パーキンソン病（PD）は.中高年に発症する慢性進行性変性疾患で.急速に高齢化が進み.世界.特に中国にますます重い経済的.社会的負担をもたらす。 パーキンソン病の中国と西洋医学の診断と治療の現状をレビューし.現在の抗パーキンソン病薬物療法では.ある程度症状をコントロールできるだけではなく.緩和するためです。 パーキンソン病の進行速度についてはさらに調査が必要であり.また.患者さんによっては副作用がかなり気になり.副作用のために抗パーキンソン薬の使用を中止するリスクもあります。 既存の関連研究によると，中医学はPDの進行を遅らせるのに有用であり，ドーパミン製剤の使用を何とか遅らせたり，ドーパミン製剤の増量速度を遅くしたり，西洋薬の副作用や薬物への耐性による服薬の不遵守の問題にある程度対処できることが示されている。 この病気の治療における漢方薬の利点は.（1）漢方薬は自然薬で毒性副作用が少ない.（2）長期間服用できる.（3）漢方薬の認識論と方法論は西洋医学とは異なり.全人的な考え方.全身調整.その人のニーズに応じた個別治療で病気を根本的に治療する可能性があることです。 しかし.症状の改善が遅いという欠点があります。 パーキンソン病は進行性の疾患であり.抗パーキンソン病薬の使用は最終的に避けられない。 したがって.西洋薬の使用には最初から漢方薬の使用を伴うべきであり.西洋薬の効果を高め.毒性副作用を減らすという目的を達成するために.漢方薬と西洋薬のそれぞれの作用連関と長所を発揮させるために.薬の組み合わせを採用することができます。 そのため.漢方薬による鑑別と治療が不可欠です。 漢方薬と西洋医学の併用治療プログラムでは.抗パーキンソン病薬の使用によりある程度の症状コントロールを確保し.漢方薬の使用により.パーキンソン病に対するさまざまな処方の正確な効果を探り.多くの処方の使用に規則性を求め.臨床診療の指針とすることを目的としています。 投与回数を減らした後の治療の安全性はどのように確保されるのでしょうか？ QOL（クオリティ・オブ・ライフ）とは？ これらの疑問はすべて.体系的かつ前向きに研究される必要があります。
国内外における研究の現状と発展動向。
1.疫学研究
パーキンソン病は.1817年にイギリスの医師James Parkinsonによって初めて報告され（Paralysis agitans）.主に50歳以上の中高年に発症する.高齢者に多く見られる慢性進行性の神経変性疾患である。 北京ユニオン医科大学病院のZhang Zhenxinが中心となって1997年から1998年にかけて北京.上海.西安で実施した無作為サンプル調査では.65歳以上の人口に占める55歳以上の住民29,454人のパーキンソン病有病率は1.7％（75〜84歳は2.74％.85歳以上は4.07％）で.海外の報告と同様に.中国の 中国におけるパーキンソン病の有病率は.約170万人と推定されています[1]。 有病率は年齢とともに増加し.75歳から84歳までの人口10万人あたり約254人と推定され.中国でのパーキンソン病患者数は現在200万人を超えています[2-3]。 中国の高齢化のスピードは速く.2000年の第5回国勢調査では65歳以上の人口（8811万人）が総人口に占める割合は6.96％でしたが.2005年の全国1％サンプル調査では65歳以上の人口は1234万人（1億45万人）増加し総人口に占める割合は7.69％と0.73ポイント増加しています[4]。 国家高齢化工作委員会事務局の新しい「中国人口高齢化発展動向予測研究報告」は.2001年から2020年までは高齢化が急速に進む段階.2021年から2050年までは高齢化が加速する段階と分析し.老齢保障の負担がますます大きくなり.高齢者の医療消費支出への圧迫が増すことは高齢化が家庭.社会.国家にもたらす直接的な責任と負担であると述べています。 家族.社会.