腫瘍の転移は.溶骨性転移.造骨性転移.混合転移の3つに大別される。 臨床患者のうち.骨髄腫だけが純粋に溶骨性である。 一方.前立腺がんは.基本的に骨形成性の転移である。 乳がん患者の大半は溶骨性転移を有するが.少なくとも15-20％の患者は骨形成性の特徴も有する。 混合転移は.臨床の場で最もよく見られる転移のタイプである。 1.骨溶解性転移。 腫瘍の溶骨性転移では.骨の破壊は主に破骨細胞によって引き起こされる。 腫瘍細胞の主な役割は.破骨細胞を活性化させる一連の因子を分泌することである。 骨髄腫では.隣接する骨髄腫細胞の骨吸収面にのみ破骨細胞が集積し.活性化する。 骨髄腫における破骨細胞の活性化には.インターロイキン1.インターロイキン6.マクロファージ炎症性タンパク質（MIPIα）.RANKLなどのいくつかの溶骨促進因子が関与していると考えられる。 いくつかの研究では.骨髄腫細胞がRANKLを分泌し.それによって破骨細胞のプログラム制御を阻害することが示されている。 骨髄腫が産生するRANKLが破骨細胞形成を誘導するのに十分であるかどうかは不明である。 骨髄腫の骨溶解に関与すると考えられるもう一つの因子はMIPIαであり.RANKLやインターロイキン6によって誘導される破骨細胞の活性化を促進することによって骨溶解を制御すると考えられる。 臨床データによると.骨髄腫患者の約70％がMIPIαを発現し.RANKLまたはMIPIαシグナルを阻害すると骨髄腫モデルマウスにおける骨溶解が著しく減少することが示唆されている。 乳がん細胞が産生する多数の因子は.直接または間接的に破骨細胞の形成を誘導し.逆に破骨細胞の活性化と骨破壊過程の誘導により.骨組織から大量の成長因子を放出し.腫瘍の成長を促し.骨破壊を継続させることができます。 腫瘍の成長-骨溶解-腫瘍の成長」という悪循環が.骨溶解を促進し.腫瘍の縁を拡大させるのです。 この悪循環に関与していると考えられる成長因子には.副甲状腺ホルモン関連ペプチド.TGF-β.インターロイキン1.インターロイキン6.プロスタグランジンE2.マクロファージクローン刺激因子.腫瘍壊死因子αなどがあり.これらの多くはRANKLの発現を誘導することにより破骨細胞を活性化することが知られています。 2.骨形成性転移。 インスリン様成長因子（ICFI.II）やTGFβが骨転移を誘発する悪循環に関与している可能性がある証拠が見つかっています。 前立腺がんは.しばしば典型的な骨形成性転移と考えられており.骨形成性転移は.膀胱がん.一部の乳がん.一部の肺がんでも優勢である。 TGF-βスーパーファミリーに属するペプチド成長因子であるBMPは.生体内で最も強力な骨形成促進因子であり.最近の研究では.エンドセリン-1がアルカリホスファターゼを活性化して前立腺癌細胞の骨形成反応を仲介することが明らかにされている。 エンドセリン受容体Aを阻害することにより.骨転移の減少や腫瘍の縮小が期待できます。 臨床的な意義としては.溶骨性転移が生じると.疼痛.高カルシウム血症.骨の耐荷重性の低下.病的骨折など様々な程度の症状を呈することが多く.骨折が四肢や鎖骨に生じれば四肢の機能低下や喪失.脊椎に生じれば脊髄圧迫や麻痺.その他の部位に生じればそれに応じた機能低下が生じる可能性があります。 骨転移 骨形成性転移は新しい骨を形成しますが.この新しい骨はもろく.体重を支える力が弱くなります。 骨形成性転移は痛みを伴うことがありますが.溶骨性転移に比べるとそれほどではありません。 高カルシウム血症がなければ.通常.病的骨折は起こりません。 純粋な骨形成性転移はまれである。 臨床的に見られる骨転移の大部分は混合転移であり.溶骨性優位と考えられるものと.造骨性優位と考えられるものがある。 どちらのタイプの骨転移であっても.患者さんのQOL（生活の質）が低下することになります。