更年期ホルモン補充療法をどう見るか。

更年期」とは.50歳前後で訪れる女性の一生の最後の月経のことで.長寿の女性のライフコースに必要なイベントです。 女性の生殖機能の終焉を意味し.卵巣の機能不全を意味する。 しかし.閉経前後の数年間は.生理的な調節機能の劇的な変化や内分泌代謝の乱れやアンバランスにより.女性をイベント性の高い「更年期障害」へと導く。 更年期の女性には.月経異常.ホットフラッシュ.発汗.動悸.疲労.気分の変化.うつや不安.興味の喪失.仕事の能率低下などがしばしば見られ.しばしば更年期症候群と呼ばれることがあります。 閉経後は.女性ホルモンの極端な不足により.泌尿器系の萎縮.性生活の困難.尿路感染症の再発.骨粗鬆症などの更年期障害関連疾患が発生することがあります。 これらの問題は.女性の心身の健康やQOLに深刻な影響を与えます。 それだけでなく.変形性関節症.高血圧.冠動脈疾患.糖尿病.腫瘍など.加齢に伴う病気の中には.この時期を利用して隠れた危険を潜ませ.その後の人生を健康で幸福に過ごすために影響を及ぼすものがある。 疫学調査によると.中国人女性は48歳前後で閉経し.更年期障害に関連する症状の発生頻度は約60%~75%と言われています。 女性が更年期を正しく理解し.正しく治療し.閉経後の人生の3分の1近くを穏やかに過ごすことは.QOLを重視する社会では重要なことだと思います。  このような更年期障害の治療として.半世紀以上前からホルモン剤の投与が行われていますが.その是非をめぐる議論は絶えることがありません。 国際更年期学会の2005年のガイドラインでは.ホルモン剤やホルモン補充による治療は.総合的な疾病予防アプローチ(生活習慣.禁煙.禁酒など)の一環であり.更年期障害を予防する健康法であるとしています。 など)であり.健康上の必要条件である。 特に.閉経後早期にホルモン療法を開始することの有用性が提唱されています。 もちろん.他の薬物治療と同様に.ホルモン療法にも副作用があることは否めません。 適切に使用されれば.メリットは高く.リスクは低い。逆に.規定通りに投薬されなければ.リスクは高く.メリットは低くなる可能性がある。           ホルモン療法の効果やリスクはどのように評価されるのですか? 1)ホルモン療法の効果として.更年期症状の改善.泌尿生殖器の萎縮.骨粗鬆症の予防.(2)ホルモン療法のリスクとして.脳卒中.血栓症.塞栓症のリスク増加.(3)ホルモン療法の不確実性として乳癌.心血管疾患などが一貫した研究エビデンスとして示されています。 実際.ホルモン療法に伴う上記のリスクは.喫煙による肺がんリスク増加.アルコールの大量摂取による肝臓がんリスク増加.さらには1日4杯以上のコーヒー飲用による膵臓がんリスク増加など.悪い生活習慣に伴ういくつかのリスクよりもはるかに低いのです。 このリスクの存在に注意し.モニタリングを強化し.ホルモン療法の適応と禁忌を理解し.すべての女性にホルモン治療が必要なわけではなく.すべての女性が使用できるわけでもなく.科学的かつ合理的な適用が最も安全であると考えます。  更年期女性へのホルモン補充については.「永遠の若さ」効果を盲目的に宣伝し.乱用を誤解させたり.乱用の危険性が恐怖をもたらし疫病神とされるなど.誤解があることも指摘しておきたいところである。 ホルモン療法をめぐる混乱は.しばしば圧倒的なものです。 このような混乱や誤解は.患者さんだけでなく.多くの臨床医の間にも存在しており.整理し.明確にする必要があるのです。  まず.「虐待」は危険です。 加齢に対する盲目的な恐怖から.人々は延命策を模索し.その結果.若さを保つために40歳を過ぎたらエストロゲンを使用すべきであると主張するようになったのである。 40歳前でも生理が正常な女性の中には.シワが深くなってきた.気分が変わってきたなどの「老化のサイン」に気づいたときに更年期を疑い.エストロゲンを希望する人がいます。 更年期障害を “予防 “する。 薬やサプリメントの中には.卵巣の老化を遅らせて閉経を遅らせると宣伝しているものもありますが.実際には.生まれた時の卵巣の卵胞数と卵胞の減少速度が閉経の時期を決めており.現在の薬ではこれらの要因に介入することはできません。 