臨床の現場では.慢性肝炎の患者さんが.すでに肝線維症を発症していることを心配して来院を躊躇している姿によく出会います。また.数年前から脂肪肝を患っていながら医療機関を受診していなかった患者さんが.肝線維症のリスクがあると聞いて来院せざるを得なくなることもあります。 逆に.肝線維化があっても.肝硬変は遠い話.数年後に治療しても遅くはないと考えて.真剣に考えず.薬で治療しようとしない肝臓病の患者さんもいらっしゃいます。 25年間.肝線維症の研究に携わってきた開業医として.大多数の肝臓病患者に肝線維症のことを伝え.決して肝線維症を軽く見ず.肝線維症の治療を無視しない義務があると思います。 1.肝線維症とは何ですか？ 肝線維症は.さまざまな慢性肝疾患に伴う肝臓の病変で.まだ独立した病気とは考えられていません。 線維症を理解するために.よくある例えを使いましょう。 体の表面のどこかの皮膚を破ってしまうと.そこに傷ができ.それが生え変わるときに傷跡が残るのです。 この瘢痕は繊維組織によって形成され.瘢痕化の過程を繊維化と呼びます。 傷が小さく.切り口がきれいであれば.欠損部分は主に元の皮膚組織の増殖によって修復されるため.傷跡や線維化が少なく.逆に傷が大きく.切り口がきれいでなければ.欠損部分を線維組織で埋めなければならず.大きな傷跡や線維化が多くなってしまうのです。 肝線維症の状況は.この瘢痕化のプロセスに似ていますが.瘢痕化の部位は肝臓です。 炎症で傷ついた肝細胞が死んで体外に排出され.増殖した肝細胞によって欠損部が修復されれば.肝線維化の程度は軽いか.あるいはない。欠損部が増殖した線維性組織で満たされれば.肝線維化の程度はより重い。線維性組織が増殖を続けて肝臓組織に侵入し.正常な肝臓組織の構造を破壊して.線維性組織に囲まれた多数の結節を形成すれば.肝臓は次のようになる。 これを肝硬変といいます。 肝線維化が病的過程であること.肝線維化と肝硬変の関係は量的変化から質的変化であることは明らかである。 病理学者は.肝線維化の病理学的変化を4段階に分類して「ステージ」と呼び.Sで表します。S1は最も軽度の線維化.S4は最も重度の線維化で.初期の肝硬変のレベルまで達していることを示します。 2.肝線維化を伴う肝臓の病気は何ですか？ 一般に.慢性肝疾患は.肝障害の持続による肝線維化を伴うと言われています。 中国では慢性肝疾患の中でB型肝炎が最も多く.C型肝炎も珍しくはない。 どちらの肝炎も.肝炎ウイルスが複製されることで体の免疫機能が刺激され.ウイルス除去の際に免疫リンパ球が「誤って」肝細胞を傷つけ.肝臓に炎症が起き.線維組織の増殖が誘導されて肝線維化が起こるものです。 人々の生活水準の向上に伴い.中国ではアルコール性・非アルコール性肝疾患の発症率が上昇しています。 この2つの肝疾患のうち.より深刻な病変が脂肪性肝炎であり.積極的に治療しなければ.傷ついた肝細胞が肝臓内の線維組織の大量増殖を刺激し.肝線維症から肝硬変へと進行することもある。 肝臓がんは.肝臓の病気の中で最も侵攻性が高く.多くの場合.肝硬変を伴います。 その他.薬剤性肝疾患.代謝性肝疾患.自己免疫性肝疾患.住血吸虫症なども.肝線維化を引き起こすと言われています。 線維化の程度は.患者さんの体調や病態がそれぞれ異なるため.病気の程度や期間と比例しない場合があります。 3.肝線維化の結果.どのようなことが起こるのでしょうか？ まず.肝組織構造の破壊により肝内血管が圧迫・歪み.動脈と静脈の吻合部が閉鎖または「短絡」し.門脈系の血管抵抗が増大し門脈圧亢進が起こり.脾腫.腹水の発生.胃底部の食道静脈瘤.上部消化管瘤の潜在リスクなどがある もう一つは.正常な肝細胞間の血液微小循環路が線維組織成分の沈着によって障害され.肝細胞への血液供給に影響を与え.炎症によって損傷した肝細胞の修復が困難になったり.あるいは損傷を悪化させ.正常に機能している肝細胞が少なくなり.ついには肝不全に至ることである。 どちらも致命的な危険性があります。 4.肝線維症は治療で治るのですか？ 肝線維症は生命を脅かす大きな危険性をはらんでいるため.治療が必要です。 あらゆる慢性肝疾患において肝線維化は肝硬変への道筋であるため.この段階での抗線維化治療は.肝硬変の発生を止める.あるいは遅らせることができます。 肝がん手術後でも.肝硬変を併発している場合は抗線維化治療が必要です。 現代肝臓学の創始者であり.肝臓学の権威である故ハンス・ポパー教授は.かつて “肝線維化を予防または軽減できる者は.ほとんどの慢性肝疾患を治癒することができる “と述べています。 10年以上前.肝線維化は不可逆的であると考えられていた。 肝線維症や初期の肝硬変さえも元に戻すことができることを証明するために.研究者たちが長年たゆまぬ努力を続けてきた結果.肝線維症の研究は肝臓学において人気のあるテーマとなりました。 ほとんどの病気の治療と同様に.肝線維症の治療においても早期診断と早期治療が重要であり.肝線維症を軽減.回復.あるいは治癒に導くことができます。 肝硬変の患者さんでは.抗線維化治療により病気の進行を遅らせ.延命することができます。 5.肝線維症はどのように診断されるのですか？ 肝線維症の診断で最も信頼できる方法は.国際的に “ゴールドスタンダード “とされている病理学的検査のための肝吸引です。 