基礎研究はウイルス学と病態生理学において著しい進歩を遂げている。 私たちは今.B型肝炎の治療に関して非常に重要な時期にある。 抗HBV効果を改善し.HBsAgクリアランスを達成し.最終的には安全な薬物中止を達成することが急務です。 HBVウイルスの病態生理学的側面だけでなくライフサイクルに対処する標的療法を中心に.基礎研究が大きく進展していることは心強いことである。 直接的な抗ウイルス療法 HBVの細胞侵入・集合過程を標的とする細胞侵入阻害剤や集合阻害剤が非常に有望であることがいくつかの研究で示されており.すでに第I相臨床試験が始まっている。 cccDNAを完全に除去できないことがHBVの持続の主な原因であるため.cccDNAの治療が現在でも主な研究方向であり.具体的には以下の3つの経路がある：①感染細胞におけるcccDNA合成シグナルの阻害；②cccDNA合成時に.エピジェネティック修飾を用いてその発現を阻害し.サイレンシングすることにより.HBV抗原の発現を低下させ.免疫の回復または再構成を達成する；③cccDNA合成時に.エピジェネティック修飾を用いてその発現を阻害し.サイレンシングすることにより.HBV抗原の発現を低下させる。 すなわち.インターフェロン-αとリンパ毒素-βは.すでに感染している細胞にカスケードシグナルを誘導し.APOBEC 3AとAPOBEC 3Bをアップレギュレートすることができる。 DANaseによって認識・分解されるように変異させることができる。 このことは.一旦cccDNAが合成されれば.それを認識して除去することができるという概念を裏付けている。 (i)自然免疫系を刺激するためにB型慢性肝炎患者の免疫反応を標的とするもので.TLR-7作動薬が第2相臨床試験段階にある。(ii)獲得免疫の分野では.PD-1遮断薬.ワクチン療法.その他のアプローチなど.多くのエキサイティングな成果がある。 結論として.B型肝炎治療に対する新たなアプローチの見通しは.現時点では非常に有望であると私は考えている。 しかし今のところ.B型肝炎の治療には忍耐が必要である。 今できることは.さまざまな標的を試し.臨床試験を行い.最善の治療法を選択することである。 しかし.どれがHBVと闘う最良の方法なのか.まだ見えてこない。cccDNAは私たちが待ち望んでいる「聖杯」であり.それを手に入れるには時間と努力が必要である。