以上のことから.ホルモンを誤用することが多い。 実際.ホルモン療法は永遠の若さを保つ万能薬ではありませんし.必要のない.使うべきではないところでは.他の薬物の使用と同様に.誤用はリスクを高めることになります。  それ以上に多いのが.「使うことへの恐れ」です。 ホルモン剤の使用を恐れる理由としては.体重増加.依存性.腫瘍などが挙げられます。 ホルモンは太る原因? エストロゲンは水やナトリウムの貯留を引き起こすことがありますが.低用量では.その影響は大きくありません。 ある研究では.ホルモン剤を塗布した女性とプラセボを塗布した女性は.1年後にどちらも体重が増加しましたが.両群の差は有意ではありませんでした。 体重増加には.遺伝.年齢.生活習慣など様々な要因があり.ホルモンの影響だけを考えるべきではありません。 人生において.若い女性はスリムで.閉経後の女性は太る傾向があります。女性の場合.エストロゲンの量は男性よりはるかに多いのですが.体重が男性よりはるかに多いということはあまりありません。 これらはエストロゲンと体重増加の関係を理解するのに役立ちます。2004年10月に開催された第4回アムステルダム・メノポーズ会議の「閉経後ホルモン療法に関する実践的ガイドライン」では.”ホルモン療法が体重増加を引き起こさないという実質的な証拠がある “と示唆されています。  ホルモンの使用は腫瘍の原因になるのでしょうか? エストロゲンに関連する腫瘍には.主に子宮内膜がんと乳がんがあります。1970年代以前はエストロゲン単独投与がほとんどで.子宮内膜がんのリスクを高める傾向がありましたが.1970年代以降.子宮がそのままの女性では.黄体ホルモンの対処方を加えても子宮内膜がんのリスクは高くならなくなっています。 乳がんに関しては.60年以上前にホルモン補充が導入されて以来.いくつかの研究でホルモン補充と乳がんの関連性を十分に確認することができませんでした。 国際更年期学会(IMS)は.2004年と2005年に.ホルモン療法が乳がんのリスクを高めるという米国のWomen’s Health Initiative(WHI)研究と英国のMillion Women Study(MWS)研究の結果に対して.WHIとMWSがホルモン療法が乳がんリスクを高めるという主張には結論がなく.さらに解明する必要があるという声明を発表しています。 WHIとMWSでは.閉経期のホルモン療法が乳癌の増加につながることは確認されておらず.この問題はまだ解決されていない。 国際更年期学会がWHIとMWSの研究結果を決定的なものとは考えていないのは.両研究ともそのデザインに大きな限界があり.更年期の移行を確認できない高齢者層を登録したためである。 もちろん.ホルモン剤と乳がんの関係が確実でないからといって.ホルモン剤を気軽に使っていいというわけではなく.適応症と禁忌症を厳密に管理し.使用前や使用中の定期的なモニタリングを行い.考えられるリスクを最小化するように配慮する必要があります。  また.”更年期は自然の生理現象なのだから.ホルモン療法を行うのは自然の摂理に反する “という意見もあります。 確かに更年期は自然現象であり病気ではありませんが.それに伴う症状や病気が発生することがあります。 しかし.ホルモン療法は.更年期という自然のプロセスを止めるものではなく.そのプロセスに伴う問題.すなわち更年期に伴う病気に対処するためのものです。 これは人間の老化とよく似ている。老化は確かに自然のプロセスであり.病気ではないが.老化によって老化に関連した病気が引き起こされることがあり.高齢者に与えられる薬は.老化を止めるためのものではなく.老化に関連した病気を治療するためのものである。  ホルモン療法に関しては.国際更年期学会が2004年の声明と2005年の修正声明で.(1)ホルモン補充剤の臨床使用は引き続き推奨される.(2)ホルモン補充期間の制限を課す新しい理由はない.(3)個人でホルモンを使用するかどうか.使用を継続するかどうかを決定するための包括的ガイドラインはない(個人化).(4)ホルモンの適用またはホルモン は.高齢化を遅らせ.生活の質を向上させるための最も重要な施策のひとつとなるでしょう。