AZD9291とraciletinib – 進行性EGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者に対するもう一つの希望の光 4月30日にニューイングランド医学雑誌（N Engl J M）に同時に掲載された2つの試験で.raciletinib（Clovis社）のデータを発表しました。オンコロジー社）は上皮成長因子受容体（EGFR）変異陽性非小細胞肺がん（NSCLC）に対して.AZD9291（アストラゼネカ社）はNSCLCに対する第3世代EGFR阻害剤のデータをそれぞれ明らかにしました。 EGFR T790Mの出現により.EGFR（＋）NSCLCの患者さんは.第一世代EGFR阻害剤（例：エルロチニブ.ゲフィチニブ）および第二世代EGFR阻害剤（例：アファチニブ）に耐性となりました AZD9291臨床試験の主任研究者.米国ダナファーバーがん研究所のPasi J? nne医師は.次のように述べた。 “EGFR阻害剤による治療後に患者さんが進行した場合.次に何をすればいいのかわかりません。”今.これらの患者さんに対して.新しい治療戦略が生まれました。 AZD9291とロシレチニブの有効性は同等であった。 サブグループ解析によると.T790M変異が存在する進行性疾患の方は.両剤の奏効率が約60％で.無増悪生存期間（PFS）中央値は10カ月でした。 両剤の違いは.AZD9291が1日1回経口投与であるのに対し.raciletinibは1日2回投与であること.raciletinibには血糖値を上げる副作用があるが.AZD9291試験には見られなかったことである。 また.その皮膚毒性も下痢も軽減された。 “当初はAZD9291の高用量群で見られたが（皮膚毒性反応）.1日1回80mgの用量では観察されなかったので.今後の用量の選択肢の一つになるはずである。 前世代のEGFR阻害剤では下痢を起こし.患者は下痢止めを投与する必要があり.特にアファチニブ.時にはエルロチニブ（下痢止め）を投与していたが.AZD9291服用者では起こらなかった。” AZD9291は.最近FDAから「ファストトラック」に指定され.EGFR阻害剤による治療後に病勢が進行したT790M変異の患者を対象に.今年末までに承認される予定です。 現在.T790M変異の検出は腫瘍組織標本の生検に依存していますが.おそらく将来的には.血液や尿中の循環腫瘍細胞DNAからこの情報を得ることができるようになることでしょう。