クラリスロマイシンはスタチンと併用すべきでない 高齢者にクラリスロマイシン（またはエリスロマイシン）をチトクロームP450アイソフォーム3A4で代謝されるスタチンと併用すると.服用者のスタチン毒性リスクが高まることが.集団ベースのコホート研究で示された。 2013年6月17日.カナダ・オンタリオ州ロンドン.ロンドン健康科学センター.腎臨床研究ユニットのAmity M. Patel博士らによる研究結果が.Annals of Internal Medicine誌オンライン版に掲載された。 同日.米国コネチカット州ハートフォード病院のPaul Thompson医師はMedscape Medical Newsに対し.「リスクの絶対的増加は小さいものの.スタチンを服用している人に “xyzomycin “タイプの薬剤を処方することには慎重であるべきだ。 慎重に” Thompson博士はハートフォード病院の循環器科部長であり.この研究には関与していない。 背景と概要：スタチンは主に脂質異常症や心血管疾患に使用され.毎年数百万人に処方されている。 その安全性プロファイルは一般的に良好であるが.米国食品医薬品局は.一般的に使用されているスタチンとHIV感染症や肝炎の治療に使用される抗ウイルス薬との相互作用の可能性について警告を発している。 さらに.アジスロマイシンとは異なり.クラリスロマイシンとエリスロマイシンはCYP3A4を阻害し.この阻害によりCYP3A4で代謝されるスタチンの血中濃度が上昇する可能性がある。 スタチンは北米で最も処方されている薬物であり.マクロライド系抗生物質と併用されるのが一般的です」と.同じくロンドン健康科学センターの共著者であるアミティー・X・ガルグ博士はニュースリリースで述べている。 そして.このような組み合わせの潜在的な薬物相互作用の影響による臨床的.およびその集団ベースの結果は依然として不明である」。 この問題についての理解を深めるために.彼らはこの研究に取り組んだのです」。 研究の主要対象者は.2003年から2010年の間にオンタリオ州で65歳以上のスタチン継続使用者であった。 研究者らは.クラリスロマイシン（N=72591）またはエリスロマイシン（N=3267）との併用におけるスタチン毒性の発現率を評価し.アジスロマイシン（N=68478）と併用したスタチン使用者と比較した。 本試験の主要評価項目は.上記対象者における抗生物質処方後30日以内の横紋筋融解症による入院状況であった。 研究の結果.次のことが明らかになった：この研究で最も多く処方されたスタチンはアトルバスタチン（73％）.次いでシンバスタチン.ロバスタチンであった。 アジスロマイシンと比較して.クラリスロマイシンまたはエリスロマイシンとスタチンとの併用は横紋筋融解症による入院リスクが高い。 さらに.クラリスロマイシンまたはエリスロマイシンとアジスロマイシンの併用は.アジスロマイシンと比較して急性腎障害のリスクおよび全死因死亡率を増加させた。 研究の限界とその意義Thompson博士は次のように述べた。「この研究の主な長所は.研究の規模が大きいことです。主な短所は.この研究の対照群がアジスロマイシンであったことです。つまり.研究者らは.薬物によるリスク増加がCYP代謝の変化によるものであると推定したのです。 したがって.この研究では非薬物対照群を設けるべきであった」。 研究著者らが認めたこの研究の他の欠点には.(i)研究デザインが観察的であったこと.(ii)結果が高齢者以外には適用できない可能性があること.(iii)対象者とCYP3A4で代謝される各スタチンとの相互作用について意味のある評価がなされていないこと.(iv)診断指標の感度が低いため.横紋筋融解症リスクの絶対的増加を過小評価している可能性があること.などがある。 本研究の筆頭著者であるPatel博士は.「このような薬物-薬物相互作用による入院は.オンタリオ州だけでも数百例発生していますが.予防可能です。 すなわち.上記のスタチンの使用者にクラリスロマイシンやエリスロマイシンを処方する場合には.抗生物質治療中はスタチンを中止する.使用者の有害事象に対する監視を強化する.これらのスタチンと相互作用のない抗生物質を使用するなど.適切な予防策を考慮すべきである。 .” 本研究の著者らは.ポリファーマシーを実践している高齢者の薬物使用の全体的な安全性を高めるために.コンピュータ・ソフトウェアや無料のオンライン薬物相互作用プログラムを使用すべきであり.有害な薬物-薬物相互作用の早期予防は多職種連携によって達成されるべきであると勧告している。 一方.Thompson博士は.上記の研究結果を検証するために.より多くの研究を行うべきであると考えている。 まとめ 以上の研究結果を受けて.スタチン系薬剤の多大な健康上の有益性を否定する人はいないだろうが.そのような薬剤がこれほど大規模に集団で使用されているという事実は.処方者が患者に新たな薬剤を追加する際に特に慎重であることを要求している。 米国麻薬取締局は10年前にスタチンの使用に関する最初のファーマコビジランス警告を発し.米国心臓病学会／米国心臓協会／米国国立心臓・肺・血液研究所は共同でこの件に関する臨床勧告声明を発表しているが.スタチンとクラリスロマイシン（またはエリスロマイシン）がいまだに併用処方されているという事実は残念なことである。 一方.この研究が経時的な併用の減少を示していることは.いくらか安心させるものである。