症率5％以上のすべての事象が含まれています。
b すべての毒性レベルは.NCI CTC 2.0基準を参照した。
c この有害事象の用語は.NCI CTC 2.0 の基準に従ってグレード 1 または 2 としてのみ報告することができます。
組織型が異なるサブグループ間で臨床的に意味のある差は確認されなかった。
ゲムシタビン＋シスプラチン群に比べ.ペメトレキセド＋シスプラチン群では血液毒性の発現率が低いことに加え.輸血（赤血球.血小板）および造血成長因子の使用もゲムシタビン＋シスプラチン群に比べ少量であった。
また.ペメトレキセドとシスプラチンの併用療法に無作為に割り付けられた非小細胞肺癌患者において.以下の副作用が認められています。
発生率1％～5
全身性 – 熱性好中球減少症.感染症.発熱
一般的な疾患 – 脱水症
代謝・栄養 – AST上昇.ALT上昇
腎臓-クレアチニンクリアランスの低下.腎不全
特殊な感覚 – 結膜炎
発生率1％未満
循環器系 – 不整脈
一般的な疾患・胸痛
代謝・栄養-グルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）上昇
神経系-運動ニューロパチー
非小細胞肺がん（NSCLC）-維持療法
表5は.ペメトレキセドによる治療を受けたNSCLC患者438名とプラセボ投与を受けたNSCLC患者218名において.5％以上で報告された副作用の発現率と重篤度を示しています。すべての患者は.白金製剤を含むレジメンを4サイクル受けた後.直ちに試験薬を投与されました。両群の患者さんには葉酸とビタミンB12の補給を行いました。
表5 ペメトレキセド投与中の非小細胞肺がん患者に発現した有害事象とプラセボとの比較
有害反応b Pemetrexed (N=438) Placebo (N=218) 全グレードの毒性(%) グレード3-4の毒性
(%) 全グレードの毒性(%) グレード3-4の毒性
(%) 全ての副作用 66 16 37 4 検査血液検査貧血 15 3 6 1 好中球減少 6 3 0 0 白血球減少 6 2 1 1 肝臓 ALT上昇 10 0 4 0 AST上昇 8 0 4 0 臨床症状全身倦怠感 25 5 11 1 消化器悪心 19 1 6 1 食欲不振 19 2 5 0 嘔吐 9 0 1 0 粘膜炎・口内炎 7 1 2 0 下痢 5 1 3 0 感染 5 2 2 0 0 0 神経系感覚障害9 1 4 0 皮膚発疹・落屑10 0 3 0 a この表では.報告者がペメトレキセドに関連していると考えられる発生率5％以上のすべての事象を含んでいる。
b すべての毒性クラスはNCI CTC 2.0基準を参照した。
グレード3/4の副作用の発生率は.年齢.性別.人種.組織型によるサブグループ間で臨床的に意味のある差は認められませんでしたが.白人患者のみが非白人患者よりもグレード3/4の倦怠感の発生率が高く（6.5％ vs 0.6％）.このことは.本試験の結果からも明らかです。
Pemetrexedを少なくとも1回投与された患者（N=438）に対して.曝露量に基づく安全性の評価を行った。副作用の発現率は.ペメトレキセドを6サイクル以上投与された患者さんで評価し.ペメトレキセドを6サイクル投与された患者さんと比較検討した結果です。副作用の発現率（全グレード）は曝露期間が長いほど増加したが.グレード3/4の副作用については.臨床的に意味のある差は認められなかった。
Pemetrexed群における貧血（全グレード）の高い発生率と一致して.輸血（主に赤血球）およびエリスロポエチン刺激因子（ESA；エリスロポエチンおよびダルベポエチン）の使用は.Pemetrexed群がプラセボ群より多かった（輸血はそれぞれ9.5％ vs 3.2％.ESAは5.9％ vs 1.8％）。
また.ペメトレキセドを無作為に投与された非小細胞肺がん患者において.以下の副作用が確認されました。
発生率1％～5
皮膚・皮膚科領域：脱毛症.そう痒症
消化器系-便秘
全身障害-水腫.発熱（好中球減少症とは関係ありません。）
血液学-血小板減少症
腎臓-クレアチニンクリアランス低下.クレアチニン上昇.糸球体濾過量低下
特殊感覚 – 眼表面疾患（結膜炎を含む）.涙の増加
発生率1％未満
循環器 – 上室性不整脈
皮膚科領域・多形紅斑
一般障害 -発熱性好中球減少症.アレルギー反応/過敏症反応
神経系-運動ニューロパチー
腎臓 – 腎不全
非小細胞肺がん（NSCLC）-2次治療
表6は.ペメトレキセド単剤療法と葉酸およびビタミンB12の補給に無作為に割り付けられた265人の患者とドセタキセルに無作為に割り付けられた276人の患者で報告された5％以上の有害反応の発生率と重篤度を報告したものです。これらの患者さんはすべて.局所進行性または転移性の非小細胞肺がんと診断され.化学療法の前治療を受けたことがあります。
