非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs):腰痛や肩こりを速やかに改善し.関節の腫れや痛みを抑え.可動域を広げる効果があり.強直性脊椎炎(AS)のすべてのステージの患者様に対する対症療法の第一選択となり得る薬剤です。 一般的に使用される薬剤は.ロキソプロフェンナトリウム.ジクロフェナクナトリウム.イブプロフェン.ニメスリド.ナプロキセン.セレコキシブ.ナブメトンなどです。 主な副作用は.胃腸の不快感で.少数ながら潰瘍を起こすこともあります。その他.高血圧などの循環器系疾患.頭痛.めまい.肝・腎障害.白血球減少.浮腫.アレルギー反応など.あまり一般的ではありません。 2種類以上のNSAIDsを同時に使用すると.薬効は上がらず.副作用が強くなり.重篤な結果をもたらすことさえあります。 使用するNSAIDの種類にかかわらず.症状の改善だけでなく.進行の遅延や抑制を目的として.適切な用量を長期間にわたって安定的に使用することが現在推奨されています。 NSAIDが有効であるかどうかを評価するためには.少なくとも2週間.一貫して定期的に使用する必要があります。 1種類の薬剤で2週間効果がない場合は.別のクラスのNSAIDsを使用し.両方のNSAIDsで効果がない場合は.別のレジメンに切り替えて治療する必要があります。 2.生物学的製剤:抗TNF-α製剤の開発は.ASの治療において画期的な出来事です。 AS患者の仙腸関節生検でTNF-αの発現が認められたこと.動物モデルでTNF-αの過剰発現が仙腸関節炎を引き起こすこと.抗TNF-α剤(infliximab)がクローン病で有効であることが初期の臨床試験で示されたことが.その適用の根拠となりました。 第III相臨床試験では.インフリキシマブ.エタネルセプト.アダリムマブの3種類の抗TNF-α製剤がASに有効であることが示されました。 インフリキシマブは.ヒトIgG1セグメントとマウスIgGFabセグメントのキメラモノクローナル抗体である。 エタネルセプトは.75kD TNF受容体IgG1融合タンパクであり.週1回(50mg)または週2回(25mg)皮下投与されます。 アダリムマブは.ヒトモノクローナル抗体で.40mgを隔週で皮下投与します。メトトレキサートとの併用療法は必要ありません。 臨床試験では.これら3剤の投与開始2〜4週間で改善が見られ.その改善は治療を続ける限り継続するが.投与中止後4カ月前後でほぼすべての患者さんで再発することが証明されています。 機能.脊椎の可動性.末梢滑膜炎.付着点炎症スコア.QOLに有意な改善が見られました。 病気による休職や就労不能が減少した。 治療した患者の半数は.50%以上の運動機能の改善を達成しています。 疾患活動性の改善を示す客観的な指標としては.急性時相反反応.滑膜の病理組織学的検査.脊椎や仙腸関節のMRIによる炎症所見などがあります。 これらの薬剤が.X線プレーンフィルム上の構造的損傷を防ぐという点で.疾患抑制剤であるという証拠はない。 疾患活動性の高い人は治療への反応が良いようですが.疾患期間が長く.機能が低下し.MRIの炎症症状が顕著でない人は.治療への反応が悪くなります。 TNFα拮抗薬の最も重要な副作用は注入時または注射時の反応であり.吐き気.頭痛.そう痒.めまいから低血圧.呼吸困難.胸痛に至るまで様々です。 その他の副作用は.一般的な呼吸器感染症や日和見感染症(結核など)を含む感染症の発生確率が増加しましたが.プラセボと比較した場合.その差は統計的に有意ではありませんでした。 また.脱髄疾患.ループス様症候群.うっ血性心不全の増悪も報告されていますが.発生率は低いです。 3.サラゾスルファピリジン:ルーチン臨床検査におけるサラゾスルファピリジンの重要な適応症は.末梢性関節炎でNSAIDと理学療法に反応しない患者である。 通常.1日2.0gを2~3回に分けて経口投与することが推奨されています。 通常.投与後4~6週間で効果が現れ.1日2回1.0gまでの少量から開始し.1~3年間維持することが可能です。 本剤の副作用として.消化器症状.発疹.血球減少.頭痛.めまい.男性における精子減少や形態異常(投与中止により回復可能)などがあります。 スルフォンアミドアレルギーのある人には禁忌です。 4.メトトレキサート:本剤は.ASによる末梢性関節炎.腰痛.肩こり.虹彩炎の症状およびESR.CRP値の改善を示したが.内側関節のX線病変の改善は認められてない。 通常.1週間に7.5~15mgを6ヵ月~3年間投与する。 副作用として.胃部不快感.肝障害.間質性肺炎・線維化.血球減少.脱毛.頭痛・めまい等があり.血液検査.肝機能等の関連項目を定期的に見直す必要がある。 5.グルココルチコイド:コルチコステロイドの経口または静脈内全身投与は.その副作用とASの経過を止めることができないため.一般にASの治療には勧められません。 難治性腱鞘炎と持続性滑膜炎は局所的なコルチコステロイド療法に良く反応する。 前部ぶどう膜炎は.瞳孔の拡張とホルモンの点滴によってよりよくコントロールすることができます。 難治性の虹彩炎に対しては.全身的なホルモン療法や免疫抑制療法が必要な場合があります。 全身投与が有効でない末梢性関節液貯留に対しては.グルココルチコイドの関節内注射が行われることがあります。 6.サリドマイド:TNF-αメッセンジャーRNAの分解を促進する作用を有し.ASの治療薬として2つのオープンスタディで使用されている薬剤です。 我々の研究では.8割の患者さんの症状が改善されましたが.治療を中止して3ヵ月後に急激に症状が再発する傾向がありました。 副作用として.眠気.口渇.血球減少.肝酵素増加.顕微鏡的血尿.四肢のしびれなどがあります。 7.抗リウマチ植物:一般的に使用されるものは.Radix et Rhizoma.Paeonia Generalis.Cyanotoxinなどです。