中・後期パーキンソン病の患者さんでは.抗レボドパ薬の長期服用により.症状の変動やアイソキネティック障害などの運動合併症が生じることがあります。 海外の文献では.レボドパ投与4年後に症状の変動が12～60％.アイソキネティック障害が8～64％発生すると報告されています。 投与量や投与回数の調整で改善しない運動器合併症に対しては.脳深部電気刺激を検討することがあります。
I. ヘテロキネシス
頭.顔.手足や体幹の不随意な振り付けや投球動作.ジストニア様の動作が特徴的です。 通常.服薬5年目以降に発症し.薬の量に関係し.メチルドパやベンゾジアゼピン系などの薬を3錠以上服用することが多い。軽度のジスキネジアは.硬直状態や振戦が続くよりも患者にとってずっと快適で.体に障害を与えることもなく.むしろ動きがよくなるため体力的にも良い影響を及ぼすからである。
アトピー性皮膚炎には.一般的に3つの臨床型があります。
1.投与ピーク時アイソキネティック障害：最も一般的で.レボドパの血中濃度がピークに達した時（服用後1〜2時間）に起こり.手足・体幹・舌の不随意運動.歩行の不安定.会話・食事・着替えの困難などが現れます。 ピークドーズアイソキネティック障害は.多くの場合.薬剤の高用量投与の兆候である。
治療を行う。
(1)配合されたレボドパの1回あたりの投与量を減らす。
(2) レボドパ単剤の配合剤の場合.DRアゴニストの追加やCOMT阻害剤の追加により.適宜減量することが可能である。
(3)アマンタジンの添加。
(4) 配合レボドパ徐放錠を標準錠に置き換えること。 また.少量の本剤で用量ピーク異方性が抑制されることが報告されている。
2.二相性アイソキネティック障害：服用開始時と終了時にアイソキネティック障害を起こす患者を二相性アイソキネティック障害といい.パーキンソン病症状寛解-アイソキネティック障害寛解-アイソキネティック障害-パーキンソン病症状として現れ.通常は下肢に影響を与え.ドーパミンの貯蔵能低下と不安定な血液濃度に関係していると思われます。 二相性アイソキネティック障害はコントロールが難しく.半減期の長いDRアゴニストやCOMT阻害剤で補うか.マイクロポンプでレボドパメチル.エチル.DRアゴニストを持続注入することがあります。
3.ジストニア：レボドパの効果が切れると出現し.レボドパの血中濃度の低下に伴い.ふくらはぎ腓腹筋や足指の痛みを伴う痙攣が主症状となります。 夜間に起こるジストニアには.就寝時にレボドパ徐放製剤やDRアゴニストを追加し.早朝のジストニア（朝のこわばり.早朝の運動不能ともいう）には.起床後すぐに配合剤のレボドパ標準錠や水溶性錠を投与することが可能です。 重症の場合は.ボトックスの局所注射の方が.局所の痛みを伴う痙攣を和らげるのに適しています。
II.症状の変動
投与と投与の間（多くは前回の投与から3.5時間後）に起こり.投与終了後にパーキンソン病症状の悪化と再発.多くの患者さんでは痛みを伴う足の痙攣などのオフフェーズ・ジスキネジアが特徴的である。 レボドパによる治療が有効な患者さんでは.症状の変動が一般的で.治療期間が長くなるにつれて「投与終了現象」が早く現れるようになります。 この現象はレボドパの投与量不足に伴うことが多く.低蛋白食を採用し.レボドパの投与量を増やし.小分けにすることで予測可能で.ほとんどの患者さんで回避することができます。
オン・オフ」現象
レボドパ服用後期には.レボドパの服用期間とは関係なく.オンとオフの間の突然の予測不能な移行.突然の不活発.突然の自由行動など.症状の変動を経験する患者もいます。 これらの変化は非常に急激で.予測不可能なものです。 患者さんは.電源が入ったり切れたりするような変化と表現するので.臨床用語では「オン／オフ」現象と呼ばれています。
オン・オフ現象は.若年層に多く見られ.薬剤投与後8ヶ月から1.5年の間に発生すると言われています。 オン・オフ現象の対処法としては.レボドパの増量ではなく.減量して1回の投与回数を増やすこと.ドパミンアゴニストやプロパルギルアンフェタミンで症状を改善すること.視床核に電気刺激を与えて治療することが望ましいとされます。
IV.凍結現象
普段は予定通りに服薬している患者さんが突然固まり.数分間全く動かなくなることがありますが.これは凍結現象と呼ばれる「オン・オフ」のような現象です。 凍結現象はレボドパの適用量と有意な関係がなく.レボドパの慢性使用が進んだ患者さんに多く見られ.ドパミン受容体の感受性と関係がある可能性があります。 治療は.ドーパミン受容体作動薬や.感覚やキューイングなどの非薬物療法で試みることができます。 感情的なストレスは歩行凍結の発生につながるため.不安や緊張を和らげることが一役買うことになります。
運動器合併症の予防：運動器合併症の発生は.レボドパ製剤の長期投与だけでなく.使用する薬剤の総量.発症年齢.罹病期間と密接に関連しています。 薬の総量が多いほど.服薬期間が長いほど.発症年齢が若いほど.罹病期間が長いほど.運動器合併症が起こりやすいと言われています。 発症年齢や罹病期間はコントロールできない要素なので.レボドパ療法を最適化することで運動器合併症の発症を可能な限り遅らせることができます。 治療には個人差があり.運動合併症の発症を遅らせるためだけにレボドパ製剤を意図的に減らしたり.排除したりしてはいけないことを強調することが重要です。