表6：ペメトレキセドと適切な補完療法を受けた非小細胞肺癌患者およびドセタキセラを投与された非小細胞肺癌患者における副作用の発現状況
有害反応b Pemetrexed (N=265) Docetaxel (N=276) 全グレードの毒性(%) グレード3-4の毒性
(%) 全グレードの毒性(%) グレード3-4の毒性
(%) 検査血液検査貧血 19 4 22 4 白血球減少 12 4 34 27 好中球減少 11 5 45 40 血小板減少 8 2 1 0 肝臓 ALT上昇 8 2 1 0 AST上昇 7 1 1 0 臨床消化器悪心 31 3 17 2 食欲不振 22 2 24 3 嘔吐 16 2 12 1 口内炎/咽頭炎 15 1 17 1 下痢 13 0 24 3 便秘 6 0 4 0 全身症状悪寒 34 5 36 5 発熱 8 0 8 0 皮膚発疹/落屑 14 0 6 0 痒み 7 0 2 0 脱毛 6 1c38 2ca この表では.報告者がペメトレキセドと関連があると考える.発生率が5％以上のすべての事象を含んでいます。
b すべての毒性レベルは.NCI CTC 2.0基準を参照した。
c有害事象の用語は.NCI CTC 2.0の基準に従ってグレード1または2としてのみ報告することができます。
組織型の異なるサブグループ間には.臨床的に意味のある差は認められなかった。
臨床的に意義のある有害事象は.CTCグレード3/4の発熱性好中球減少症（pemetrexed投与群1.9％.docetaxel投与群12.7％）であった。
また.ペメトレキセド治療に無作為に割り付けられた非小細胞肺がん患者において.以下の副作用が確認されました。
発生率1％～5
全身性 – 腹痛.アレルギー反応/過敏症反応.発熱性好中球減少症.感染症
皮膚・皮膚科領域 – 多形紅斑
神経系-運動ニューロパチー.感覚ニューロパチー
腎臓-クレアチニンの上昇
発生率1％未満
循環器 – 上室性頻拍

悪性胸膜中皮腫（MPM）-シスプラチンとの併用療法
表7は.シスプラチン＋ペメトレキセド群に無作為に割り付けられた悪性胸膜中皮腫患者168人およびシスプラチン単独群に無作為に割り付けられた悪性胸膜中皮腫患者163人の5％超に報告された有害反応の発生率と重篤度を報告したものです。両群の患者は化学療法を受けておらず.葉酸とビタミンB12の十分な補充が行われていた。
表7 ペメトレキセド＋シスプラチンと十分な補充投与を受けた悪性胸膜中皮腫患者における有害事象a
有害反応b Pemetrexed/cisplatin (N=168) Cisplatin (N=163) 全グレードの毒性(%) グレード3-4の毒性
(%) 全グレードの毒性(%) グレード3-4の毒性
(%) 臨床検査血液検査好中球減少症56 23 13 3 白血球減少症53 15 17 1 貧血26 4 10 0 血小板減少症23 5 9 0 腎臓クレアチニン上昇11 1 10 1 クレアチニンクリアランス低下16 1 18 2 臨床眼科異常結膜炎5 0 1 0 胃腸悪心82 12 77 6 嘔吐57 11 50 4 口内炎/咽頭炎23 3 6 0 食欲不振20 1 14 1 下痢 17 4 8 0 便秘 12 1 7 1 消化不良 5 1 0 全身症状倦怠感 48 10 42 9 代謝・栄養障害脱水 7 4 1 1 神経性神経障害-感覚 10 0 10 1 味覚障害 8 0c6 0c 皮膚科・皮疹 16 1 5 0 脱毛 11 0c6 0ca この表には報告者がペメトレキセドと関連性があると考えられる5%以上の事象の発生率が含まれている。すべてのイベントの
b すべての毒性レベルは NCI CTC 2.0 基準に準拠し.「クレアチニンクリアランスの減少」は CTC 用語の「腎臓/生殖器-その他」に由来している。
c この有害事象の用語は.NCI CTC 2.0 の基準に従ってグレード 1 または 2 としてのみ報告することができます。
また.Pemetrexedとシスプラチンの併用療法に無作為に割り付けられた悪性胸膜中皮腫の患者さんでは.以下の副作用が確認されました。
発生率1％～5
全身性 – 熱性好中球減少症.感染症.発熱
皮膚・皮膚科領域 – 蕁麻疹
一般的な疾患・胸痛
代謝・栄養状態-AST上昇.ALT上昇.GGT上昇
腎臓 – 腎不全
発生率1％未満
循環器系 – 心不整脈
神経系-運動ニューロパチー
ビタミン補給の効果
表8は.ペメトレキセド＋シスプラチン治療群におけるCTCグレード3/4の毒性の発生率（患者の割合）を.試験開始時から毎日葉酸とビタミンB12の補給を受けた患者と受けなかった患者について報告したものである。
表8：ペメトレキセド＋シスプラチン群におけるグレード3/4の有害事象の発生率（％）は.十分な補液を受けた患者と受けなかった患者を比較したものです。
