重症肝疾患は.肝炎ウイルスや薬剤.その他さまざまな原因によって.急性かつ広範囲に肝細胞が死滅し.肝機能が著しく障害されることによって引き起こされる重篤な臨床症候群であり.主に黄疸.肝性脳症.凝固機能障害などが現れます。発症が早く.進行が速く.病態が複雑で.死亡率は70％を超え.治療が非常に困難です。 従来の内科的治療や非生物学的肝治療だけでは予後を覆すことはできないため.肝移植が重症肝疾患に対する唯一の有効な治療法である。 肝移植後の重症肝疾患患者の1年生存率は60％から90％ですが.ドナーの肝臓が不足しているため.肝移植の普及は厳しく制限されています。 南京鼓楼病院は.中国で最初に肝移植を実施した病院の1つとして.これまでに数百例の肝移植の経験があり.ドナー肝の不足に対処するために生体肝移植や分割肝移植などの新しい手術法の改良も行っている。 さらに.より多くの命を救うために.衛生部と中国赤十字社は最近.心臓死時の臓器提供.すなわちDCD（心臓死後の市民による臓器提供を指し.以前はNon-Heart Beating Donation（NHBD）とも呼ばれていた）の試験的スキームを開始した。 これは.医師が臨床死を宣言した後.重要な臓器の機能を維持するための医学的手段を用い.家族が臓器提供を確認した後に開始される移植手続きである。 当院は.県内初のDCD（心臓死提供）移植のパイロットセンターの1つとして.ドナー肝臓の供給不足をさらに解消するため.DCD肝移植も積極的に行っている。 人工肝治療 DCDの取り組みにより.ドナー肝の不足という課題は緩和されましたが.重症肝疾患患者の進行は非常に早いため.その過程で適合するドナー肝を待つ間に.患者が生存の可能性を失ってしまうケースも少なくありません。 人工肝臓システムは.肝移植のためのドナー肝臓を探す時間を稼ぐため.あるいは治療後に自力で肝機能を回復させるために.肝機能を一時的に代替して患者を生かし続けることで.橋渡しの役割を果たすことができる。 人工肝臓システムは.細胞材料を含むか含まないかによって.BAL（生物学的人工肝臓）とNBAL（非生物学的人工肝臓）に分けられる。 BALは.肝臓と同様の合成・代謝機能を持つ細胞材料を導入するため.肝機能を代替する上でNBALよりも有利である。 現在.中国国内外で多くのBALが臨床試験中であるが.臨床応用のためには.十分な細胞材料をいかに容易に入手するか.細胞材料を培養するためのバイオリアクターをいかに最適化するかという問題に取り組む必要がある。 私たちのチームはBALの開発に15年近くを費やし.最終的に細胞材料としてブタ肝細胞と骨髄間葉系幹細胞の2：1共培養系を用い.自社開発のキトサンナノファイバー足場をベースとした多層プレート型バイオリアクターと組み合わせ.2010年に新しい生体肝臓支持システムの構築に成功しました。 このシステムで使用される細胞材料は.ブタ肝細胞と骨髄間葉系幹細胞を共培養したもので.肝細胞の機能をよりよく維持・促進することができ.現在.より理想的で実現可能なBAL細胞材料とみなすことができる。キトサンナノファイバー足場をベースとした多層プレートバイオリアクターは.ナノファイバー材料と多層プレートバイオリアクターの組み合わせを採用し.壁に対する細胞の増殖.均一な分布.および細胞増殖を保証する。 全体的な性能は国内外の既存のリアクターより優れており.中国初の独立した知的財産権を持つリアクターである。 動物実験で安全性を確認し.倫理委員会の承認を経て.BALは現在臨床試験の段階にあり.その結果.治療後の患者の各種指標が改善され.異種拒絶反応やPERVウイルス感染も検出されていない。 豚肝細胞はBAL細胞材料として便利で十分であるため.国内外の多くのBALシステムの第一選択となっているが.結局のところ.異種由来であり.理論的に最も理想的な細胞材料はヒト幹細胞から分化させた肝細胞である。 幹細胞は.その大規模増殖培養の困難さや肝細胞への分化効率の低さを完全に解決し.BALが運用可能な理想的な細胞材料となることが期待されており.その結果.同種細胞材料の使用によってもたらされる可能性のある安全性の疑念を回避することができる。 私たちの新しいバイオ人工肝臓支援システムが臨床試験に入る一方で.私たちは理想的な細胞材料としての幹細胞についても綿密な研究を進めており.中国科学院から強力な資金援助を受けています。 今年初め.中国科学院は幹細胞制御.幹細胞治療の核心メカニズム.幹細胞応用システムなどの重要な核心技術に焦点を当てる「幹細胞と再生医療に関する戦略的先駆者プロジェクト」を設立し.南京大学医学部鼓楼病院はこのプロジェクトの引き受け手の一つとなっており.最終的には安全で効果的な新しい生体人工肝臓システムを構築し.臨床試験に応用することが期待されています。 肝移植と組み合わせた人工肝臓 重症肝疾患患者にとって.肝移植は唯一の有効な治療法であるが.ドナー肝臓を待つことは困難であり.病状は急速に進行するため.肝機能を代替できる人工肝臓システムは.適切なドナー肝臓の到着を待つ間.患者の生命を一時的に維持し.最終的に肝移植を成功させ.第二の人生を得ることができる。 人工肝臓と肝移植を組み合わせたこの新しい重症肝疾患治療モデルは.ドナー肝臓の供給源と患者が利用できる待機時間の両面から.ドナー肝臓不足の問題を大幅に緩和することができ.重症肝疾患治療に新たな局面を作り出すことができる。 1998年以来.当移植センターは重症肝疾患に対して人工肝臓と肝移植を組み合わせた治療を行っており.これまでに100例以上の症例を完成している。 その中で.14例の重症肝不全患者に対して.当院の第一世代BALを16回施行し.全例が生物学的人工肝臓治療を成功し.2例が改善し.10例が肝移植に移行し.最終的に肝移植を受けることができ.この重症肝疾患に対するBAL併用肝移植という新しいモデルの有効性と将来性を臨床例から示しています。 その結果.私たちのチームは中国医学賞.教育部科学技術進歩第二賞.江蘇省科学技術進歩第一賞を受賞した。 したがって.この人工肝臓と肝移植を組み合わせた新しい治療モデルは.特にDCD作業の発展とBALシステムの応用後.ドナー肝臓の不足の問題を大幅に緩和するだけでなく.重症肝疾患の予後を根本的に逆転させ.現在.重症肝疾患の現代治療のより理想的なモデルであると信じています。