機能的内視鏡下副鼻腔手術（FESS）の発展と普及に伴い.慢性鼻副鼻腔炎（CRS）に対する臨床的治療のほとんどは.長期にわたり安定した有効性を獲得している。 しかし.FESSを含む包括的な治療を行ってもなお満足のいく効果が得られないCRSがあることも否定できない。 先天性の遺伝的要因による免疫異常など.免疫学的要因が重要なポイントのひとつである。
免疫系の基本的な機能には.免疫防御.免疫の自己安定化.免疫監視などがあり.これらのいずれかに問題があると免疫機能不全となり.免疫不全症（IDD）と呼ばれる疾患につながる可能性がある。
IDDには大きく分けて2つのタイプがあります。
①一次性免疫不全症（PID）は先天性免疫不全症とも呼ばれ.遺伝的な関連があり.そのほとんどが単発性の疾患です。
②二次性免疫不全症（PID）は後天性免疫不全症とも呼ばれ.年齢に関係なく発症する可能性があり.特に免疫系を直接侵す重度の感染症.悪性腫瘍.免疫抑制剤の投与.放射線療法.化学療法などが主な原因です。
一般集団におけるほとんどの遺伝性疾患の発症は基本的にメンデルの法則に従っており.CRSもグループとして一定の割合で遺伝性疾患を持っているため.免疫学者は以前からこのような問題を認識していた。 例えば.原発性免疫疾患（PID）は先天性の遺伝性疾患で.その発症率は1/5000生誕であり.150以上の疾患と120以上の遺伝子をカバーしている。 したがって.CRS集団にはPID患者も含まれなければならない。
現在では.CRSの病態における免疫学的因子の役割が明らかにされ.2005年のEPOS（鼻副鼻腔炎と鼻ポリープ2005年版）以来.継続的に更新されている。
現在.CRSで遭遇する問題は以下のようにまとめられる：
①CRSの症例によっては薬物治療の効果が満足に得られず.特に小児患者ではかなりの割合で良くも悪くもなることが多い；
②CRSではFESS治療後.いくつかの疾患の原因となる解剖学的要因（副鼻腔狭窄.中隔偏位など）が改善されるが.その効果は期待できるほどではない。
③原因不明の副鼻腔炎の持続や難治性。 このようなCRS患者の発症には.先天性や遺伝性の要因が関与しているのだろうか？ これは免疫不全の話題につながる。
原発性免疫不全症（PID）は.複合型免疫不全症.主要抗体欠損症.その他の明確な免疫不全症候群.免疫調節障害.先天性貪食障害.自然免疫不全症.自己炎症性疾患.補体欠損症の8つに大別される。
PIDは抗体異常の発生率が最も高く.一般的な免疫不全症としては.主な抗体異常である先天性無ガンマグロブリン血症（ブルトン病とも呼ばれる）と共通型可変性免疫不全症.原発性B細胞欠損が主な原因であるディジョージ症候群.「その他の定義された免疫不全症候群」に分類されるディジョージ症候群などがある。 ディジョージ症候群は.主にT細胞の一次欠損に起因する「その他の明確な免疫不全症候群」に分類される。重症複合型免疫不全症は.T細胞とB細胞の両方の免疫不全を有し.複合型免疫不全症である。
免疫不全症の病因の複雑さ.臨床症状の特異性の欠如.主に再発性の重篤な感染症が顕著な症状であるため.PID患者を適時に発見するために.多くの諸外国が相次いでPIDの臨床的早期警告症状を提唱し.以下の10の側面に要約されています：
（1）CRSが頻発し（2回以上/年）.各エピソードがより深刻である。
(2) 頻繁な耳の感染症（8回/年以上）;
(3) 頻繁な肺炎（2回/年以上）;
(4) 抗生物質が2ヶ月以上効かない局所感染症;
(5) 乳幼児における成長障害;
(6) 再発性の皮膚病変または臓器膿瘍;
(7) 家族性原発性免疫不全症;
(8)
(9)リンパ節や扁桃腺の欠如.