有害事象a (%) 十分な栄養補給を受けている患者
(N=168) 補給療法を受けていない患者さん
(N=32）好中球減少症/顆粒球減少症 23 38 血小板減少症 5 9 嘔吐 11 31 好中球減少症熱 1 9 グレード 3/4 好中球減少症を伴う感染 0 6 下痢 4 9 a 各毒性グレードは.実験室および実験室以外の NCI CTC 基準 2.0 に基づいています。
以下の有害事象の発生率は，十分な栄養補給を行った群の方が，栄養補給を行わなかった群よりも高かった：高血圧（11％，3％），胸痛（8％，6％），血栓症／塞栓症（6％，3％）．
サブグループ人口
性別や人種に関係なく.Pemetrexedの安全性に影響を与える要因は見つからず.発疹の発生率が女性（16％）より男性（24％）で高かっただけであった。
その他の臨床試験有害反応情報
敗血症は.臨床試験において約1％の患者さんに発生し.その中には致死的な症例も含まれています。
食道炎の発生は1％未満であった。
海外の製造販売後副作用情報
ペメトレキセドの市販後の使用により.以下の副作用が確認されています。これらの副作用は.サンプル数が不確かな集団において自発的に報告されたものであるため.発生率を確実に推定することはできず.薬物曝露との因果関係を確実に判断することもできません。
ペメトレキセド単剤療法または併用療法により.以下の副作用が発現する可能性があります。
血液・リンパ系 – 免疫性溶血性貧血
消化器 – 大腸炎
一般障害および投与部位の異常・浮腫
外傷.毒性および外科的合併症 – 放射線療法を受けたことのある患者において.放射線リコール傷害が報告されている。
呼吸器系-間質性肺炎
皮膚：Stevens-Johnson症候群および中毒性表皮壊死融解症を含む疱疹性障害が報告されており.致命的な症例もある。
中国人患者における副作用の情報
表9は.中国における進行非小細胞肺がん患者の二次治療試験（JMID）に登録されたペメトレキセド群106例とドセタキセル群102例における治験薬関連の患者CTCグレード3または4の毒性の可能性のある2％以上の発生率を報告したものである。
表9：JMID試験における治験薬に関連すると思われるCTCグレード3または4の毒性（発現率2％以上）のまとめ
有害事象 Pemetrexed (N=106) n (%) Docetaxel
(N=102) n (%) P値 [a] すべての有害事象 22 (20.8) 41 (40.2) 0.003 検査値貧血7 (6.6%) 3 (2.9%) 0.333 白血球減少4 (3.8%) 21 (20.6%) <0.001 純減・顆粒球減少5 (4.7%) 29 (28.4%) < 0.001 血小板減少症7 (6.6%) 0 (0.0%) 0.014 試験管外下痢0 (0.0%) 5 (4.9%) 0.027 倦怠感（衰弱.無気力.倦怠感）3 (2.8%) 5 (4.9%) 0.492 好中球減少熱2 (1.9%) 4 (3.9%) 0.439 略号：N＝総数.n＝有害事象発生数イベント数
[a] p値は.Fisherの正確検定を用いて.2つの治療群におけるグレード3または4の毒性を比較することにより求めた。
中国におけるファーストライン治療試験（JMIL）で化学療法未実施の非扁平上皮型非小細胞肺がん患者252例に対し.治験薬を少なくとも1回投与した。 AC群125例.GC群127例である。全体として.ACの方が忍容性が高かった。両群の患者さんが受けた治療サイクル数は同等であり（両群の中央値は6サイクル）.AC群では用量調節がより少なかった。AC群ではGC群に比べ.少なくとも1つのグレード3または4の有害事象が有意に少なかった（63 [50.4%] 対 84 [66.1%]：p=0.015）．さらに.薬物関連グレード3または4の有害事象の可能性が1つ以上あった患者の割合は.AC群（43.2％）がGC群（55.9％）に比べて有意に低かった（p=0.045）。特に，貧血（50[40.0%] 対 76[59.8%]，p=0.002），血小板減少症（50 [40.0%] 対 76[59.8%] ）および発疹（4 [3.2%] 対 15[11.8%] ）がGC群の患者よりAC群の方が有意に少なかった．
表10は.非小細胞肺がんに対する維持療法に関するグローバルレジストリ臨床試験（JMEN）の中国人患者における.治験薬に関連する可能性があり.CTCAEで等級付けされた発生率5％以上の有害事象の頻度と重篤度を示したものです。
表10：JMEN試験で中国人患者全体の5％以上に発生した薬物関連有害事象の頻度
