中国における高尿酸血症（HUA）の有病率は.社会経済の発展.人々のライフスタイルや食事構造の変化に伴い年々増加し.その傾向は若年化しており.今や糖尿病に次ぐ重要な代謝性疾患となっています。
過去10年間の疫学調査から.本症の有病率は中国の地域によって大きく異なり.5.46%から19.30%.男性は9.2%から26.2%.女性は0.7%から10.5%.年齢とともに増加し.男性が女性より高く.都市が農村.沿岸が内陸より高いことが分かっています。 血中尿酸の上昇は.痛風の原因となるほか.腎臓.内分泌代謝.心血管.脳血管系の疾患の発症と関連します。
無症候性高尿酸血症の定義
疫学的データに基づき.正常なプリン体食で同じ日以外の空腹時の血中尿酸値が男性で420μmol/L以上.女性で360μmol/L以上の2回と定義されました。血中の尿酸飽和濃度が420μmol/L（男女問わず）なので.この値を超えると尿酸結晶の析出を起こし 関節腔などの組織への沈着が懸念されます。 そのため.2017年の「中国における高尿酸血症に関連する疾患の診断と治療に関する学際的専門家コンセンサス」では.血中尿酸値が420μmol/L（7mg/dL）超をHUAと定義しています。 高尿酸血症はプリン代謝障害による代謝疾患であり.痛風と深く関係し.糖尿病.メタボリック症候群.脂質異常症.慢性腎疾患.脳卒中の疾患発症に対する単独の危険因子とされます。
そこで問題なのは.無症候性高尿酸血症の人の多くは.生涯痛風とは無縁であり.したがって治療の必要はないというのは本当なのかということです。 この見解は明らかに間違っています。 まず.無症候性高尿酸血症に害はないのでしょうか？ 第二に.無症候性高尿酸血症は治療すべきなのだろうか。 まず.無症候性高尿酸血症は.以下のように様々な点で体に悪影響を及ぼします：
1.高尿酸血症は痛風発症の生化学的基礎となる。
高尿酸血症なくして痛風なしと言えるほど.単純な因果関係です。 痛風の発生は.血中尿酸値の上昇の程度と正の相関がある.すなわち血中尿酸値が高いほど痛風の発生確率が高く.痛風の累積発生率も高くなることを示した研究もあります。 無症状の高尿酸血症に介入しない場合.痛風の発生確率を高めることにつながります。
2.高尿酸血症は血液中の尿酸の溶解飽和度を超え.尿酸塩結晶が析出し痛風結石を形成します。
人体の正常体温は37℃であり.この温度における血中尿酸飽和濃度は420μmol/L（男女関係なく）です。 無症状の高尿酸血症で血中尿酸が飽和濃度を超えると.尿酸結晶が析出して関節や周囲の軟組織.腎尿管や血管.好中球やマクロファージに直接付着・沈着します；細胞と結晶の作用があった後 細胞が結晶と相互作用して炎症因子（IL-1β.IL-6など）やメタロプロテアーゼ9.ヒドロラーゼを放出し.関節軟骨.骨.腎臓.血管内膜に急性および慢性の炎症性障害を引き起こす。 無症状の高尿酸血症は.寒冷.過食.運動などの特定の誘因下で痛風の発症を誘発し.破骨細胞の機能亢進や炎症性メディエーターの産生増加をもたらし.局所の骨損傷.関節変形.関節機能障害.審美性を引き起こす可能性があります。
3.血中尿酸の上昇は.腎臓の障害につながる可能性があります。
血中尿酸の上昇.一部の患者の尿中尿酸排泄量の増加.尿中尿酸濃度が溶解度飽和を超え.尿酸が結晶となって腎間質に沈着し.間質性腎炎.慢性腎不全.重症例では急性閉塞性腎症.急性腎不全に至る。 また.高尿酸血症の患者さんでは尿石が多く.腎疝痛や水腎症.腎嚢胞などの閉塞性腎症の症状が現れ.腎機能に影響を与え.感染の機会が増え.最終的には尿毒症に至ることもあります。
4.長期にわたる本剤の服用は.多臓器障害を引き起こす.または悪化させる可能性があります。
上記の腎臓病（急性尿酸腎症.慢性尿酸腎症.腎石症）に加え.長期間のHUAは.高血糖.脂質異常症.高血圧.冠動脈疾患.心不全.脳卒中を引き起こすことがあります。
現在の研究では.HUAは心臓.脳.腎臓など多臓器にダメージを与え.酸素ラジカル産生の促進.血管内皮細胞の損傷.エンドセリンの発現量の上昇と一酸化窒素合成酵素の発現量の低下による血管拡張機能障害.LDL-Cの酸化的修飾による動脈硬化の促進.ミトコンドリアとリソソームの機能の損傷.腎尿細管上皮細胞や心臓筋細胞のアポトーシスなどを引き起こすことがわかっている； レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を活性化し.血管のリモデリングや臓器障害を引き起こす；炎症反応を促進し.血小板の凝集や接着を引き起こす。 <高尿酸血症は.高血圧.インスリン抵抗性.糖代謝異常.脂質異常症.肥満.脂肪肝.血管内皮機能障害などの心血管危険因子と関連しており.これらの既存の心血管危険因子を促進または悪化させる可能性があります。
無症候性高尿酸血症の治療原則
多面的な身体へのダメージがあるからこそ.無症候性高尿酸血症には早期介入.早期治療が必要です。
高尿酸血症関連疾患の管理に関する学際的な専門家のコンセンサスでは.無症候性高尿酸血症は.血中尿酸値の上昇の程度や心血管危険因子との併用の有無に応じて.以下のように層別化して管理することを推奨しています
①高尿酸血症と診断されたら.痛風発作の有無にかかわらず生活指導する；
②血中尿酸値＞540μmol/Lは心血管危険因子との併用の有無を問わず治療を行う。 (iii）尿酸腎石症または腎障害（G2ステージ以上）および／または耐糖能異常または糖尿病と心血管危険因子（高血圧.脂質異常症.肥満.冠動脈疾患）との組み合わせで.血中尿酸値が480μmol/Lを超える場合. (d）血中尿酸がまだ480μmol/L以上であり.血中尿酸が≦540μmol/Lであり.血中尿酸が心血管または脳血管の危険因子と組み合わされていない場合.3～6ヶ月間生活介入を開始できる。 それでも血中尿酸が480μmol/Lを超える場合は.尿酸降下薬物療法を開始します。