ジスルフィラム様反応：お酒を飲むと倒れる薬
I. ジスルフィラムとジスルフィラム様反応とは？
ジスルフィラムは.少量の飲酒でも激しい不快感を引き起こし.禁断症状を引き起こす可能性があるため.飲酒を止めるために使用される薬である。
ジスルフィラムの作用機序は.-ジスルフィラムはエタノールと結合すると.肝臓のアセトアルデヒド脱水素酵素という酵素を阻害するため.体内でエタノールがアセトアルデヒドに酸化された後.分解・酸化され続けることができなくなり.アセトアルデヒドが体内に蓄積して一連の反応が起こる。
ジスルフィラム様反応-多くの薬物がジスルフィラムと似た作用を持つ。 薬物使用後にアルコールを摂取すると.顔面紅潮.結膜充血.目のかすみ.頭頸部の血管の激しい脈動や脈打つような頭痛.めまい.吐き気.嘔吐.発汗.口渇.胸痛.心筋梗塞.急性心不全.呼吸困難.急性肝障害.けいれん.死亡などが起こる。 肝障害.痙攣.死亡。
検査では.血圧低下.心拍数増加（最大120拍/分）.心電図正常または部分的変化（ST-T変化など）が見られることがあります。 反応の重症度は薬物の用量と摂取したアルコールの量に比例し.高齢者.小児.心血管疾患や脳血管疾患のある人.エタノールに過敏な人ではより重篤となる。
2.ジスルフィラム様反応を引き起こす可能性のある薬は？
1.セファロスポリン系ではセフペラゾン.セフペラゾンスルバクタム.セフトリアキソン.セファゾリン（パイオニアV）.セフラジル（パイオニアVI）.セフメタゾール.セフミノックス.セファレキシン.セファマンドール.セファマンドール（パイオニアIV）.セファクロルなど。
これらの中で.セフォペラゾンは最も頻度が高く.敏感なジスルフィラム様反応を引き起こすことが報告されている。 例えば.ワインハートの入ったチョコレートを食べた患者.パチュリを服用した患者.あるいは使用後にアルコールだけで皮膚を処理した患者でもジスルフィラム様反応が報告されている。
これらのセファロスポリンの化学構造の共通の特徴は.親核の7-アミノセファロスポラニン酸（7-ACA）環の3位にメチルチオテトラゾール（チオメチルテトラゾール）置換基が存在することで.アセトアルデヒド脱水素酵素の活性中心を補酵素Iと競合し.アセトアルデヒドの継続的な酸化を妨げ.アセトアルデヒドの蓄積を引き起こし.その結果.離脱硫黄様反応を引き起こす。
理論的には.セフトリアキソン.セフタジジム.セフォタキシム.セフスロジン.セフチゾキシム.セフィキシムは.メチオニンテトラゾリウム部分を含まないため.適用中にアルコールを摂取してもジスルフィラム様反応は起こらない。 しかし.セフトリアキソンはメチオジアゾール側鎖を持たないが.メチオジアジン側鎖を持つためジスルフィラム様反応を起こすことが報告されており.セフタジジムもジスルフィラム様反応を起こしたという報告があるため.セフトリアキソンとセフタジジムもジスルフィラム様反応を起こす可能性のある薬剤に分類される。
2.メトロニダゾール（メトトレキサート）.チニダゾール.オルニダゾール.セクニダゾールなどのニトロイミダゾール。
3.フラゾリドン（赤痢）.クロラムフェニコール.ケトコナゾール.アシュワガンダ.スルホンアミド（スルファメトキサゾール）などの他の抗菌薬。
C. セファロスポリン系抗生物質は飲酒後どれくらいの期間使用できますか？
セファロスポリン系抗生物質によるジスルフィラム様反応と飲酒は99％密接な関係があると文献で報告されています。 個人差があるため.アルコール排泄までの時間には個人差がありますが.飲酒と薬剤投与の間隔が長いほどジスルフィラム様反応の発現率は低くなります。
レトロスペクティブ解析によると.ジスルフィラム様反応は薬物投与前に飲酒歴のある24例中17例で発現し.発現率は70.90％（17/24例）.そのうち62.50％（15/24例）は薬物投与前3日以内に飲酒歴のある患者で発現した。 投与6日目までに飲酒歴のある症例では.それ以降ジスルフィラム様反応は発現しなかった。
投与後に飲酒した22例中.発現率は68.20％（15/22例）であり.そのうち投与後3日以内に飲酒した患者では54.6％（12/22例）.投与後4～6日目に飲酒した患者では3例（13.70％（3/22例））であった。
アセトアルデヒド脱水素酵素の阻害作用は回復に4～5日かかることが多いため.今回のジスルフィラム様反応は投与3日前後に飲酒歴のある患者に集中していた。
ジスルフィラム様反応を予防するためには.セファロスポリン系抗菌薬投与中の全患者に.薬物アレルギー歴.アルコールアレルギー歴.最近の飲酒歴の有無を定期的に質問し.投与7日前に飲酒歴があれば.その薬剤の投与を禁止すべきである。 薬剤を中止し.積極的に治療を進めるべきである。
ジスルフィラム様反応が起こったら.薬剤とエタノールを含む製品を速やかに中止すべきであり.軽症の場合は自然に治癒し.重症の場合は酸素吸入と対症療法が必要である。
治療には.胃からエタノールを除去してエタノールの吸収を抑える胃洗浄.デキサメタゾンやナロキソン筋注などの対症療法.エタノールの代謝・排泄を促進するブドウ糖液や肝臓保護のためのビタミンCの静注などがある。 狭心症の患者には冠循環を改善する必要があり.血圧が低下している患者には降圧剤で治療することで.数時間以内に緩和することができる。
診察後.蘇生しながら病歴をとり.すぐに患者を平坦な姿勢にし.酸素を投与し.バイタルサインをとり.記録する。
ショック状態の患者には.速やかに静脈アクセスを確立し.速やかに結晶質を補充し.必要に応じてドパミンなどの降圧剤を投与し.積極的に治療して低血圧の期間を短縮する。
心血管系疾患の既往のある患者には心臓監視を行い.心拍数やリズムの変化を注意深く観察する必要があります。
また.ジスルフィラム様反応と診断された患者は.治療を遅らせる可能性のある複数の疾患の併存を除外するために.心電図.定期的な血液検査.電解質検査を受ける必要があります。
突然の発症のため.患者やその家族は神経質になり恐怖を感じる。
V. まとめ
ジスルフィラム様反応を引き起こす可能性のある上記の一般的な抗生物質に加えて.キノロン系抗菌薬.エリスロマイシンなど.ジスルフィラム様反応のまれな報告もあります。これらの原因不明のジスルフィラム様反応のメカニズムは.まだ臨床的にさらに確認されておらず.さらなる実験的研究が必要です。
結論として.アルコール摂取後の薬物使用や薬物摂取後のアルコール摂取は.薬物の有効性に大きな影響を及ぼす可能性がある。 臨床においてジスルフィラム反応を積極的に予防することに加え.このような事態が発生する可能性を認識し.誤診を減らすことがより肝要である。