MTX皮下投与とMTX経口投与のヘッド・ツー・ヘッド無作為クロスオーバー試験

最近.患者さんから「MTXの皮下投与は内服よりも効果があると聞いたのですが」という質問を受け.その答えを文献から探しました。 この研究は.主要なリウマチ専門誌ARDに掲載された最新のものである。 目的:関節リウマチ(RA)治療におけるメトトレキサート(MTX)経口投与とMTX皮下投与(自己注射器)の安全性.相対的バイオアベイラビリティ.忍容性を比較する。 方法:本試験は.18歳以上の成人RA患者を対象に.MTXを週10mg.15mg.20mg.25mgで3ヵ月以上投与する無作為化多施設共同オープン3ウェイクロスオーバー試験であり.経口投与.腹部皮下注射.大腿皮下注射の3つの治療法に無作為に割り付けた。 各治療24時間後に薬物動態解析と注射部位の評価を行った。 結果:合計47例の患者が試験を完了した。 経口MTXの全身薬物曝露は15mg/週を超える用量で停止した。 一方.MTX皮下注射の全身薬物曝露量は直線的に増加し.同じ投与量では経口投与よりも皮下投与の方が全身薬物曝露量が良好であった。 各観察群で重篤な有害事象は認められなかった。 結論:経口MTXとは異なり.全身薬物曝露量は皮下MTX.特に15mg/週を超える用量で停滞することはない。 本研究では.MTXの全身曝露量の増加は有害事象の増加とは関連していなかった。 したがって.経口MTXの臨床的有効性が低い場合.RA患者は皮下MTXに切り替えた方がより良い利益を得られる可能性がある。 解説:この論文は.経口MTXと皮下MTXの有効性と安全性を評価し.リウマチ専門誌ARDに掲載された最近の研究である。 この論文から得られた主な情報は.MTX週15mg以上の投与では.皮下MTXの全身曝露量が経口MTXより有意に良好であり.臨床的有害事象の増加は認められないということである。 1.全身薬物曝露とは何か? この研究をよりよく理解するためには.この薬物動態学的概念について少し説明することが重要である。 薬物動態学的曝露とは.薬物濃度-時間曲線下面積(AUC)のことで.これは1回投与後の吸収総量を表し.薬物の吸収の程度を反映する。 2.現在の臨床に適用可能か.また患者は投薬レジメンの切り替えを急ぐべきか? これは確かに患者にとって大きな関心事である。 第一に.この研究で使用された皮下注射は自動皮下注射器であり.やり方を覚えれば患者が簡単に自己投与できるため.皮下注射のために病院に行かなければならないという問題が解決される。第二に.この研究はMTXの全身曝露が15mg以上でのみ経口投与よりも良好であることを示している。 通常.RA治療のために海外で投与されるMTXの用量は.中国のそれよりも多く.中国のRA患者は通常.10〜15mg程度のMTXを投与される。 したがって.MTXの経口投与は.現在のところ.中国におけるRAの治療法として非常に安全で効果的な方法である。