頻度a イベントb Pemetrexedプラセボ (N = 62) (N = 37) 全てのグレード3及び4 全てのグレード3及び4 (%) (%) (%) 非常に多い疲労 32.3 1.6 16.2.7 食欲不振 30.6 1.6 13.5 0.0 ALT（SGPT）上昇 22.6 1.6 16.2 0.0 暴露/ふけ 17.7 0.0 5.4 0.0 AST（SGOT）上昇 16.1 0.0 16.2 0.0 吐き気 16.1 0.0 2.7 0.0 白血球減少 14.5 0.0 2.7 0.0 白血球減少/顆粒球減少 11.3 1.6 0.0 0 神経障害-感覚性 11.3 0.0 0.0 共通色素沈着 9.7 0.0 0.0 熱（欠場） (好中球減少症） 8.1 0.0 0.0 0.0 浮腫-頭頸部 6.5 0.0 0.0 0.0 溢流涙 6.5 0.0 0.0 0.0 略語：ALT＝グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ.AGC＝絶対顆粒球数.ANC＝絶対好中球数.AST＝アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ.CTCAE＝共通（用語および表現形式）。 grading）基準（バージョン 3.0, NCI 2003）; G = graded; N =無作為化患者数; SGOT =血清グルタミン酸トランスアミナーゼ; SGPT =血清グルタミン酸アラニントランスアミナーゼ; WBC =白血球.
a 発生頻度の定義：非常に多い＝10％以上.多い＝5％以上.<10％。報告者がペメトレキセドと関連する可能性があると判断した事象については.本表では閾値5％を事象の組み入れ基準としています。
b 毒性分類については.CTCAE基準（バージョン3.0.NCI 2003）を参照のこと。
[禁忌】とされている。］
ペメトレキセドまたは本製剤の他の成分に対して重篤な過敏症の既往歴のある患者には禁忌とされています。
黄熱病の予防接種との併用は禁忌である（［薬物相互作用］の項を参照）。
[注意事項】をご覧ください。］
プレメディケーション
葉酸とビタミンB12の補給が必要です。
治療に関連する血液毒性および消化器毒性を軽減するため.ペメトレキセドを投与される患者には予防的に葉酸およびビタミンB12のサプリメントを摂取するよう指導しなければなりません（［用法］を参照）。臨床試験において.葉酸とビタミンB12を事前に投与した場合.グレード3/4の血液毒性およびグレード3/4の好中球減少症.発熱性好中球減少症.感染症などの非血液毒性全般が低く.発生率が減少しました。
副腎皮質ホルモンの補充
臨床試験で副腎皮質ステロイドのプロトセラピーを受けていない患者さんで発疹の発生率が高い。デキサメタゾン（または同等品）の前投与により.皮膚反応の発生率と重症度が低下します（[用法用量]を参照）。
骨髄抑制
ペメトレキセドは.好中球減少.血小板減少.貧血（または汎血球減少）が示すように骨髄を抑制することがあります（［有害事象］を参照）；骨髄抑制は通常.用量制限毒性です。後続サイクルの投与量調整は.前サイクルの最低ANC.血小板数および最も重篤な非血液毒性に基づいて決定されるべきである（[DOSAGE]を参照）。
腎機能低下
ペメトレキセドは.主に腎臓から本来の形で排泄されます。腎機能が低下すると.ペメトレキセドのクリアランスが低下し.曝露量（AUC）が増加する（［用法］及び［薬理作用］を参照）。クレアチニンクリアランスが45mL/min以上の患者さんでは.用量調節は必要ありません。本試験ではクレアチニンクリアランスが45mL/minの患者数が限られているため.投与量に関する推奨事項はありません。したがって.クレアチニンクリアランスが45mL/minの患者にはペメトレキセドを投与してはならない（［用法］を参照）。
葉酸とビタミンB12の投与を受けなかった重度の腎障害（クレアチニンクリアランス19mL/min）の患者1名が.ペメトレキセド単独投与後に薬剤関連毒性で死亡しました。
ペメトレキセド単独または他の化学療法剤との併用により.急性腎不全を含む重篤な腎事象が報告されています。これらの事象を経験した患者の多くは.脱水や高血圧・糖尿病の既往など.腎事象の基礎的な危険因子を有しています。
シスプラチンとペメトレキセドの併用療法は.中等度の腎機能障害を有する患者において検討されていない。
軽度から中等度の腎機能不全の患者における非ステロイド性抗炎症薬との併用について
軽度から中等度の腎機能不全（クレアチニンクリアランス45-79mL/min）のある患者において.イブプロフェンとペメトレキセドを併用する場合は注意が必要である。他のNSAIDsも注意して使用する必要があります（[薬物相互作用]の項を参照）。
肝障害のある患者
AST.ALTまたは総ビリルビンの上昇は.ペメトレキセドの薬物動態に影響を与えない（［薬物動態］を参照）。
ペメトレキセド投与中に発生する肝障害に対する用量調節のガイドラインについては表2を参照（【用法・用量】を参照）。
