遅発性性腺機能低下症の紹介

  1930年代にはすでに.一部の中高年男性に身体機能の低下.性機能の低下.精神障害.ほてり.集中力の低下.記憶力の低下.情緒不安定などが起こることを欧米の学者が発見し.初めて「男性更年期障害」という言葉を採用しました。 “更年期 “に相当する「メノポーズ」と呼ぶ学者も1970年代にはいたが.その後半世紀近く.多くの学者がこの名称を不適切とみなしていた。 1994年.オーストリア泌尿器科学会は.ヨーロッパ男性シンポジウムにおいて.「男性更年期障害」を「中年男性部分アンドロゲン欠乏症(PADAM)」と改名することを初めて提案し.広く受け入れられました。 “国際加齢男性学会(ISSAM)がこの症候群をLate-onset Hypogonadism(LOH)と改名したのは2002年のことである。 “性腺機能低下症 “の原因は様々で.生殖腺自体に病変がある場合は原発性性腺機能低下症.下垂体や視床下部に病変がある場合は続発性腺機能低下症.そし て LOHは.加齢性テストステロン欠乏症(TDS)とも呼ばれ.特定の臨床症状および生化学的特徴を有する加齢性症候群である。 臨床症状と血清テストステロン値の低下(若年健康成人男性の正常基準範囲以下)が特徴で.QOLに深刻な影響を与え.身体の様々な器官やシステムの機能に悪影響を及ぼす疾患です。  臨床症状および補助検査 I. 臨床症状 LOHは通常40歳以上の高齢で発症し.性機能障害.身体機能低下.心身障害.血管拡張の4つの主症状を示す。  1.性機能障害:性的な事柄に対する興味の喪失.性欲の喪失.勃起不全.勃起回数の減少.夜間の勃起硬度の低下など。  2.身体能力の低下:易疲労性.全身脱力感.重労働ができない.重症の場合は自立生活能力が低下する。  3.心身症:精神状態不良.集中力低下.物忘れ.抑うつ気分.イライラや無関心.不安.さらにはパニック.知的・空間能力活動障害.睡眠障害.不眠症.抑うつ症状など。  4.血管拡張症状:ほてり(非労作).過度の発汗(意図せず突然).紅潮のほか.息切れ.胸の圧迫感.血圧の変動がある。  5.その他の症状:求心性肥満.腰痛.四肢・関節痛が生じることがある。 骨粗鬆症のため.ちょっとした外傷で骨折することがあります。 LOHの患者さんは.しばしばインスリン抵抗性を示し.II型糖尿病やメタボリックシンドロームの症状を多く持っている可能性があります。  身体検査 血圧の上昇.身長のやや低下.体重の増加.腹囲の増加.皮膚の萎縮.テストステロン値の低下により男性の第二次性徴の低下.毛髪のまばらさ.精巣サイズのやや低下.質感の柔らかさ等が見られます。  (1) 身体検査:身長.体重.血圧.BMI.腹囲.外性器.乳房など。  (2) 血液生化学的検査:肝機能.腎機能.血糖値.脂質プロファイルなど。  (3) その他の検査:日常的な血液検査.尿検査など。  (4) 前立腺の評価検査:血清前立腺特異抗原検査(PSA).直腸内前立腺検査(DRE).前立腺の超音波検査。  血清性ホルモンにはFSH.LH.PRL.T.E2などがあり.テストステロンはヒトの血液中に遊離テストステロン(FT)とタンパク質結合型テストステロンの形で存在し.FTはわずか2%.タンパク質結合型テストステロンが98%である。 タンパク質と結合したテストステロンのうち.約43%は親和性の高い性ホルモン結合グロブリン(SHBG)と結合し.約55%は親和性の弱いアルブミンと結合しています。 遊離テストステロンとアルブミン結合テストステロンを生物学的利用能のあるテストステロン(Bio-Tまたは非SHBG結合テストステロン)と呼びます。 若い男性は年配の男性と異なり.テストステロンには明確な概日リズムがあり.朝の6時から8時の間にピークを迎え.夕方の17時から18時の間に最低値に下がり.谷はピークの約50%です。 [1][28] 中高年の男性は.年齢が上がるにつれて血清SHBG濃度が上昇し.その結果.総テストステロン(TT)は正常または低下し.血清TTよりはるかに大きい遊離テストステロンが非常に顕著に低下する [28] (レベル2b.クラスA)。  (1) 血清性ホルモンの検出方法:血清性ホルモンの検出は.免疫学的方法(ラジオイムノアッセイ.酵素結合免疫測定法等)および対応する市販キットにより.基本的にLOHの臨床診断のニーズを満たすことができるが.化学発光法や質量分析法はより精密で正確であり.現在中国の大都市の三次病院で主に利用されている。 血清総テストステロン値ではLOHを正確に診断できない場合.遊離テストステロン(FT)および生物活性テストステロン(Bio-T)値を測定する必要があります。 LOHの診断に必要なフリーテストステロンの正常値の下限は認められていませんが.フリーテストステロンが225pmol/L(65pg/ml)を下回る場合.テストステロン治療の有力な根拠となります。 生理活性テストステロンの閾値は.使用する測定方法によって異なるため.現在.広く臨床で採用されているわけではありません。 遊離テストステロンのゴールドスタンダード法は平衡透析法ですが.この方法は使用するキットが高価で時間がかかり.母集団データに基づく正常な基準範囲がないため.この方法が採用されています。 そこで.血清総テストステロンとともに血清性ホルモン結合グロブリン(SHBG)を測定し.遊離テストステロン(cFT)を算出する。 遊離テストステロンの計算値と平衡透析による測定値には良い相関があります。 安定したテストステロンとSHBGの結合定数とアルブミン値を得ることで.遊離テストステロンの計算値の精度は大きく向上します。  (2) 検査結果の判定:現在.国内外で統一されたカットオフ値はなく.30~39歳の95%信頼限界の下限値.あるいは中央値の10パーセンタイルをカットオフ値として使用することが一般的である。 血清 T 値が低い場合の推奨カットオフ値は TT≦11,5nmol/L, TSI≦2,8nmol/IU (TSI テストステロン分泌指数 TT/LH), cFT≦0,3nmol/L, FTI≦0,42nmol/nmol (FTI フリーアンドロゲン指数 TT/SHBG)です。  (3) 血清性ホルモンの測定については.①統一された試験法・標準がないため.各施設で独自の試験法を確立し.臨床的検証を受けること.②異なる年齢層の正常人の各種ホルモンパラメータの測定について.独自の検査基準範囲と品質管理システムを確立すること.③少なくとも2回.午前7時~9時に患者から採血して血清性ホルモン値を測定すること.の点に注意すること。 (3)血清総テストステロンの測定は.現在.LOHの診断基準として認められており.血清総テストステロンが11,5nmol/L以上であれば.一般にテストステロンの補充は必要ない。 (6) 血清総テストステロンが 5,2 nmol/L 未満の場合.あるいは二次性腺機能低下症が疑われる場合は.視床下部-下垂体-性腺軸を総合的に判断するために LH.血清プロラクチン(PRL)を検査すること (7) その他の内分泌疾患が疑われる場合は E2.甲状腺ホルモン.コルチゾール.成長ホルモン等を検査すること。 (8) 検査結果は.臨床症状との関連で解釈されるべきであり.視床下部-下垂体-性腺軸に加えて.アンドロゲンの代謝産物の身体への影響も考慮されるべきです (AR活性.アロマターゼ活性.5α-還元酵素活性が考慮されるべきです) 。