B型肝炎の抗ウイルス療法におけるウイルス耐性の予防と管理

  遺伝と変異は生物の基本的な特徴であり.ウイルスも例外ではありません。 B型肝炎ウイルスの重要な特徴として.ウイルスの変異が激しく.ある患者さんのB型肝炎ウイルスは.遺伝子配列やアミノ酸配列(異なるヌクレオチドやアミノ酸の並び方)が同一ではないウイルス群.言い換えれば.直接抗ウイルス薬(現在臨床使用されているのはヌクレオシドまたはヌクレオチド類似体のみ)に対して耐性や治療効果がないウイルスなど同一ウイルスが存在しないことが挙げられます。 つまり.患者さんの体内には.直接的な抗ウイルス剤(現在はヌクレオシド系またはヌクレオチド系の抗ウイルス剤のみが臨床使用されている)に耐性を持つウイルスや治療効果のないウイルスなど.同一のB型肝炎ウイルスが存在しないのです。 抗ウイルス剤による治療前は.直接抗ウイルス剤に耐性を持つウイルスは.複製や増殖の能力が比較的低いため.優勢になることはありません。 直接抗ウイルス剤の使用により.直接抗ウイルス剤に感受性のあるウイルスや有効なウイルスは抑制され.直接抗ウイルス剤に耐性のあるウイルスや有効でないウイルスが徐々に優勢になります。 直接抗ウイルス剤耐性ウイルスは.複製を続けるうちに.さらなる変異を経て複製能力の向上を選択する。 直接抗ウイルス剤に耐性を持つウイルスが低複製から高複製に変化すると.治療失敗や肝炎の再活性化が起こり.薬剤耐性と呼ばれる。  抗ウイルス療法中のウイルス耐性の出現は避けられない現象であり.定期的なフォローアップと早期発見.そして抗ウイルス療法の効果を持続させるための適時適切な介入によってのみ確保することができるのです。 予防策としては.心身の過負荷を避けること.指示に従い定期的かつ定量的に服用すること.医師の指示に従い期限内にフォローアップやチェックを行うこと.薬剤耐性に対する治療としては.遺伝子配列やアミノ酸配列変異がクロスオーバーしない他の直接抗ウイルス剤の併用.チミジン系免疫安定剤の併用.インターフェロン系間接抗ウイルス剤の併用.医師の指示による直接抗ウイルス剤の停止.等が挙げられます。 など 抗ウイルス療法の期間を限定するという概念.医師の助言と監督に従うという良心的な姿勢が.薬剤耐性菌の予防と管理の基本原則であることに留意することが重要である。