必要な検査室モニタリング
患者は.絶対好中球数（ANC）が1,500個/mm3以上.血小板数が10万個/mm3以上.クレアチニンクリアランスが45mL/min以上の場合にのみ.次の治療サイクルを開始してください（［用法・用量］を参照）。
妊娠区分D
ペメトレキセドの作用機序によっては.妊婦がペメトレキセドを投与された場合.胎児に害を及ぼす可能性があります。器官形成期のマウスにヒト推奨用量の1/833を超える量のペメトレキセドを腹腔内投与すると.胚毒性.胎児毒性および催奇形性を示すことがあります。妊娠中にペメトレキセドを使用する場合.または本剤使用中に妊娠した場合.胎児への潜在的なリスクについて患者に説明する必要があります。妊娠の可能性のある女性には.妊娠を避けるように助言する必要があります。女性患者には.ペメトレキセド治療中は効果的な避妊を行うよう助言すること（［妊娠中および授乳中の女性における使用］の項参照）。
ペメトレキセドは遺伝毒性があります。性成熟した男性は.治療中および治療後6ヶ月間は子供を作らないように勧告されています。避妊または禁欲をすることが推奨されます。ペメトレキセドの治療は不可逆的な不妊につながる可能性があるため.男性は治療を開始する前に精子の保存について相談することをお勧めします。
性別
非小細胞肺がんに対するファーストライン治療の臨床試験において.患者の70％が男性.30％が女性でした。 intention-to-treat集団における全生存時間のHRは.男性で0.97（95％CI: 0.85, 1.10）.女性で0.86（95％CI: 0.70, 1.06）であった。
非小細胞肺がんに対する維持療法の臨床試験では.患者の73％が男性.27％が女性でした。 intention-to-treat集団において.全生存時間のHRは.男性で0.78（95％CI：0.63.0.96）.女性で0.83（95％CI：0.56.1.21）であった。
非小細胞肺がんに対する二次治療の臨床試験において.患者の72％が男性.28％が女性であった。 intention-to-treat集団の男性患者において.全生存時間のHRは0.95（95％CI: 0.76, 1.19）.女性では1.28（95％CI: 0.86, 1.91）であった。
中皮腫の臨床試験では.82％が男性.18％が女性の患者さんでした。 intention-to-treat集団において.全生存時間のHRは.男性で0.85（95％CI：0.66.1.09）.女性で0.48（95％CI：0.27.0.85）であった。
レース
非小細胞肺がんに対するファーストライン治療の臨床試験において.患者の78％が白人.13％が東・東南アジア.9％がその他の民族出身であった。 intention-to-treat集団において.全生存時間のHRは.白人で0.92（95％CI: 0.82, 1.04）.東/東南アジア人で0.86（95％CI: 0.61, 1.21）.その他の民族出身者で1.24（95％CI： 0.84, 1.84 ）であった。
非小細胞肺がんに対する維持療法の臨床試験では.65％が白人.23％が東アジア人.12％がその他の民族の患者さんでした。 intention-to-treat集団における全生存時間のHRは.白人で0.77（95％CI: 0.62, 0.97）.東アジア人で1.05（95％CI: 0.70, 1.59）.その他の民族出身者で0.46（95％CI： 0.26, 0.79）であった。
非小細胞肺がんに対する二次治療の臨床試験において.患者の71％が白人.29％がその他の民族出身者であった。全生存時間のHRは.intention-to-treat集団では白人で0.91（95％CI: 0.73, 1.15）.その他の民族源では1.27（95％CI: 0.87, 1.87）でした。
中皮腫の臨床試験では.92％が白人.8％がその他の民族の患者さんでした。全生存時間のHRは.intention-to-treat集団において.白人で0.77（95％CI: 0.61, 0.97）.その他の民族出身者で0.86（95％CI: 0.39, 1.90）であった。
その他
シスプラチンとの併用によるペメトレキセドの消化器毒性により.重篤な脱水症状が確認されています。したがって.治療前および治療後に適切な制吐療法を行うとともに.適切な水分補給療法を行う必要があります。
心筋梗塞や脳血管障害などの重篤な心血管イベントは.ペメトレキセドの臨床試験において.通常は他の細胞障害性薬剤と併用した場合に.ほとんど報告されていません。これらの事象を報告した患者の大半は.既知の心血管危険因子を有していた。
放射線肺炎の症例は.ペメトレキセドの治療前.治療中.治療後に放射線治療を受けた患者さんで報告されています。これらの患者には特に注意を払い.放射線増感剤を使用する際には注意が必要である。放射線リコール傷害の症例は.過去数週間または数年間に放射線治療を受けた患者で報告されている。