国家に対する責任と負担 [5]。 高齢化社会の到来に伴い.パーキンソン病の罹患率や有病率もかつてない「黄金期」を迎えています。 1997年.世界保健機関（WHO）の支援を受け.欧州パーキンソン病協会（EPDA）は4月11日を「世界パーキンソン病デー」と定めました。 欧米の先進国と比較すると.パーキンソン病に対する社会的な認知度や民間の支援はまだまだ弱いのが現状です。 そのため.国際基準に沿った「中国パーキンソン病デー」の制定や.中国パーキンソン病連盟のような加齢変性疾患の支援組織を設立し.特別慈善基金の設立を促し.患者の生活のための科学的指導や介入を行うことが求められています[6]。
2.西洋医学的治療の現状
2.1 パーキンソン病の薬物療法
PDの発症メカニズムはまだ明らかになっておらず.遺伝.環境因子.感染症.老化.酸化ストレス.フリーラジカルの過剰生成.神経成長因子の欠乏などが関係し.複数のメカニズムの相乗効果によって発症することが研究で明らかになっています。 パーキンソン病の臨床症状が現れると.黒質系のドーパミンニューロンは60-80%減少しており.発症後もニューロン変性は悪化し続け.パーキンソン病の進行性臨床経過の根本原因となっています[7]。 2006年に米国サンディエゴで開催された第58回米国神経学会（ANN）年次総会で.ANNはPDの診断と治療に関する新しいガイドラインを発表しました。 このガイドラインでは.薬物療法や外科的治療に加えて.運動療法.理学療法.言語療法など.PDの患者さんに可能な治療法を数多く挙げていることは特筆すべき点です。 パーキンソン病の現代医療は.抗コリン剤.レボドパ類似物質.末梢性脱炭酸酵素阻害剤.ドーパミン受容体作動薬.ドーパミン受容体増強薬.ドーパミンの分解を阻害・分解する薬.神経細胞保護剤などの8つに分類されます。 しかし.レボドパは現在でも最も有効なPD治療薬であり.PD治療薬の「ゴールドスタンダード」とみなされています。 レボドパ配合剤の一般的な副作用は.（1）末梢性副作用：早期に発現し.主に吐き気.嘔吐.食欲不振などの消化器系不快感.高血圧.不整脈.姿勢低揚などの循環器系症状に発現するものに大別されます。 (2) 中枢性副作用：主にレボドパの高用量投与後に遅れて現れ.投与終了現象.スイッチング現象.睡眠障害.不安・抑うつなどの精神症状などがある。 Amantadineは抗コリン作用があり.レボドパの効果を改善することができます。 しかし.消化管や造血系での副作用が起こる可能性があります。 ドパミンアゴニストによる吐き気の発生率は18～36％.症候性立位低血圧は5～48％で.プラミペキソールやカベルゴリンが最も高く.錯乱.めまい11～37％.幻覚10～19％.眠気10以上.アポモルフィンでは最大35％であった[8]。 時には.これらの副作用が.もともとの病気以上に患者さんのQOLに深刻な影響を与えることもあります。 そのため.これらの副作用を軽減することは非常に重要です。 また.現在海外のクリニックで広く使われているドパミン受容体作動薬は高価であり.中国のほとんどの患者さんが長期間服用することは不可能であることも.現在中国でパーキンソン病の治療薬としてレボドパ系製剤が選択されている重要な理由であることは無視できないでしょう。
一方で.病気の重症度や.あるいは薬物の副作用を軽減するために服用する薬物の組み合わせに関する研究はまだあまり充実しておらず.抗パーキンソン病薬間の相互作用のメカニズムの探求はまだ完全ではなく.パーキンソン病の異なる時期における抗パーキンソン病薬に対する身体の反応性の研究も十分ではありません[9-11]。 近年のいくつかの国内多施設無作為化（対照）試験でも.抗パーキンソン病薬の臨床応用における上記の特徴のいくつかに大きく応えている[12-17]。
2.2 パーキンソン病に対する外科的治療法
