I. 病原性 B型肝炎ウイルス（HBV）は.肝炎ウイルス科（ヘパドナウイルス科）に属し.ゲノム長は約3.2kb.一部は二本鎖の環状DNAである。HBVは強い抵抗性を持っているが.65℃10時間.10分間煮沸.高圧蒸気によってHBVを不活性化することができる。 効果がある。 HBVが肝細胞に侵入した後.核内で2本鎖の環状HBV DNAの一部を鋳型として.正鎖を伸ばして正鎖のギャップ部分を修復し.共有結合の閉ループDNA（cccDNA）を形成する。次にcccDNAを鋳型として長さの異なる複数のmRNAに転写し.プレゲノムRNAとして.HBVの種々の抗原をコードするようになる。（cccDNAは半減期が長く.体内から完全に除去することが困難である[2, 3]。 HBVにはAからIまでの9つの遺伝子型があり[4, 5].中国ではC型とB型が優勢であることが判明しています。HBVの遺伝子型は.疾患の進行やインターフェロンα治療の効果に関連しています。ジェノタイプCの感染者に比べ.ジェノタイプBの感染者は.HBeAg血清の転換が早く.慢性肝炎.肝硬変.原発性肝細胞癌への進行が少ない[6-9]。インターフェロンα療法の奏効率は.ジェノタイプCよりHBeAg陽性の患者で高く.ジェンタイプAの患者はジェンタイプDの患者より高い[10-12]。 II.疫学 HBV感染は世界的に流行しているが.その流行強度は地域によって大きく異なる。世界保健機関によると.世界で約20億人がHBVに感染しており.そのうち3億5000万人がHBVに慢性感染しており.毎年約100万人がHBV感染による肝不全.肝硬変.原発性肝細胞がん（HCC）などで死亡しています[13, 14]。 2006年のB型肝炎の全国疫学調査によると，中国の1～59歳の一般人口におけるHBsAg保有率は7.18％であり，5歳以下の小児では0.96％に過ぎない[15, 16]，とされている。この予測によると.中国における既存の慢性HBV感染は約9300万人であり.そのうち約2000万人がB型慢性肝炎であるとされています[17]。 HBVは血液を媒介とする疾患であり.主に血液（安全でない注射など）.母子感染.性的接触を介して感染します[14]。献血者のHBsAgスクリーニングが厳格に行われているため.輸血や血液製剤によるHBV感染は少なくなっています。破れた皮膚や粘膜からの感染は.厳密に滅菌されていない医療機器の使用.侵襲的な診断や外科手術.安全ではない注射.特に薬剤注射によるものが多く.その他ペディキュア.タトゥ.イヤリングピアス.医療従事者の仕事中の事故.カミソリや歯ブラシの共有等によっても感染します（III)。(III)も感染する可能性があります。母子感染は主に周産期に起こり.その多くは分娩時にHBV陽性の母親の血液や体液に曝露することで起こりますが（I）.B型肝炎ワクチンとB型肝炎免疫グロブリンとの併用により.母子感染は大幅に減少しています[18]。HBV陽性者との無防備な性的接触.特に複数のパートナーがいる場合.HBV感染のリスクが高まります(I)。 HBVは呼吸器や消化管を介して感染しないので.同じオフィスでの仕事（パソコンなどの事務用品の共有を含む）.握手.ハグ.同じ寮での生活.同じレストランでの食事.血液曝露のないトイレの共有といった日常の勉強.仕事.生活の接触では一般にHBVは感染しない。また.吸血性昆虫（蚊.ナンキンムシなど）によるHBVの感染も疫学的・実験的に認められていない[19]。 感染時の年齢が慢性化に最も影響する要因である。周産期（出生時）および乳児期にHBVに感染した者のうち.それぞれ90％および25％～30％が慢性感染を起こすが.5歳以降の感染者では5～10％しか慢性感染を起こさない［20］（Ⅰ）。乳幼児期のHBV感染の自然史は.一般に.免疫寛容期.免疫クリアランス期.不活性期または低（非）複製期.再活性化期の4期に人為的に分けることができる［[21]。免疫寛容期：血清HBsAgとHBeAgが陽性.HBV DNA量が多い（しばしば106 IU/mL以上.107コピー/mLに相当）が.血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値は正常.肝組織学的に大きな異常がなく.何年も何十年も維持できることが特徴［22］.あるいは肝繊維化の進行がないか遅いだけの軽い炎症壊死があることがある。免疫消失期：血清HBV DNA力価＞2000IU/mL（104コピー/mLに相当）.ALTの持続的または断続的な上昇.肝組織の中等度または重度の炎症性壊死によって現れ.肝線維化が急速に進行し.一部の患者は肝硬変および肝不全を発症する可能性がある。不活性期または低（非）複製期。HBeAg陰性.抗HBe陽性.HBV DNAが常に2000IU/mL（104コピー/mLに相当）以下または検出不能（PCR法）.ALT値が正常.肝組織の炎症がないか軽度であることで示される。これはHBV感染に対する免疫制御の結果であり.この段階の患者の多くは肝硬変および肝細胞癌のリスクが大幅に減少し.数年間HBV DNAの転換が持続した患者の中には.HBsAg血清の自然転換率が1〜3％／年である者もいる。反応期。不活性期の患者の中には.1回または数回の肝炎を経験し.ほとんどがHBeAg陰性.抗HBe陽性（一部.