妊娠中および授乳中の女性への使用］。
妊娠
ペメトレキセドの作用機序によっては.妊婦がペメトレキセドを投与された場合.胎児に害を及ぼす可能性があります。ペメトレキセドの妊婦を対象とした対照試験は十分に実施されていません。マウスでは.ペメトレキセドは.胚毒性.胎児毒性および催奇形性を有することが示されている。器官形成期のマウスにペメトレキセドを反復腹腔内投与すると.マウス胎児の奇形（距骨及び頭蓋骨骨化不全.ヒト推奨静脈内投与量mg/m2の約1/833）及び口蓋裂（ヒト推奨静脈内投与量mg/m2の約1/33）を生じることがある。胚毒性は.胚の死亡率の増加や子ガメの大きさの減少によって現れることがある。ペメトレキセドを妊娠中に使用する場合.または本剤使用中に患者が妊娠した場合.胎児への潜在的なリスクについて患者に説明する必要があります。妊娠可能な女性には.ペメトレキセド治療中は妊娠を避けるために効果的な避妊をするよう助言する必要があります。
授乳中の女性
ペメトレキセドが母乳から分泌されるかどうかは不明である。多くの薬剤は母乳から分泌され.ペメトレキセドは授乳中の乳児に重篤な副作用を引き起こす可能性があるため.母乳育児の中止や本剤の投与中止は.母親にとっての本剤の重要性を十分に検討した上で決定する必要があります。
小児への投与］小児への投与
小児患者におけるpemetrexedの安全性および有効性は確立していない。
老人用】について］
ペメトレキセドは腎臓から大量に排泄されることが知られており.腎障害のある患者さんでは副作用のリスクが高まる可能性があります。高齢者では腎機能が低下しやすいため.投与量を慎重に選択する必要がある。ペメトレキセド投与時には.腎機能モニタリングが推奨されます。 65歳以上の患者では.すべての患者に与えられる減量勧告を除いて.減量は必要ありません（[DOSAGE]の項を参照）。
非小細胞肺がんに対するファーストライン治療の臨床試験において.ペメトレキセドとシスプラチンの併用療法を受けた患者の37.7％は65歳以上で.65歳未満の患者よりもグレード3/4の好中球減少が多かった（それぞれ19.9％.12.2％）。全生存期間のHRは.intention-to-treat集団では65歳以上の患者で0.96（95% CI: 0.83, 1.10）.65歳以上の患者では0.88（95% CI: 0.74, 1.06）であった。
非小細胞肺がんに対する維持療法の臨床試験において.ペメトレキセド投与患者の33.3％が65歳以上であり.グレード3/4の有害事象と<65歳との間に差はなかったという。全生存期間のHRは.intention-to-treat集団では65歳以上の患者で0.74（95% CI: 0.58, 0.93）.65歳以上の患者では0.88（95% CI: 0.65, 1.21）であった。
非小細胞肺がんに対する二次治療の臨床試験において.ペメトレキセド投与患者の29.7％が65歳以上であり.<65歳よりもグレード3/4の高血圧症が多かった。全生存期間のHRは.intention-to-treat集団では65歳以上の患者で0.95（95% CI: 0.76, 1.19）.65歳以上の患者では1.15（95% CI: 0.79, 1.68 ）であった。
中皮腫の臨床試験において.ペメトレキセドとシスプラチンの併用療法を受けた患者の36.7％が65歳以上であり.65歳以上の患者と比較してグレード3/4の倦怠感.白血球減少.好中球減少.血小板減少が多くみられました。全生存期間のHRは.intention-to-treat集団では65歳以上の患者で0.71（95% CI: 0.53, 0.96）.65歳以上の患者では0.85（95% CI: 0.59, 1.22）であった。
[薬物相互作用］。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）
イブプロフェン
イブプロフェン（400mg 1日4回）はペメトレキセドのクリアランスを低下させる可能性があるが.腎機能が正常な患者（クレアチニンクリアランス80mL/min以上）ではペメトレキセドと併用可能である。高用量のイブプロフェン（1600mg/日以上）と併用する場合は注意が必要です。軽度から中等度の腎機能不全（クレアチニンクリアランス45～79mL/min）のある患者において.イブプロフェンとペメトレキセドを併用する場合は注意が必要である（［薬物動態］の項参照）。
その他のNSAIDs
腎機能が正常な患者（クレアチニンクリアランス≧80mL/min）において.より高用量のNSAIDsまたはアスピリンをペメトレキセドと併用する場合は注意が必要である。