(10)運動失調。 耳鼻咽喉科疾患の範囲では.PIDの臨床的警告徴候として報告されているもののうち.頻度の高い副鼻腔炎.中耳炎.肺炎がPIDの存在を示唆する主な手がかりである。
したがって.臨床医としては.CRSにおける複合免疫不全症の可能性が考えられる場合には.免疫不全症の分類に従ってより詳細な検査を行い.必要に応じて関連診療科と連携して具体的な免疫学的評価プロトコルを検討すべきである。 ルーチンの免疫学的評価には.全血球数と分類.血清免疫グロブリン（IgG.IgA.IgMを含む）レベルの測定.フローサイトメトリー分析（CD3+.CD4+.CD8+.CD19+CD16+/CD56+を含む）が含まれる。
ほとんどの患者において.日常的な免疫学的評価で診断が可能であるが.診断がつかず.免疫関連因子が考えられる場合は.さらに特異的抗体値の測定や遅延型過敏症皮膚テストを行うことができる。 CRSを合併したPIDは臨床的に抗体欠乏を伴うことが多いので.血清免疫グロブリン値検査は特に重要である。
特異的な抗体欠損の検出とその臨床応用については[5-7].海外では研究が進んでいるが.国内ではまだあまり進んでいない。 慢性副鼻腔炎と診断され.薬物治療や手術の成績が不良であった129例の抗肺炎球菌抗体価を検査したところ.36例が基準値以上であったが.93例（72％）は基準値以下であった。 この93例のうち.24例は追跡調査不能となり.残りの69例は肺炎球菌ワクチン接種を受け.接種6週間後に再度採血して抗体価を調べたところ.免疫応答があった症例が54例.免疫応答がなかった症例が15例（11.6％）あり.当初.この15例は特異的抗体欠損症に属すると推察された。 このような患者の管理は.必要であればIG（免疫グロブリン）を静脈注射することで可能である。
CVID（common variant immunodeficiency disease）は基本的に.血清総IgGが著しく低下し（標準年齢より2SD低下）.IgAおよび/またはIgMが低下し.予防接種に対する反応が乏しいか.あるいは全く反応しない2歳以上の患者を対象とする。 この疾患の管理は基本的に上記と同じであり.すなわち予防.そして必要であればIGの点滴である。
上記の10個の一般的な臨床的警告症状に加えて.体の様々な部位や年齢における感染症は.抗生物質でコントロールすることが困難な中耳炎や慢性副鼻腔炎の繰り返しのように.特定の免疫不全を示すこともあります。 例えば.カンジダ感染症はしばしばT細胞や食細胞の欠損と関連している。
免疫不全疾患のスペクトルは非常に広いため.最先端の方法を用いても「百万人を見落とすことはない」と保証することはできません。 臨床医として最も重要なことは.CRSと診断され治療が有効でない場合に.患者のいわゆる早期警告症状に基づいて診断と治療の考えを見直し.病因調査を実施することであり.その中でも免疫学的検査は最も重要な要素の1つです。 免疫学的検査は最も重要な要素の一つである。
また.鼻科領域では珍しい遺伝性疾患の中には.対処が非常に難しく.外科的治療の効果が非常に限定的なものもあるため.注意が必要である。
①原発性毛様体ジスキネジア（PCD）：最も多いのはカルタゲナー症候群で.内臓転位.気管支拡張症.副鼻腔炎の三徴候からなる。 これらの患者の特徴は.水様性鼻漏を伴う持続性鼻副鼻腔炎と中耳炎である。
②嚢胞性線維症（CF）：この疾患の患者のほぼ100％が副鼻腔疾患を合併しており.鼻ポリープが最も多い。CF患者では.細胞の塩化物輸送の異常による粘膜繊毛クリアランスの障害や.二次的な細菌のコロニー形成がしばしばみられ.副鼻腔炎を引き起こす。
③ヤング症候群：主な特徴-間欠性閉塞性精子欠乏症.慢性副鼻腔気管支疾患.鼻ポリープ.気管支拡張症。 その臨床的特徴は.小児期に頻発する慢性副鼻腔炎.難治性の咳と痰の臨床症状を伴う一般的な再発性肺感染症.ほとんどの患者が成人期になっても気管支拡張症のX線症状を有するが.臨床症状はかなり軽減し.肺機能は軽度の障害にとどまることである。
慢性副鼻腔炎の病態における免疫学的要因（遺伝的素因による障害を含む）とその評価方法に注目することは.薬物治療が無効な症例.あるいは手術を行っても治療効果が不十分な症例に対処する上で.臨床医が新たなアイデアとアプローチを得ることにつながり.最終的に難治性慢性鼻副鼻腔炎に対する包括的アプローチを採用するための貴重な材料を蓄積することになる。