パーキンソン病の外科的治療は.切除手術と細胞移植に代表される修復手術に大別されます。 前者は.脳局在手術によって異常な活動を引き起こす特定の核や神経経路を除去するもので.従来から高周波熱凝固によって神経組織を形態的に破壊する方法がとられてきた。 現在.視床外側核の外科的定位破壊や淡蒼球の破壊は.長期的な有効性が低く.副作用も多いため.あまり行われていません。 近年.脳深部刺激療法（DBS）は.パーキンソン病の外科的治療の重要な方法の一つとなっています。 DBSの最も重要な利点は.非破壊的であり.症状の最適なコントロールを達成するためにパラメータを調整することができることです。 さらに.DBSは他の治療法に比べて副作用や合併症が少ないことが特徴です。 その結果.視床腹側中間核（Vim）.淡蒼球内側核（Gpi）.視床底核（STN）への高周波刺激は.破壊的手術の代替手段として過去10年間でますます一般的になってきています。 海外では1990年代前半に始まり.中国では2003年から導入されている脳深部刺激は.臨床的な寛解率を著しく向上させていますが.DBSには厳格な適応も存在し［18］.刺激停止によりすべてのパーキンソン病症状がリバウンドすることもあり［19］.長期の有効性は現状では判断しにくい状況です。 また.電極の目的部位からのずれ.電極の破損.装着部位の皮膚潰瘍.オーバーサイズの皮下バルーンによる皮下血腫など.デバイス装着による外科的合併症も見過ごせません。 その他.術中の過剰な穿刺アクセスによる出血や感染症などの合併症があります。 DBSは生涯にわたって患者のメンテナンスとフォローアップが必要な治療法であり.刺激装置が高価であることも相まって.私たちのような発展途上国ではまだ普及が進んでいない。
傷ついた神経回路の機能を再構築することを目的とした細胞移植は.今後の治療法として期待されています。 臨床的に最初に行われた移植は自家副腎髄質移植であったが.外科的侵襲が大きく.手術死亡率が高く.長期予後が不明であるため.次第に放棄されてきた。一方.1980年代に導入された胎児脳黒質移植は最近一定の成功を示している。 しかし.1人のパーキンソン病患者に対して5～6人の胎児ドナーが必要であり.移植ドナーの制限.移植細胞の生存率の低さ.腫瘍化などの問題をどのように解決するかは未知数である。 また.移植後の効果の不確実性.免疫拒絶反応.移植後のジスキネジアなどの問題もある。1990年代に始まった幹細胞移植療法は.パーキンソン病患者で失われたドーパミン作動性ニューロンの代替資源としてだけでなく.遺伝子治療の標的細胞としても有望な将来性を示している。 ある研究では.胚性幹細胞からドーパミン神経細胞への分化の重要な関連性.すなわちマウス胚性幹細胞におけるNurr-1の過剰発現を促すと.これらの細胞のほとんどがドーパミン神経細胞の表現型に分化し.そのマーカーを発現し.試験管内でドーパミンを放出し.ドーパミン神経細胞の電気生理学的特性を示したことが明らかにされました[20]。 さらに.スウェーデンの科学者たちは.Lmx1aとMsx1という2つの遺伝子が.中枢神経系の胚発生の過程で中脳ドーパミン作動性ニューロンの形成に重要な役割を果たすことを発見しました。 が中脳に出現し.Lmx1aとMsx1がドーパミン作動性ニューロンの重要な内因性決定因子であることが示された[21]。 これらの研究は.将来のパーキンソン病に対する遺伝子治療法として期待されるものですが.この方法はまだ実験室での研究段階であり.大規模な臨床応用には至っていないのが現状です。
このように.幹細胞などを用いた細胞置換療法はまだ始まったばかりであり.パーキンソン病をはじめとするさまざまな神経変性疾患の臨床治療に理想的な細胞置換資源として利用できるようになるには.多くの実験研究や臨床試験が必要で.さらなる探求と広範な検討が必要である。 今回の実験結果は.細胞代替療法の資源となりうる幹細胞への期待を強めるものです。
