新しい抗B型肝炎ウイルス薬が次々と発売され.抗B型肝炎ウイルス治療の経験も豊かになってきた。 従来の酵素低下療法.肝臓保護療法.漢方療法は時代遅れになりつつあり.これらの薬剤は血清アミノトランスフェラーゼ値を一時的に低下させることはできるが.肝組織内の炎症を消滅させることはできないからである。 中国の「B型慢性肝炎予防管理ガイドライン」では.B型肝炎の抗ウイルス治療の重要性が特に強調されている。 現在.B型肝炎の抗ウイルス治療には.インターフェロンとヌクレオシド（酸）類似体という2つの主要な治療薬があります。 インターフェロンアナログ製剤は.治療期間が比較的決まっており.HBe抗原血清学的変化率も高い。 しかし.副作用が大きく.効率が低く.禁忌が多い。 ヌクレオシド（酸）アナログの経口投与は使いやすく.副作用は明らかではないが.欠点は長期投薬が必要で.薬剤耐性が生じやすいことである。 いったん薬剤耐性が生じると.もともと有効であった抗ウイルス薬のウイルス複製を阻害する能力は大幅に低下し.この時点で薬剤の用量を増やしたり変更したりしても.初期治療ほどの効果が得られないことがあります。 同時に.薬剤耐性は再発や病状の悪化を招き.薬剤間の交差耐性もその後の治療法の選択を極めて困難にします。 しかし.薬剤耐性は予防も治療も可能です。 したがって.B型肝炎の患者さんが薬剤耐性の問題を無視したり慌てたりしないように.薬剤耐性について知っておくことは有用です。 まず.ヌクレオシド（酸）類似体に対するB型肝炎ウイルス耐性の2つの概念を理解しましょう。 これはB型肝炎ウイルス遺伝子の特定の変異を指す。 これらの変異点は薬剤耐性と密接な関係があることが実験的に確認されている。 遺伝子型耐性が生じた場合.血清HBV DNAレベルは検出されないままである。 (ii) 表現型耐性 表現型耐性には2つの異なる意味がある：まず.薬理学的またはウイルス学的定義である。 第一に.薬理学的またはウイルス学的な定義であり.in vitro薬剤感受性測定系においてウイルス株の薬剤に対する感受性が著しく低下することを指す。 第二に.臨床的耐性。 ウイルス量の増加やトランスアミナーゼの上昇とともに.特定の主要な耐性変異が存在することを指す。 薬剤耐性を防ぐには？ 予防は治療に勝るというのは医学の基本原則である。 B型肝炎の治療にヌクレオシド（酸）類似体を合理的に使用することは.薬剤耐性の発生を防ぐ最も効果的な対策です。 服薬期間中は.服薬コンプライアンスを重視し.医師の処方通りに規則正しく服薬することが大切です。 ヌクレオシド（酸）アナログ療法は.軽症のHBe抗原陽性患者や免疫寛容期の患者.特に若年（30歳未満）の患者には勧められません。 抗ウイルス療法では.可能であれば.エンテカビルのような耐性に対する遺伝的障壁が高い薬剤とも呼ばれる.抗ウイルス生存率が最も高く.遺伝子型耐性の発生率が最も低い薬剤を選択する。 定期的にB型肝炎ウイルスの変異を検査し.遺伝子型耐性が検出されたら抗ウイルス薬を変更し.臨床的耐性の出現を避ける。 薬剤耐性の出現にどう対処するか？ B型肝炎ウイルスの薬剤耐性変異が発生した後.病気が再発し.その後の治療の難易度が上がります。 しかし.大多数の患者は慌てる必要はありません。近年.新しい抗B型肝炎ウイルス薬が絶えず開発され.臨床に応用されており.サルベージ治療とも呼べる薬剤耐性の問題に対処するための効果的な対策も出てきています。 例えば.ラミブジン耐性の場合.アデホビルと併用するか.エンテカビルに変更することができます。アデホビル耐性はテノホビルに変更することができます。エンテカビル耐性はアデホビルまたはテノホビルに変更することができます。 ヌクレオシドアナログ耐性は.ポリエチレングリコールインターフェロンまたは通常のインターフェロン抗ウイルス療法に切り替えることもできる。