学校の入り口にあった冷蔵庫 学校の入り口にあの冷蔵庫がなかったら.シウホンはインターフェロンの治療を受けられなかったかもしれない。 インターフェロンは.今回の肝臓学会の主役であり.B型肝炎治療の新しい考え方を示すものでしたが.実は1997年に米国FDAからB型肝炎治療薬として承認されている古い薬です。 実は.インターフェロンは.ウイルス感染症の治療の定番薬として国際的に認められている。 風邪をひくとすべての人がインターフェロンを分泌し.頭痛.発熱.筋肉痛など.風邪の症状のほとんどはインターフェロンが関係しているという。 第三軍医科大学新僑病院肝胆外科鄭呂 では.ウイルスの侵入を体はどのようにして知るのだろうか。 インフルエンザウイルス.HIV.B型・C型肝炎ウイルスなど.ほとんどのウイルスが複製過程で二本鎖RNAの段階を経ることが判明した。 通常.体内には二本鎖RNAはほとんど存在しないため.二本鎖RNAがシグナルとして働き.ウイルスの挑戦に対応するために.細胞は速やかに大量のインターフェロンの生産を開始するのである。 この後どうなるかは.意見が分かれるところです。 インターフェロンが細胞にある種のプロテアーゼの分泌を促し.ウイルスの侵入を阻止しているという説もある。 また.インターフェロンがMHC（タンパク質のポリマー）の産生を促し.細胞内に潜むウイルスを表面に出して免疫細胞に認識させるのに役立つという説もあります……要するに.インターフェロンの抗ウイルスメカニズムにはいくつかの説があるのです。 しかし.いずれにせよ.インターフェロンは.脊椎動物が進化してきたウイルスの侵入を阻止する最も有効な手段である。 ”B型肝炎ウイルスは賢いので.宿主のインターフェロン産生を阻害することができます。” ボニーノ氏は同誌に.”だから.インターフェロンを人工的に補って.体の免疫機能を調整し.ウイルスと戦うのを助ける必要があるのです。”と語っています。 これは一見.健全な理由のように聞こえますが.実際にはもっと問題があります。 第一に.インターフェロンには「インフルエンザに似た」強い副作用があります。第二に.インターフェロンは患者の血小板を減らし.乾癬などの免疫機能不全の症状を引き起こすことさえあります。繰り返しますが.インターフェロンはウイルスを直接殺すものではなく.それ自体は免疫調節剤に過ぎず.体の免疫システムの力を使って目的を達成する必要があるのです。 これは.体内の免疫力を高めるためです。 患者さん自身の免疫力が十分でない場合.あるいはインターフェロンに感受性がない場合は.治療の効果が大きく減退します。 さらに.インターフェロンはタンパク質であるため.冷蔵保存が必要で.経口投与ではなく.注射で投与する必要があります。 また.インターフェロンは体内での代謝速度が速く.初期のジェネリック医薬品は2日に1回注射する必要があり.患者さんには大変ご迷惑をおかけしています。 ”そして.中国のようにB型肝炎が激しく差別されている国では.さらに多くの問題があります。” チェン・クレセント博士は同誌に対し.「多くの患者さんは.知られることを恐れて.医療上のアドバイスを守れず.時間通りに注射することができません。 だから.ヌクレオシドアナログが登場したとき.多くの患者がインターフェロンに見切りをつけて.この新薬に目をつけたんだ。” ヌクレオシド類似体とは.その名の通り.通常のヌクレオシド（酸）に構造が似ている化学物質のことです。 ほとんどのウイルスは.複製するために「逆転写酵素」というウイルス特有の酵素が必要で.その基質はヌクレオシド（酸）である。 ヌクレオシドアナログは.その構造の類似性により.本物のヌクレオシド（酸）に代わって逆転写酵素に結合し.通常の逆転写のプロセスを終了させ.それによってウイルスの複製が継続するのを阻止するのです。 ラミブジンは.B型肝炎ウイルスを抑制するために使用される最初のヌクレオシド類似体であり.患者さんや医療関係者から非常に注目されている薬物です。 比較的安価（現在.最も安価なもので1ヶ月400円）で.副作用もほとんどなく.大多数の患者さんに適しており.ほとんどのケースでウイルスDNA量を速やかに減少させ.ウイルス複製を阻害する高い効果を発揮します。 しかも.ラミブジンは経口薬なので.B型肝炎の患者さんは知らずに治療を始めてしまうこともあるんです。 ラミブジンを半年間服用しただけで.血液中のB型肝炎ウイルス量が5Log.つまり10万倍になったという暁紅さんのケースは.その良い例です。 しかし.ヌクレオシド類似化合物は抗生物質と同じように作用機序が単一であり.ウイルスが容易に耐性を獲得してしまう。 ラミブジンを14カ月間服用した後.洪さんの血液中のB型肝炎ウイルス量はさらに1,000倍に増え.体内のウイルスが薬に対して耐性を獲得したことを示している。 薬をやめて間もなく.トランスアミナーゼが回復し.免疫系が再び肝細胞を攻撃し始めたことがわかりました。 当時は新しいヌクレオシド類似薬がなかったので.もし暁紅のケースが今起こっていたら.2つの選択肢があっただろう。 中国ではすでに4種類のヌクレオシド類似物質が販売認可されており.ラミブジンのほか.アデホビル.エンテカビル.テルビブジンがある。 その効果はさまざまで.耐性がつく速度も異なるが.どれも似たような原理で作用するため.多くの患者は遅かれ早かれ再び耐性という問題に直面することになる。 つまり.ホンさんが薬を飲み始めても.E抗原の血清学的変換が起こらなければ.耐性変異の可能性を心配しながら.長い間薬を飲み続けなければならないのです。 次に.インターフェロンに戻る可能性があります。 しかし.シウホンのように郊外に住む患者にとって.2日に1回通院してもらったり.1日おきに学校の前にある冷たい飲み物のお店をひいきにしてもらうことは難しいでしょう。 幸いなことに.科学者たちは長時間作用型のインターフェロンという解決策を考え出しました。 ペグインターフェロン アルファ-2a（Pegasys）を最初に合成したのは.スイスのバーゼルに本社を置くロシュ社である。 ロシュ社の技術者がインターフェロン分子に不活性親水性化合物であるPEGを装着し.より大きく.よりゆっくりと吸収されるようにしたのである。 PEGの保護により.インターフェロンはプロテアーゼと接触する機会が少なく.通常のインターフェロンより遅い速度で代謝される。 その結果.通常のインターフェロンよりも血中濃度が安定し.半減期が長いため.効果が安定し副作用が少ないだけでなく.投与期間も通常週1回の注射で大幅に延長できるため.暁紅のような患者には非常に使い勝手がいい。 ピロキシンは2004年に中国に導入され.当初は主にC型肝炎の治療に使われていたが.海外ではB型肝炎の治療にも使われるようになり.陳岳岳は小紅に試してみることにした。 ピロキシンの注射は1本1,350元で.推奨される治療期間は48週間以上.合計で7万元以上です」と陳は言う。 シャオホンの家は裕福だが.これは決して小さなコストではない。 また.誰もがインターフェロンに適しているわけではなく.インターフェロン治療の成功率も高くはありません。 患者さん自身の認知力が低かったり.途中で脱落したり.注射を時間通りに打てなかったりすると.さらに結果が出にくくなります。”と述べています。 では.7万円は使うべきなのか.使わないべきなのか。 “それは.患者さんが何を求めているかによります” と.チェン・クレセントは言った。