2.3 パーキンソン病に対する西洋医学の治療法を簡単にまとめると
多くの専門家の努力の結果.2006年に中国医師会神経分科会運動障害・パーキンソン病グループが「パーキンソン病治療ガイドライン」を発表し.総合的かつ個別的な治療（段階的治療を含む）を重視し.適用される治療法は薬物であれ手術であれ.症状を改善するだけで.病気の進行を止めるものではなく.ましてや治癒することはない.一つの治療が魔法のように一般化してはいけないと述べているのです。 どのような治療法にも限界があり.現在もパーキンソン病の現実的で実現可能な治療法は存在しません。 薬物療法の目標は.薬物療法の副作用や合併症を最小限に抑えながら.病気の進行を遅らせ.症状をコントロールし.できるだけ長い年月にわたって症状のコントロールを延長することです[22]。 一方.進行したパーキンソン病（H-YグレードIV-V）の臨床像は.薬物有害反応だけでなく.疾患自体の進行に関わる要因もあり.非常に複雑なものとなっています。 進行したパーキンソン病には治療法がないため.早期の治療対応が特に重要であり.臨床医は「取り繕う」ことを避けるため.早期に治療の長期効果を検討する必要があります。 進行したパーキンソン病の患者さんの治療では.運動症状を改善する一方で.起こりうる運動合併症や非運動症状にも対処していくことが求められています。 薬物療法で早期に効果が見られたものの.長期間の治療で効果が著しく低下した場合や.オプソクローヌスを発症して薬物療法が困難な場合には.手術が検討されることがあります。 ここで重要なことは.手術は症状を改善するだけで.病気を治すものではないということです。 原発性パーキンソン病でないパーキンソン病重積症候群の患者さんは.手術の禁忌となります。 手術は.病気の初期段階で.薬物療法が有効な患者さんには禁忌です。 また.教育.心理的サポート.支援.栄養.運動は.パーキンソン病の治療において見落としてはならない補助的なものとして強調されています[23]。
結論として.パーキンソン病の臨床治療は.包括的.個別的.段階的治療の原則を重視した薬物療法であり.一定の臨床効果を上げていますが.病気の進行を妨げたり.病気を治すことはまだできず.その副作用などの問題もまだ解決されていません。 同時に.市場や需要を見ると.抗パーキンソン病薬の価格と成長率は上昇を続けており.現在.市場の平均複合成長率は13％に達しており.2010年には世界の市場規模は23億米ドルを超えると予想されています。 パーキンソン病治療に根本的な転換をもたらしたレボドパは.現在もこの分野の基本薬である。 現在.パーキンソン病の臨床治療薬はレボドパ配合剤とドパミンアゴニストが中心で.輸入薬と合弁会社が主なシェアを占めており.国産薬の市場は比較的小さい[24]。
3.パーキンソン病に対する漢方治療の現状と期待の分析
Zhang Linらは.1994年0lから2005年08月までの漢方薬によるパーキンソン病治療に関する患者620名.実験動物810名を含む25件の実験をChinese Journal Full Text DatabaseとWipu Chinese Journal Full Text Databaseで検索・分析し.パーキンソン病治療における漢方薬の効果は明確で良好.薬効も穏やかで毒性副作用は少なく.その症状の抑制が目的の治療であることは変わらない.と結論づけています。 病気の進行を遅らせる有効な手段はない[25]。