腹部超音波検査.CT.磁気共鳴画像（MRI）は.より重症の肝線維症を発見することができます。 肝線維症のいわゆる血清学的指標であるヒアルロン酸（HA）.ラミニン（LM.LNともいう）.プロコラーゲンIII型（P-III-P）.コラーゲンIV型（IV-C）の4つは.肝線維症の場合の「ゴールドスタンダード」と正確に一致するものではない。 HAの上昇と肝線維症の関係は.おそらく4つのうちで最も妥当なものであろう。 中国では患者さんが侵襲的な肝臓穿刺を受けることが容易でないため.肝線維症の診断は病歴.超音波.HAの組み合わせで行われているのが現状で.早期診断ができないことが多いです。 海外の患者さんのように.大多数の患者さんが考え方を変えて.早期に肝臓穿刺の病理検査を受けることが推奨されます。 現在では.経皮的肝穿刺は高度でかなり安全な器具を用いて行われています。 穿刺を腹腔鏡で行えば.より直感的で安全性が高くなります。 6.肝線維症はどのように治療するのですか？ 肝線維症の治療には.安全で有効な西洋医学の薬はありません。 中国と西洋の肝臓病研究者は.過去20年余り.熱心に漢方の宝を掘り起こし.抗肝線維症における漢方の長所を反映して.肝線維症の予防と治療に有効ないくつかの生薬配合製剤を開発しました。 上海中医薬大学肝疾患研究所が開発し.2004年から国家基本医療保険と労働災害保険の保険薬となっている「富正花湯カプセル」は.臨床試験でB型慢性肝炎患者の52％～58％が肝線維化を抑制（回復）しており.その効果は明らかであるという。 安全性が高く.重大な副作用はありません。 新剤形「婦正華湯錠」は.米国食品医薬品局（FDA）から承認を受け.米国でC型慢性肝炎の治療薬として第Ⅱ相臨床試験を実施中です。 抗線維化療法は.肝硬変の基本的な治療法です。 肝硬変に食道静脈瘤を合併していても.「福正華友」治療で対応可能です。 当社の最新の臨床試験では.食道静脈瘤のある肝硬変患者に「婦正華湯」カプセルを2年間服用させたところ.上部消化管出血のリスクは上昇せず.むしろ上部消化管出血の発生率が減少し.軽度の静脈瘤患者には食道静脈瘤がなくなった方もおられました。 この結果は.抗線維化により肝内微小循環が改善され.門脈圧亢進症が軽減されたことと関連しています。 7.病因治療と抗線維化治療の関係とは？ B型およびC型肝炎ウイルス.アルコール.特定の薬物や自己抗体.片麻痺などが.肝線維化の原因としてよく知られています。 病気の初期にこれらの原因を取り除いておけば.肝線維症の火は燃えません。 しかし.肝臓病が慢性期に入ると.肝線維化の形成に重要な役割を果たす細胞であるDD肝星状細胞が.病気の原因によって一旦活性化すると.絶えず自己活性化できるため.消火できない自動燃焼の「薪」となって.線維物質を作り続け.線維化の程度を徐々に高めていくことになるのです。 線維化の程度は徐々に大きくなっていきます。 このとき.上記の原因は「油」のようなもので.油で火を煽ると肝線維症の「火」が強くなっていきます。 原因に対する治療（抗ウイルス.アルコール離脱.肝臓を傷める薬の中止.自己抗体の抑制.片頭痛の退治など）は火を止めるのに役立ち.抗線維化治療は火元の燃料を取り除くのに役立つのです。 そのメカニズムは.病因治療が肝臓の炎症を抑え.肝細胞の損傷を軽減することで.肝星細胞の活性化を抑制し.抗線維化治療が肝内線維組織を減少させることで肝臓の血液微小循環を改善し.肝細胞がより多くの血液栄養を受け取ることができ.血流に吸収された抗ウイルス剤が効果を発揮するために肝細胞との接触が多く良好であるというものである。 単一の原因に対する治療は.火に油を注がないに等しいが.火はまだ燃えているので.原因が取り除かれた後の慢性肝疾患の患者さんには.一般的に抗線維化治療がまだ必要である。 病気の原因が取り除けない場合.抗線維化治療だけでは火は消えないが.火の勢いを抑えることはできるので.火の前で何もせずに延焼を許すよりは良い。 この時点での抗線維化治療は.肝線維化を元に戻すことはできませんが.肝線維化の進行を遅らせたり止めたりすることは可能です。 肝機能が正常で.B型肝炎の「小三元」である患者さんには.抗ウイルス療法は勧められません。 しかし.抗ウイルス療法に適さないことと.未治療であることは同じではありません。このグループの患者さんは.肝臓に炎症や線維化などの病変が長期間存在し.進行しているため.何年か後に肝硬変に進行することがよくあり.患者さんは肝吸引病理検査を受けることを嫌がるため.医師はこれらの患者さんの肝臓病変の実状を把握できていないのです。 肝トランスアミナーゼ活性が正常範囲内ではあるが.正常値の上限に近いB型肝炎「マイナートリプル陽性」の患者さんには.肝臓に炎症や線維化があるかどうかを判断するために.肝吸引病理検査を受け.適時.的を得た治療ができるようにすることをお勧めします。 患者が本当に肝吸引を受けたくないのであれば.肝保護・抗線維化療法を拒否しないことが望ましい。 肝線維症との戦いの歴史は長くはないが.大きな進展があった。 肝線維化のメカニズムが解明されれば.より効果的な抗肝線維化薬や生物学的製剤が実験室から臨床へと提供されることになります。 肝線維症に打ち勝つという目標は.いずれ達成されるでしょう。