発疹薬疹は.薬物有害反応に伴う皮疹の最も一般的なタイプである。 主な病因はおそらく免疫学的であり.しばしば細胞媒介性の過敏反応と考えられている。 しかし.その病態生理学的メカニズムは不明であり.より複雑である可能性がある。
発疹型薬疹の診断には.他の疾患.特に感染症(主にウイルス性発疹)との鑑別も重要であり.これは私たち皮膚科医だけでなく.しばしば相談を受ける他科の医師にとっても特に重要なことです。
I.潜伏期間:薬剤による感作を受けていない人の薬疹の初発は.短くて6~7日.長くて数ヶ月.平均7~14日です。
発疹の潜伏期間は.薬物感作のある人では6~48時間.多くは12~24時間です。
発疹は麻疹や猩紅熱などのウイルス感染症や細菌感染症に似ていますが.麻疹や猩紅熱のような他の症状はありません。
発疹には次のような特徴があります:
1.発疹は明るく光沢がある:発疹は赤く見え.発疹は光沢があります。 感度は85%.特異度は82.36%です。
2.発疹の分布が左右で比較的対称である:通常.左右の発疹の分布は不釣り合いで.片方は重く発疹が濃く.もう片方は薄く発疹が薄い。 感度は87.5%.特異度は85.36%である。 感染症の発疹は通常左右対称である。 しかし.猩紅熱の発疹は比較的左右対称であることがあり.例外と考えられる。
3.発疹がまばらで密である:すなわち.まばらな発疹と密な発疹が1つの局所に見られる。 感度は100%.特異度は90.9%である。 感染症の皮疹は同じ部位に比較的均等に分布しており.凹凸があっても近位に密.遠位に疎.あるいはその逆など一定のパターンがあるが.どこにでも見られる薬疹とは異なり.疎と密の急激な変化はなく.場所も固定されている。
4.皮疹が散在・点在している:皮疹が散在し.同一部位に融合した皮疹が点在して見られる。 感度は95%.特異度は82.6%である。 この現象は感染性の発疹疾患でも見られますが.場所がより固定的で.例えば風疹では頬に融合性皮疹が左右対称にみられ.幼児期の救急発疹では腰仙部に融合性皮疹がみられますが.溶連菌A型咽頭炎では融合性皮疹の場所は固定されておらず.丘疹のクラスターが混在しているのがみられ.区別できます。
5.皮疹間の膨隆:皮疹間の皮膚は.正常な皮膚色にもかかわらず.程度の差はあれ膨隆しており.感度は85%.特異度は82.92%であった。 感染性皮疹の大部分は皮疹間の皮膚は正常である。
6.複数の型の発疹の共存:主な症状
(1)擦過傷のような損傷が散在し.融合した紅斑.
(2)麻疹様斑状皮疹.膨疹.小丘疹を伴う斑状皮疹.小さな水疱性湿疹様病変.
(3)下肢に紫斑様皮疹を伴う麻疹様皮疹.しかしこのような損傷はA型溶連菌による咽頭炎でも見られる。
(4)麻疹様.湿疹様.紫斑様病変が混在すると.ヘルペスや紫斑を生じることがあります。 薬物熱では発熱と同時に発疹が出現することが多い。 感度は27.5%.特異度は68.75%である。
7.局在を伴わない皮疹の移動:掻痒性の散在性皮疹と融合性皮疹が一旦退縮し.別の場所に再出現する現象で.いわゆる局在を伴わない移動性皮疹である。 感度は12.5%だが特異度は100%で.主に薬物熱でみられ.発疹は発熱と同期している。 この現象は感染症特有の発疹の連続とは異なる。
8.発疹が屈曲側に集中して広がる:通常.薬疹は胸部よりも背部.腹部や大腿骨よりも腰部や臀部.屈曲側よりも四肢の伸展側に密集し.しばしば融合する。 感度は85%.特異度は70.02%である。 また.発疹は圧迫や摩擦のある部位に密にみられる。 発疹が腋窩.肘窩.鼡径部.N窩に生じた場合.間疹様で.浸軟を伴うことがあり.感度は25%.特異度は80.02%である。
9.Cis-または求心性発疹:Cis-発疹は頭部や顔面から始まり.体幹や四肢に急速に広がる発疹で.感度は35%.特異度は62.92%です。 アンピシリンによる発疹型の薬疹に多く.感度60%.特異度92.92%。
10.そう痒症:発疹はしばしば様々な程度のそう痒を伴う。 感度は85%.特異度は82.92%です。
11.発熱:解熱鎮痛薬を適用した患者に多くみられ.臨床的な判断ミスが原因となることが多く.多くは感染性発熱と診断され.薬剤投与後0.5~1時間前後で体温が低下し.2時間後には体温が上昇し.薬剤の数が増えるにつれて体温は40度まで上昇し.発熱と同時に発疹が出現し.頭痛.吐き気はありません。
12.自己限定性:発疹は急速に進行し.1~3日以内に全身に広がることが多く.薬剤を中止して数日後にはほとんどの患者で発疹が治まり始める。 発疹が治まると.少し剥離を伴うことがある。 しかし.一部の患者では剥脱性皮膚炎や中毒性表皮水疱症を発症することがある。
Ⅲ.診断
上記4つが揃い.薬剤投与から発疹発現までの期間が薬疹の潜伏期と一致すれば臨床診断が可能である。
IV.鑑別診断のステップ
1.皮疹の形態から判断する:まず.皮疹の全身分布(比較的左右対称か.完全に左右対称か)を観察する。 次に.2つの皮疹の分布パターンを観察し.発疹の疎密.分散.融合.皮疹間の膨隆.多形皮疹.皮疹のずれがあるかどうかを確認します。
2.理論的に推測されること:患者の服薬について.薬剤名.用量.方法.開始・終了時間.服薬中の異常感覚や薬剤アレルギーの既往歴などを詳しく聞き.相談する。 一般的には発疹の発症28日前.少なくとも14日前までさかのぼる必要がある。 薬剤と発疹発現時期の関連性を調べ.薬疹のアレルギー期間を満たしているかどうかを判断することが重要である。
V. 特定すべき疾患
1.麻疹・非定型麻疹
2.猩紅熱
3.風疹
4.幼児期救急発疹
5.エンテロウイルス感染症
6.アデノウイルス感染症
7.伝染性単核球症
8.その他の発疹疾患
腸チフス.チフス.風土病チフス.呼吸器疾患
9. 風土病チフス.呼吸器融合細胞ウイルス感染症.ポリオ.おたふくかぜ.インフルエンザ.パラインフルエンザ.クラミジア症.マイコプラズマ症などは発疹の原因となるため.これらの病気と区別する必要があります。