この病気の治療における中医学の利点と特徴は.現在臨床で提案されている個別治療に近い.エビデンスに基づいたアプローチにある。 すでに述べたように.パーキンソン病では.現在でも薬物療法が主流で.患者さんの病期（主にH-Y分類による）.薬の組み合わせなどによって異なる総合治療と個別化を重視していますが.病気自体の特性上.進行した患者さんは基本的に.あるいは完全に自分のことは自分でできなくなり.薬物療法で救うことは困難と見られているのが現状です。 したがって.パーキンソン病の西洋医学的診断・治療の現状と.パーキンソン病治療における漢方薬および漢方薬と西洋医学の併用療法の有効性およびその潜在的な特性優位性を踏まえ.早期から中期のパーキンソン病患者さんには.臨床病因や臨床エビデンスの特徴に応じて.漢方薬のエビデンスに基づく治療を個別かつ総合的に行い.より漢方薬の特徴的有効性を反映する多面的指標を用いて.次のような治療を行うべきと考える。 漢方薬の総合的な効能とその安全性評価について。
国家食品薬品監督管理局は2004年12月31日に2004年国家必須薬物（国家食品薬品監督管理局［2004］第266号）調剤品種リストを発表し.1260種類の独自漢方薬があり.特に抗ショック麻痺（第二分類）の独自漢方薬はないとのことである［26］。 中医薬発展第11次5カ年計画では，主要難病の予防と治療において中医薬の長所を十分に発揮し，これらの疾病に対する中医治療プロトコルと効能評価システムを研究，最適化，推進し，安全で有効かつ制御可能な革新的医薬品を開発し，中医自主革新能力および中医産業の国際競争力を向上させるとされている。 これは.中医学の総合的.協調的.持続的な発展を実現し.人々の健康によりよく奉仕するための重要な課題でありプロジェクトである。 パーキンソン病の治療において.既存の有効な治療法や漢方・西洋医学のガイドラインを基に.有効性が証明された漢方治療法やプロトコルを使用し.パーキンソン病のステージごとの特徴や漢方治療（個別化）エビデンスに基づく介入.漢方・西洋医学治療のメリット・デメリットを踏まえ.ランダム化比較試験などの臨床評価試験デザインにより.その有効性と安全性および治療適応範囲を明らかにしなければならないと考えています。 臨床実践ガイドラインを形成し.その適用を全国的に推進し.漢方薬を用いたパーキンソン病治療を徐々に標準化するとともに.独立した知的財産権を有する医薬品を開発し.大多数のパーキンソン病患者に対応し.パーキンソン病治療分野における競争力を継続的に向上させる。
4.パーキンソン病に対する有効性評価の現状分析と漢方介入研究への期待
4.1 パーキンソン病に対する有効性評価の現状
パーキンソン病における中医学的介入の有効性評価については，中国中医老年医学会（CNCMG）がWebsterのパーキンソン病機能障害等価スコアを参照し，長年にわたる臨床実践のマッピングとまとめを行い，議論と実証を経て，1991年に第3回CNCMG老年脳疾患シンポジウムで「中医老衰の診断と有効性の評価基準（試行）」を発表した[27 ]の研究成果を交換する場を提供してきましたが.中医学臨床のニーズを十分に満たしているとは言えません。 いくつかの国家的研究プロジェクトで開発され使用されている有効性基準は.中国におけるパーキンソン病の有効性評価に関する研究レベルを反映しています。 国家「第九次五カ年計画」医療科学技術プロジェクト（No96-906-05-08）プロジェクトチーム [28,29] は.UPDRSから運動機能スコア項目の一部を選んでWebsterスコア項目と組み合わせ.さらにADL項目の一部を選んで「パーキンソン病運動機能評価尺度」にまとめました。 パーキンソン病の運動機能評価尺度（MDRSPD）」は.パーキンソン病の主要4疾患の尺度における分布がほぼ同等となるように.患者さんの運動機能障害をより包括的に把握できるようになっています。 この尺度の一貫性と感度を評価した結果.パーキンソン病患者の重症度や治療効果を評価するために使用できると結論付けられました。 しかし.この尺度は四肢の強直や安静時振戦の評価においてより主観的であり.その正確な数値化もまだ満足できるものではないため.広く普及することはなかった。