クリアランス半減期の短いNSAIDsは.軽度から中等度の腎不全のある患者では.ペメトレキセド投与前2日間.当日及び投与後2日間は使用を避けるべきである。
ペメトレキセドと半減期の長いNSAIDsとの相互作用の可能性に関する情報はないため.そのようなNSAIDsを使用しているすべての患者は.ペメトレキセド投与の少なくとも5日前.当日.2日後にNSAIDsを中止する必要があります。 NSAIDsの併用が必要な場合は.毒性.特に骨髄抑制.腎臓および胃腸の毒性について.患者を注意深く観察する必要があります。
腎毒性薬
ペメトレキセドは主にプロドラッグとして糸球体濾過および腎尿細管分泌により腎臓から排出される。腎毒性のある薬剤（アミノグリコシド系薬剤.髄膜利尿剤.白金化合物.シクロスポリンなど）の併用により.ペメトレキセドのクリアランスが遅延する可能性があります。また.腎尿細管を介して排泄される物質（プロベネシド等）の併用により.ペメトレキセドのクリアランスが遅延する可能性があります。上記の薬剤と併用する場合は注意が必要であり.必要に応じてクレアチニンクリアランスを厳密にモニターする必要があります。
すべての細胞障害性薬物に共通する相互作用。
がん患者では血栓症のリスクが高いため.しばしば抗凝固療法が行われます。経口抗凝固薬による治療を決定した場合.抗凝固状態の病中個人差が大きいこと.経口抗凝固薬と抗がん剤治療の相互作用の可能性から.INR（国際標準比）モニタリングの頻度を上げる必要があります。
弱毒性生ワクチン。
がん患者では免疫抑制状態がより一般的であるため.禁忌である黄熱病ワクチンに加え.弱毒生ワクチンの併用は推奨されず.致死的疾患の全身的リスクとなる可能性があります。
[薬物の過剰摂取】です。］
ペメトレキセドの過量投与がまれに報告されています。報告されている毒性は.好中球減少.貧血.血小板減少.粘膜炎.皮疹などです。過剰摂取により予想される合併症には.好中球減少.血小板減少および貧血として現れる骨髄抑制が含まれます。また.発熱.下痢.粘膜炎を伴う感染症が見られることもあります。過量投与が発生した場合.担当医は必要に応じて通常の支持療法を行うこと。
臨床試験において.CTCグレード4の白血球減少が3日以上継続した場合.CTCグレード4の好中球減少が3日以上継続した場合.CTCグレード4の血小板減少.グレード3の血小板減少に伴う出血.グレード3または4の粘膜炎が生じた場合は直ちにフォリン酸の使用が許可されます。推奨用量・投与法：フォリン酸100mg/m2を1回静脈内投与し.その後フォリン酸50mg/m2を6時間おきに8日間静脈内投与する。
ペメトレキセドが透析により消失するかどうかは不明である。

薬理学と毒性学]。
薬理効果
Pemetrexedは.マルチターゲット葉酸拮抗薬で.細胞複製に必要な葉酸依存性代謝プロセスを阻害することにより.細胞複製を阻害します。 In vitroの研究では.ペメトレキセドは.チミンヌクレオチドとプリンヌクレオチドの生合成に関わる葉酸依存性の主要酵素であるチミジル酸合成酵素（TS）.ジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）.グリシンアミドヌクレオチドフォルミルトランスフェラーゼ（GARFT）の活動を阻害することで作用することが示されています。ペメトレキセドは.細胞膜にある還元型葉酸キャリアと葉酸結合タンパク質の輸送系を介して細胞に入る。ペメトレキセドは細胞内に入ると.ポリグルタミン酸フォリル合成酵素の働きにより.ポリグルタミン酸型に変換される。ポリグルタミン酸型は.より強力なTSとGARFTの阻害剤として細胞内に残っている。ポリグルタミル化は.腫瘍細胞では時間および濃度依存的なプロセスであり.正常組織では比較的少ない程度である。ポリグルタミン酸化した代謝物の半減期は腫瘍細胞内で延長されるため.腫瘍細胞内での薬剤の作用時間も延長される。
前臨床試験において.ペメトレキセドはin vitroで中皮腫細胞株（MSTO-211H.NCI-H2052）の増殖を抑制することが確認されています。 MSTO-211H中皮腫細胞株を用いた試験では.pemetrexedとシスプラチンの併用による相乗効果が確認されました。
葉酸とビタミンB12の補充療法を行わずにpemetrexed単剤療法を受けた患者の絶対好中球数（ANC）を用いて集団薬力学的解析が行われた。 ANC nadirで測定される血液毒性の重症度は.pemetrexedの全身曝露量または曲線下面積と相関していた。また.ベースラインでシスタチオニンやホモシステイン濃度が高い患者さんでは.ANCの直前値が低くなることもこの研究で明らかになった。葉酸とビタミンB12を補給することで.これらの物質の濃度を下げることができます。ペメトレキセド治療を複数サイクル行った後.ペメトレキセド曝露はANC nadirに累積的な影響を与えなかった。