プレC領域および/またはBCP変異体によるHBeAg発現量の低下または無発現による）となっても.HBV DNA複製が活発でALT異常が持続または再発し.HBeAg陰性慢性B型肝炎となるものがあり［23］.これらの患者は肝繊維化.肝硬変.減圧肝炎およびHCCに進行しかねません。一部の患者は.HBsAgの自然消失（抗HBsの有無にかかわらず）とHBV DNAの減少または検出不能を起こすこともあり.したがって予後は良好であることが多い。この段階の患者さんの中には.ごく少数ですが.HBeAg陽性の状態に戻ることがあります（特に化学療法を受けているときなど.免疫抑制状態にある場合）。 HBVに感染したすべての人が.この4つの段階を経るわけではありません。新生児期のHBV感染で自然治癒するのは少数派（約5％）で.多くは長い免疫抵抗期を経て免疫クリアランス期を迎えます。しかし.思春期にHBVに感染した場合は.免疫寛容期を持たず.そのまま免疫クリアランス期に入り.ほとんどがHBVを自然消去できるが（約90％〜95％）.少数（約5％〜10％）がHBeAg陽性のB型慢性肝炎に移行している。 HBeAg血清学的自然転換は主に免疫クリアランス期に起こり.年間発生率は約2％～15％で.40歳未満.ALT上昇.HBV遺伝子型AおよびBの感染者で発生率が高い[21, 24]。HBeAg血清学的変換後.HBsAgクリアランスは年間約0.5％〜1.0％で発生します[25]。 慢性HBV感染患者における肝硬変の発生率は.感染状態に関連しています。免疫寛容期の患者は肝線維化の進行がごく軽度か全くないのに対し.免疫クリアランス期は肝硬変の発生率が高い時期である。肝硬変の累積発症率は.持続的に高いウイルス量と正の相関があり.HBV DNAはHBeAgやALTとは独立に肝硬変の発症を予測できる危険因子であるとされています。肝硬変発症の危険因子には.アルコール依存症.HCV.HDV.HIVの共感染も含まれる[26-28]（I）。 非肝硬変患者は.原発性肝細胞癌（HCC）を発症する可能性は低くなります。肝硬変患者における年間発生率は3〜6％です [29-31]。HBeAg陽性および/またはHBV DNA > 2,000 IU/mL（104コピー/mLに相当）は.肝硬変およびHCC発症の重要な危険因子である [8, 32-35]。大規模サンプルを用いた研究では.高齢.男性.高ALT値も肝硬変とHCC発症の危険因子であることが示されている [25.33]。HCCの家族歴も関連因子であるが.同じ遺伝子背景ではHBVウイルス量がより重要である [36] (II-3). IV. 予防 (i) B型肝炎ワクチンによる予防 B型肝炎ワクチン接種は.HBV感染を予防する最も効果的な方法である。B型肝炎ワクチンの接種対象は主に新生児で［37］.次いで乳幼児.15歳未満の未接種者.ハイリスクグループ（医療従事者.血液に頻繁に触れる人.保育施設の職員.臓器移植患者.輸血や血液製剤を頻繁に受ける人.免疫不全者.外傷を受けやすい人.HBsAg陽性の人の家族.男性とセックスする人.複数の性的パートナー.薬を静脈注射する人）などが挙げられます。複数の性的パートナーがいる人.薬物を静脈注射している人などを含む）に対して.ワクチンを接種する必要があります。B型肝炎ワクチンは.0ヶ月.1ヶ月.6ヶ月の手順.すなわち初回接種後.1ヶ月と6ヶ月の間隔で2回目と3回目の接種を行うことにより.全コースで3回の接種が必要となります。新生児へのB型肝炎ワクチン接種は.生後24時間以内に行うことが望ましく.早ければ早いほどよい。接種部位は.新生児は外側前臀部筋.小児・成人は上腕中央三角筋に筋肉内接種します。 B型肝炎ワクチン単独での母子感染阻止率は87.8％であった[38]（II-3）。HBsAg陽性の母親の新生児には.生後24時間以内（できれば生後12時間以内）にできるだけ早く100IU以上のB型肝炎免疫グロブリン（HBIG）を投与するとともに.10μgの組換え酵母ワクチンまたは20μgのチャイニーズハムスターオサイト（CHO）B型肝炎ワクチンを異なる部位で.生後1ヶ月と6ヶ月にそれぞれ2回目と3回目を投与すべきである。生後1ヶ月と6ヶ月のB型肝炎ワクチン接種で母子感染の阻止効果が有意に向上する[37, 38]（II-3）。また.生後12時間以内にHBIGを1回.その1ヵ月後にHBIGを2回接種し.同時に10μgの組換え酵母ワクチンまたは20μgのCHO B型肝炎ワクチンを異なる部位で1回接種し.1ヵ月間隔と6ヵ月間隔でそれぞれ2.3回目のB型肝炎ワクチン接種を行うことが可能である[39]。新生児は生後12時間以内にHBIGとB型肝炎ワクチン投与後.HBsAg陽性の母親から母乳を受けることができる［40.41］（Ⅲ）。 HBsAg陰性の母親の新生児には.5μgまたは10μgの酵母または10μgのCHO B型肝炎ワクチンを接種することができます。新生児期にB型肝炎ワクチンを接種しなかった子どもは.5μgまたは10μgの組み換え酵母または10μg CHO B型肝炎ワクチンによるキャッチアップ接種を受けるべきです。成人の場合は.20μg酵母または20μg CHO B型肝炎ワクチンが推奨されています。免疫不全者.無反応者には接種量（例えば60μg）.接種回数を増やし.3回接種プログラムで反応しない者には.さらに3回接種し.2回目の3回接種後1~2カ月後に抗HBs血清検査を受け.それでも反応しない場合には.60μg組み換え酵母B型肝炎ワクチンを1回接種すればよいでしょう。