4.2 パーキンソン病における漢方薬の介入効果評価に関する期待される研究の分析
漢方薬はその特徴や独自の理論体系を持っており.その臨床効果の評価・確認は漢方薬研究のホットスポットとなっている。 学者 [30,31] は，中医学の効能評価システムには，(i) 中医学疾患の効能評価基準，(ii) 中医学の証の効能評価基準，および (iii) 中医学の特徴に沿った生存の質を評価するための定量的尺度が必要だと考えている。 そして，漢方と西洋医学の併用治療においては，両者の長所を統合して，疾患に対する最適な漢方と西洋医学の統合治療法（単一の西洋医学と単一の漢方薬の両方に優れ，有機的な全体を形成する）を探求し，漢方と西洋医学の統合治療における漢方の特性を科学的・客観的に評価する必要があります。 中医学の総合的な性質から，単一の代理指標で中医学の効果を総合的かつ客観的に反映することは困難である。 重要な臨床症状，複数の症状の組み合わせ，患者の主観的感情，治療に対する総合的満足度，生存の質などの中間指標を適切に選択することで，中医学の介入による効果を客観的に評価することができるだろう。
パーキンソン病の治療における中医学の有効性を評価する場合，生存の質を向上させる能力に焦点を当てるべきである。 統一パーキンソン病評価尺度（UPDRS）は.生存の質を表す内容を含んでいますが.厳密には生存の質を表す尺度ではありません。 臨床転帰の評価には.海外では英国式パーキンソン病質問票（PDQ-39）とパーキンソン病生存率調査票（PDQL）が開発されており.PDQ-39の方がよく使用されているようです。 海外では.Nottingham Health Scale（NHP）.パーキンソン病評価用の「健康状態質問票」（SF-36）など.世界共通の尺度が使用されています。 経済的.文化的.社会的背景が異なるため.外国の尺度は中国の状況に適応できず.中国の患者の生存の質を正確に反映させることが困難になっています。 西洋パーキンソン病QOL評価尺度の次元，項目およびその表現は，中医学の関連内容を十分にカバーできず，中医学のある重要な内容（症状）を含んでいないため，中医学の効能を客観的に反映させることが難しい。
5.問題点と対策
現在.中国のパーキンソン病治療における漢方薬.漢方薬.鍼灸の使用は.当初は一定の効果が認められ.その多くは明らかな毒性副作用は認められておらず.西洋薬と併用することで相乗効果が得られ.西洋薬の毒性副作用を軽減することも可能である。 そのため.漢方薬はこの病気の治療に良い見通しを示し.患者さんや開業医の間でますます評価が高まっています。 パーキンソン病のTCM治療における現在の問題点は，（i）TCMにおける多施設大規模サンプル無作為化対照試験研究の欠如，（ii）ほとんどの試験で，有効性を判断するための国内外に認められた統一基準（UPDRSなど）が用いられていない，（iii）TCM介入対象の段階分けが不明瞭で，その適応範囲があいまいになる，（iv）パーキンソン病の長期使用に適した独立所有権のあるTCM製剤がない，（v）TCM診断と識別基準が認められていないこと，などである。 (5）中医学の診断基準が認知されていないこと，（6）中医学の診断と治療を反映し，中医学の特性を研究に結びつけていないこと，（7）臨床と中医学の特性の長所を反映できる有効性評価指標（システム）を用いていないことである。
したがって，パーキンソン病の中医学・中医学治療の現状を踏まえ，安全で有効な中医学・中医学治療法またはプロトコルを採用し，大標本多施設二重盲検ランダム化比較試験の臨床評価試験デザインを通じて，その有効性と安全性および治療適応をさらに明らかにし，臨床中医学識別治療プロトコルを形成して全国的にその適用を促進し，次第に 漢方薬を使用する分野でのパーキンソン病の治療の標準化 [32-35]。