選択的COX-2阻害薬は消化器系の副作用を大幅に軽減し.1990年代の臨床導入以来.その使用量は増加の一途をたどっている。 しかし.2002年以降.COX-2阻害剤の使用後に一部の患者で高血圧.冠動脈疾患.心筋梗塞などの心血管イベントが発見されたことから.2004年の腺腫性ポリープ予防臨床試験でメルク社のVANLO（ロフェコキシブ）投与に伴う心筋梗塞と脳卒中が2倍に増加したことが懸念され.メルク社は2004年9月30日にVANLOの投与を中止せざるを得なくなり.メルク社は大きな損失を被った。 メルク社は多大な損失を被った。 大規模臨床試験により.選択的COX-2阻害剤に関連する心血管系および脳血管系イベントは.1日の投与量および投与期間に関連していることが示されている。 選択的COX-2阻害薬の高用量.長期投与は心血管系および脳血管系の有害事象の発生率を有意に増加させた。 現在.従来のシクロオキシゲナーゼ阻害薬も選択的COX-2阻害薬も心血管系および脳血管系の有害事象（例えば.血栓性事象.高血圧.MI.CHF.重症冠動脈疾患）を増加させ.心血管系および脳血管系の有害事象の増加はシクロオキシゲナーゼ阻害薬のクラス効果であると考えられている。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬の中で.ナプロキセンはおそらく心血管イベントを引き起こすリスクが最も低い。 COX-1阻害作用が強いほど.心血管系および脳血管系の有害事象は減少するが.上部消化管の有害事象は増加する。COX-2阻害作用が強いほど.上部消化管の有害事象は減少するが.心血管系および脳血管系の有害事象は増加する。 選択的COX-2阻害薬はプロスタグランジンを阻害するが.トロンボキサンは阻害しないため.血栓促進作用と抗血栓作用のバランスが崩れ.凝固促進作用が生じる。 拡張作用を有するPGI2の産生を減少させることにより.選択的COX-2阻害薬はバランスを血栓促進作用に傾け.心血管系における血栓性イベントの発生率を増加させる可能性がある。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬の使用は.特に心血管疾患の既往があり左室機能が低下している患者において.心不全などの症状を引き起こすことがある。 虚血性心疾患や脳卒中.高血圧.高脂血症.糖尿病.末梢動脈疾患などの心血管危険因子を有する患者では.選択的COX-2阻害薬とアスピリンの併用が心血管有害事象の発生率を低下させないとしても.NSAIDsの使用は避けるべきであり.ナプロキセンがより良い選択肢の1つである可能性がある。 イブプロフェンはアスピリンの抗血小板作用を弱めるため.慎重に使用すべきである。 心血管疾患の素因を持つ患者に対する薬物療法の選択には注意が必要である。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬は.血圧が正常な人の血圧を上昇させることがあり.多くの高血圧治療薬と拮抗するため.血圧のコントロールがうまくいかず.特に高齢者では市販の鎮痛剤を購入することがあるため.高血圧のコントロールが難しくなります。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬は.利尿薬（ジヒドロケトロラクなど）.β遮断薬（ベタルクリッドなど）.α遮断薬（ドキサベンなど）.血管収縮酵素阻害薬（カプトプリルなど）など.ほとんどすべての高血圧治療薬の血圧降下作用に影響を及ぼす。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬の作用はさまざまで.薬剤の種類と用量に関連すると考えられ.非選択的シクロオキシゲナーゼ阻害薬では.作用の重篤度は.ピロキシカム＞抗炎症性疼痛＞イブプロフェン＞ジクロフェナク＞ナプロキセン＞フルルビプロフェン＞スルブタミン酸の順である。 スリンダックは.他のシクロオキシゲナーゼ阻害薬とは異なり.降圧薬との相互作用がほとんどないため.降圧治療を受けている患者にとって最も適切な抗炎症薬である。 セレコキシブと高血圧発症との関連を示すエビデンスはなく.慢性腎臓病.肝疾患.うっ血性心不全を有する患者において.ロフェコキシブは高血圧発症リスクを有意に上昇させ.そのリスクはセレコキシブ服用患者の2倍であった。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬と血管変換酵素阻害薬の併用による血圧上昇は.すべての降圧薬の中で最も顕著である。 例えば.抗炎症性疼痛はエナラプリルの降圧効果を45％も低下させるため.血管変換酵素阻害薬を服用している高血圧患者は.シクロオキシゲナーゼ阻害薬を使用する際には特に注意が必要である。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬とカルシウムイオン遮断薬の併用は安全である。