Pemetrexedの曝露量（AUC）は38.3- 316.8 μg-hr/mLで.ANCは約8-9.6日でnadirに減少した。同じ曝露範囲では，ANC は最下点から 4.2 ～ 7.5 日でベースラインのレベルに戻った．
毒性試験
発がん性.変異原性.生殖能力障害
ペメトレキセドを用いた発がん性試験は行われていない。ペメトレキセドは.マウス骨髄を用いたin vivo小核試験において分裂誘発性が認められたが.種々のin vitro試験（Ames試験.CHO細胞解析）において変異原性は認められなかった。雄マウスに0.1 mg/kg/日以上（mg/m2でヒト推奨用量の約1/1666）を静脈内投与したところ.生殖能力の低下.精子減少.精巣萎縮がみられた。
男性不妊症患者への使用は［使用上の注意］を.女性患者への使用は［妊娠・授乳］を参照してください。

薬物動態
吸収量
異なる固形癌患者426名を対象に.0.2～838 mg/m2を10分間で単回点滴静注した後のpemetrexedの薬物動態を評価した。ペメトレキセドの全身曝露量（AUC）および血漿中ピーク濃度（Cmax）は.投与量に比例して増加した。 Pemetrexedの薬物動態は.複数回の治療サイクルを経た後も変化しなかった。
流通
ペメトレキセドの定常状態の分布容積は16.1リットルである。 In vitro試験において.ペメトレキセドの血漿蛋白結合率は約81％であり.腎障害の程度に影響されないことが示されています。
代謝・排泄
ペメトレキセドは低代謝で.主に腎臓を経由して尿中に排出され.投与後24時間以内に70％～90％が原型のまま回収されます。腎機能が低下すると.クリアランスが減少し.曝露量（AUC）が増加する。腎機能が正常な患者（クレアチニンクリアランス90mL/min）において.ペメトレキセドの全身クリアランスは91.8mL/min.クリアランス半減期は3.5時間であった。
特定の集団におけるpemetrexedの薬物動態は.対照試験および約400名の患者を対象とした単群試験で検討されました。
年齢による影響
26～80歳の範囲では.ペメトレキセドの薬物動態に年齢による影響は認められませんでした。
性別による影響
Pemetrexedの薬物動態は.男性患者と女性患者で差はありませんでした。
エスニック効果
Pemetrexedの薬物動態は.白人系とアフリカ系の患者間で類似していました。他の民族間の薬物動態を比較するデータは十分ではありません。
肝不全の影響
AST.ALTまたは総ビリルビンの上昇は.ペメトレキセドの薬物動態に影響を及ぼさない。ただし.肝障害のある患者での試験は行われていない。
腎不全の影響
腎機能が低下した患者さん127名が.pemetrexedの薬物動態解析の対象となりました。腎機能が低下すると.ペメトレキセドの血漿クリアランスが低下し.全身への曝露量が増加する結果となった。ペメトレキセドの全身曝露量（AUC）は.クレアチニンクリアランスが45.50及び80mL/minの患者では.クレアチニンクリアランスが100mL/minの患者と比較して65％.54及び13％増加した（［注意］及び［用法］を参照のこと）。
小児患者
小児患者を対象とした臨床試験は行われていない。
イブプロフェンの効果
腎機能が正常な患者において.イブプロフェン400mgを1日4回投与すると.ペメトレキセドのクリアランスが約20％減少した（AUCが20％増加した）。高用量のイブプロフェンがペメトレキセドの薬物動態に及ぼす影響は不明である（［薬物相互作用］の項を参照）。
アスピリンの効果
低用量および中用量のアスピリン（325mg.6時間毎）の投与は.ペメトレキセドの薬物動態に影響を与えなかった。アスピリンの高用量投与がペメトレキセドの薬物動態に及ぼす影響は不明である。
シスプラチンの効果
シスプラチンはペメトレキセドの薬物動態に影響を与えず.ペメトレキセドは総白金製剤の薬物動態に影響を与えない。
ビタミンの効果
経口葉酸または筋肉内B12の併用は.ペメトレキセドの薬物動態に影響を与えなかった。
チトクローム P450 酵素で代謝される薬物
ペメトレキセドは.in vitroヒト肝ミクロソームアッセイで予測されるCYP3A.CYP2D6.CYP2C9及びCYP1A2により代謝される薬剤の代謝クリアランスに臨床的に有意な阻害を生じない。
保存方法】密封して常温で保存してください。
パッケージ】ガラス瓶入り.1本/箱
有効期限】 12ヶ月
標準
承認番号
メーカー
会社名：四川慧友医薬有限公司
生産拠点住所：四川省内江市成渓工業区5号路西側B区画
郵便番号: 641000
電話番号：0832-8808000
ファックス番号：0832-8808111
お問い合わせ番号：0832-8808096
Webアドレス： http://www.huiyupharma.com