人体の生理機能や病理現象の中には.明確な概日リズムを示すものがある。 現代の医学研究では.多くの薬物の作用や毒性.その副作用が身体の生体リズムと密接に関係していることが確認されている。 同じ量の同じ薬でも.投与時間によって効果や効能が異なるのである。
クロノファーマコロジーによれば.薬を服用する最も適切な時間を選ぶことで.半分の労力で2倍の結果を得ることができる。 以下は.薬の種類ごとに服用タイミングをまとめたものである。
高血圧症
人間の場合.血圧には顕著な日内変動がある。 朝9時から11時にかけて急激に上昇し.日中は高いレベルにあり.午後4時から6時にかけて再び上昇し.その後ゆっくりと下降して午前3時に最低値に達し.朝.起床前に再び上昇し始める。 そのため.心血管疾患の発症率は午前中に高くなる。
一般的に.夜間の血圧が日中に比べて10％～20％以上低下するのは正常な概日リズムを示しており.「アリエピグロット血圧」と呼ばれる二峰性のピークと谷がある。 夜間の血圧低下傾向が小さくなり.一日を通して血圧曲線が平坦になる傾向がある場合.夜間の血圧低下が10％未満であれば.概日リズムの異常を示し.「非アリアテ血圧」と呼ばれる。
1.アリテノイド血圧
午前7時と午後14時の2回の服用は.薬の効果が最もよく発揮される自然な血圧変動の2つのピークに合わせるのが適切である。 特に高齢者では.夜間睡眠中の低血圧による虚血性脳卒中を避けるため.就寝時や夜間の服用は避けるべきである。
2.非アリテノイド系血圧
ただし.夜間就寝前の服用が望ましい。 カルシウム拮抗薬やARBは朝服用しても夕方服用しても24時間平均血圧を下げる効果は同じですが.夕方服用した方が夜間の平均血圧を下げる効果が高く.その結果.非アスピロイド血圧をアリテノイド血圧に変えることができます。
糖尿病
膵臓のβ細胞からは1日約50IUのインスリンが分泌され.早朝に上昇し始め.午後遅くにピークに達し.早朝に低下するというリズムで分泌される。 したがって.早朝に少量のインスリンを投与すれば.満足のいく結果が得られる。 午前8時には.強力で持続時間の長い血糖降下薬を経口投与することで.体内の血糖濃度の変化パターンに合わせて薬効を発揮させることができる。 例えば.午前8時にトルエノスルホニル尿素を投与した場合の0.5時間の血糖降下は.午前18時に投与した場合よりも有意に大きい。
スルホニル尿素（グリベンクラミド）：膵島細胞を刺激して血糖降下作用をもたらすが.経口投与後.作用するまでに一定の時間がかかる。
メトホルミン：筋肉などの末梢組織でのブドウ糖の利用を促進することで血糖降下作用を発揮するので.食後に服用する。
グルコシダーゼ阻害薬（アカルボース）：小腸のグルコシドヒドロラーゼを競合的に阻害し.食後の血糖上昇の大きさを抑えるため.食事と一緒に摂取しないと治療効果が得られない。
虚血性心疾患
心筋虚血.心室性不整脈.急性狭心症.心臓突然死などの心血管系疾患のピークはすべて朝
6時から12時の間であるため.抗血小板薬であるアスピリンは朝に生物学的利用能が高く.半減期が長く.心血管系イベントの予防に役立つ可能性が高い。
関節リウマチ
関節リウマチ患者は.関節の腫れ.こわばり.握力低下などの症状があり.それらは午前中に最もひどくなる。また.グルココルチコイドの分泌リズムは概日的に変化し.血中濃度は午前7～8時にピークに達し.深夜に谷になる。
したがって.ホルモン剤は午前中に服用するのがベストである。 コルチゾンやヒドロコルチゾンなどの短時間作用型ステロイドは1日1回投与する。 プレドニゾンなどの長時間作用型ステロイドは1日おきに1回投与する。
抗がん剤治療
腫瘍細胞は午前10時に最も速く成長・増殖するが.正常細胞は早朝に最も速く成長する。 この時間帯に化学療法を行えば.薬剤の量も少なく.効果も高く.副作用も少ない。
癌末期の激しい痛みを持つ患者には.鎮痛剤の使用にも決まった時間がある。人の痛覚は午前中が最も鈍く.夜中から早朝にかけて最も敏感になるため.鎮痛剤は夜寝る前に服用するとより効果的である。
喘息
副腎皮質刺激ホルモン.カテコールアミン分泌量.呼吸器粘膜上皮細胞の毛様体運動の生理的な日内変動により.喘息は主に深夜から早朝に発作を起こす。
これらの薬剤の血中濃度は昼夜を通じて比較的安定しており.気道抵抗が増大する早朝に高い値を維持する。
治療量が毒性量に近いアミノフィリンとは異なり.午前7時頃に服用するのが最も効果的で毒性も少ない。
鉄欠乏性貧血
鉄欠乏性貧血にはグルコン酸鉄や第一鉄などの鉄剤が必要であるが.これらは胃腸に刺激があり.胃酸の作用でのみ吸収されなければならない。 そのため.胃酸の分泌が最も盛んになる時間帯に使用するのが望ましく.胃酸の分泌は夕方に最も多くなるため.午後20
時に服用するのが最適である。午前8時に服用するよりも吸収率が高くなり.効能が3～4倍長持ちする。
胃潰瘍
胃酸の分泌は日周パターンがあり.午前5時～正午11時.午後2時～翌日午前1時に最も少なくなるため.胃潰瘍の腹痛症状は夜間に起こりやすい。
シメチジン（H2受容体拮抗薬）：空腹時の吸収が速い。胃酸分泌抑制は早期に起こり.食物による胃酸の中和と重なる。就寝時に服用する終日服用に切り替える。
複合水酸化アルミニウム錠：胃粘膜保護剤は.制酸.吸収.潰瘍表面の保護を促進するため.食事の30分前に服用する。
オメプラゾール（プロトンポンプ阻害薬）：就寝時に全量を服用することで.「夜間脱酸」現象を克服できる。