主な副作用の予防と治療

1.注射されたアントラサイクリンやペルフェナジンなどのある種の細胞毒性薬の局所刺激で.血管から周囲の組織に一旦溢れ出すと.局所の発赤.腫脹.疼痛があり.さらに重篤な皮膚潰瘍や組織壊死が発生する。 薬剤が流出すると.流出部位に関節のこわばりが生じることもある。 傷害の程度と範囲は.薬剤の濃度と漏出した薬剤の量に関係する。 アントラサイクリン系薬剤およびマイトマイシンによる組織毒性は.形成されるスーパーオキシドラジカルによる組織損傷に関連している可能性がある。 例えば.重度の組織壊死を引き起こす可能性のある薬剤には.ビンクリスチン.アントラサイクリン系薬剤.アミノベンザクリジン.アクチノマイシン-D.マイトマイシンなどがある。 中等度の損傷を引き起こす可能性のある薬剤には.パクリタキセル.ミトキサントロン.フルオロウラシル.プラチナ製剤.ブレオマイシン.エトポシドなどがある。 軽度の局所刺激を引き起こす薬剤には.メトトレキサート.ダカルバジン.カルムスチン.メントラーゼ.チオトロピウムがある。 化学療法薬の流出を防ぐため.注射は経験豊富な医療専門家が行い.できるだけ流出を避けるべきである。 薬剤が流出した場合は.直ちに注射を中止し.薬剤に応じて適切な処置を行う。 2.化学療法の骨髄抑制顆粒球減少症はしばしば発生し.異なる薬剤の骨髄への影響も反応の異なる重症度に現れる。 顆粒球減少が1.5×109/L未満の場合.感染合併症のリスクが増加し.顆粒球減少が0.5×109/L未満の場合.重篤な感染合併症のリスクが明らかに増加する。 化学療法薬によって顆粒球減少時間や回復時間は異なる。 3.消化器反応吐き気.嘔吐などの消化器症状は.化学療法の過程で最も一般的な副作用である。 統計によると.化学療法の過程で.約70%~80%の患者にさまざまな程度の消化器系の副作用があり.患者にとって最も耐え難い苦痛の一つでもある。 嘔吐は急性嘔吐.遅発性嘔吐.予期性嘔吐の3種類に分けられる。 急性嘔吐は化学療法施行後30分から24時間以降に起こる嘔吐で.ナイトロジェンマスタード.ストレプトマイシン.アクチノマイシン-Dなどがよく起こる。 化学療法開始から24時間~5~7日目に起こる嘔吐は遅発性嘔吐で.シスプラチンなどの細胞毒性薬などである。 化学療法の次のサイクルの前に起こる嘔吐は予測性嘔吐である。 これは主にコンディショニングの結果として起こる。 吐き気と嘔吐の程度は4段階に分類され.グレード0:無症状.グレード1:軽度の嘔吐(1~2回).グレード2:中等度の嘔吐(3~5回).グレード3:重度の嘔吐(5回以上)です。 WHO分類.グレード0:無症状.グレード1:吐き気.グレード2:一過性の嘔吐.グレード3:治療が必要な嘔吐.グレード4:コントロールが困難な持続性の嘔吐。 吐き気と嘔吐は.生活の質および化学療法の円滑な進行に影響を及ぼし.重度の嘔吐は脱水.電解質障害を引き起こし.化学療法を拒否することさえある。 化学療法薬は消化管を直接刺激して嘔吐を引き起こすほか.血液中の化学療法薬によって腸壁のクロマフィン細胞から5-ヒドロキシトリプタミン(5-HT)が放出され.これが小腸の5-HT3受容体に作用して活性化され.迷走神経を介して第4脳室末端にある化学感覚誘発帯に伝達されると同時に.5-HTがCTZの5-HT3受容体を直接活性化し.延髄にある嘔吐中枢を直接活性化する。 延髄にある嘔吐中枢は.急性または遅発性の嘔吐を誘発する。 吐き気と嘔吐を引き起こすさまざまな要因に応じて.副作用を軽減するためには.適時の対症療法が非常に重要である。 4.肝毒性化学療法薬は体内に入り.ほとんどの薬は肝臓で活性化代謝され.腎臓から排泄される。 この過程で肝臓と腎臓にかかる負担は計り知れない。 そのため.化学療法を行う前に肝機能と腎機能をチェックし.機能障害が見つかった場合は薬剤の量を調節したり.薬剤を変更したりすることが推奨される。 メトトレキサート.シタラビン.メルカプトプリン.ロイコボリン.シクロホスファミド.ダカルバジン.カルムスチン.ロムスチン.マイトマイシン.アクチノマイシン-D.ブレオマイシン.ストレプトマイシン.ホルボールエステル.カルボプラチン.メントラーゼなどである。 上記の薬剤で肝臓に明らかな障害がある場合は.肝保護療法と同時に行うことができる。 肝機能の損傷が深刻な場合は.化学療法を時間内に中止し.積極的に肝保護療法を実施し.肝臓の予備機能を評価し.血清胆汁酸.ビリルビン.プロトロンビン時間.血清アルブミン.血清インドシアニングリーンクリアランス検査の検査結果に応じて治療計画を立てる。 5.腎毒性 特にシスプラチン.メトトレキサートなどの薬剤は腎臓に深刻なダメージがあり.シスプラチンの使用は日常的に水分補給が必要で.高用量のメトトレキサート化学療法は水分補給.アルカリ化.利尿.緩和治療が必要である。 腎機能障害に使用される薬剤の糸球体濾過量(GFR)の計算 腎機能障害の程度の評価基準 正常値 GFR >100ml/min 軽度機能障害 GFR 40~60ml/min 中等度機能障害 GFR 10~40ml/min 重度機能障害 GFR <10ml/min 糸球体濾過量の計算:I. Ccockcroft - Cault 計算方法 男性糸球体濾過量(GFR)=(140歳)×体重(kg)72×血液クレアチニン(umol/L) 女性糸球体濾過量(GFR)=GFR(男性)×0.85 ii. Jelliffeの計算方法 男性糸球体濾過量(GFR)=[980.8×(20歳)]×体表面積1.73×血液クレアチニン(umol/L) 女性糸球体濾過量(GFR)=[980.8×(20歳)]×体表面積1.73×血液クレアチニン(umol) /抗悪性腫瘍剤には心毒性を示す薬剤があり,不整脈,心膜炎,心筋虚血,心筋症などが臨床でよくみられる。 特にアントラサイクリン系薬剤の心毒性が多く.急性心毒性は薬剤使用後数日で現れ.多くは一過性の上室性不整脈として現れ.薬剤を中止すると消失する。 慢性心毒性は.投与後数ヵ月から数年.あるいは10年以上経過してから現れることがあり.うっ血性心筋症が主な症状で.不整脈や呼吸困難などが現れることが多い。 総累積投与量に達するまでの使用過程では.心毒性の発生を避けるため.注意して取り扱う必要がある。 7.肺毒性化学療法薬の一部は.肺毒性.乾いた咳.胸の締め付け感.発熱.肺炎.肺線維症や他の病理学的変化.および他の深刻な合併症のための一般的な症状を引き起こす可能性があります。 例えば.ブレオマイシン.ピン陽マイシン.マイトマイシン.ネオマイシン.ロイコボリン.シクロホスファミド.腫瘍缶詰.メルファラン.シムスチン.メチルシクロシムスチン.クロロエチルニトロソウレア.メトトレキサート.シタラビン.アザチオプリン.6-チオプリン.ビンクリスチン.オニコトキシン.ペリカルピンアミド.メチルベンジルヒドラジンなどである。 8.神経毒性