消化管間葉系腫瘍 GIST治療薬

  I. 手術の原理
  限局性GISTの治療は.腫瘍の完全切除が標準的な原則である。
  食道・胃・十二指腸に存在する2cm以下のGIST結節のほとんどは低リスクのGISTであるため.これらの患者には定期的な経過観察のみが必要である。経過観察中に結節が大きくなった場合は.生検や切除を検討することができる。 2cmを超える結節に対しては.生検または切除が標準的な治療法です。 直腸(または直腸腟腔)に存在するGISTは.病気自体の潜在的リスクが高いため.腫瘍の大きさにかかわらず完全な介入(生検または切除)が必要です。
  腹腔鏡手術は.腫瘍の破裂により腹腔内埋没を起こしやすいため.ルーチンに推奨されることはありません。 腫瘍の直径が2cm以下の場合は.経験豊富な施設での腹腔鏡下切除術を検討することがあります。 これは.2007年の「消化管間葉系腫瘍の外科的管理に関するコンセンサス」の外科的およびマージンの要件に従って行われます。 腫瘍の破裂や播種を避けるため.「エクストラクションバッグ」の使用が推奨されています。 大きな腫瘍の場合.腹腔鏡手術は推奨されません。
  R0切除を達成することは.すべての手術の目標である。 初回の手術がR1切除のみであった場合.主要機能臓器に損傷を与えることなく.手術が容易でリスクも管理できると予想される場合には.2回目の手術を検討することがあります。 二次手術が主要な機能臓器に損傷を与える可能性がある場合は.特に低リスクの患者には二次手術は推奨されない。R1切除を行った患者の予後がR0切除を行った患者より悪いことを支持するエビデンスはない。
  無腫瘍手術の原則:GISTは通常脆く.特に大きな腫瘍は腫瘍内出血や壊死を伴うことが多い。 術前または術中の腫瘍破裂は.予後不良の主な原因の一つです。 したがって.腫瘍の完全切除とともに.腫瘍の破裂や術中の播種を回避する必要があります。
  GISTではリンパ節転移はまれであり.リンパ節転移の明らかな証拠がない限り.ルーチンのデバルキングは必要ない。
  生検:GISTの腫瘍は柔らかく脆いため.生検は腫瘍の出血を引き起こしたり.腫瘍の転移のリスクを高める可能性があります。
  腫瘍を完全に摘出できる場合は.術前生検は推奨されません。
  大きな病変で多臓器併用手術が必要と予想される場合.あるいはネオアジュバント療法が計画されている場合には生検が必要です。 確定診断を行うことで.最適な治療方針を計画することができます。
  GISTと疑われる腫瘍の偶発的な発見。確定診断のために他の疾患(例:リンパ腫)を除外するために生検が検討される場合がある。
  超音波内視鏡ガイド下生検(多穴針吸引生検)が推奨されます。 標準的な方法で行えば.穿刺による腹腔内の汚染は無視できます。
  術者は生検前にリスクを十分に見積もり.深部部位.出血の可能性が高い部位.嚢胞性病変には注意を払う必要があります。
  II.ネオアジュバント治療:手術は最小限の損傷を確保し.可能な限り臓器機能を温存すること。 術前評価で手術によるR0切除が不確実な場合.あるいは/および多臓器複合手術が必要な場合.あるいは術後の合併症のリスクが高いと予想される場合には.術前のグリベック(メシル酸イマチニブ)ネオアジュバント療法を検討することがあります。 直腸や直腸膣腔など.局所再発のリスクが高く.術後に関連臓器の機能が著しく低下することが予想される特定部位の腫瘍については.ネオアジュバント療法の適応患者を拡大することを検討する。
  グリベック(イマチニブメシル酸塩)による術前治療を腫瘍の最大奏効まで行い.通常は手術の6~12ヶ月前に行う。 PETまたはPET-CTは.グリベック(イマチニブメシル酸塩)の効果を早期に評価し.効果がない場合に手術を遅らせることを避けるために有用である。 病気の進行が確認されたら.すぐに薬物療法を中止し.外科的治療を行う必要があります。
  グリベック(イマチニブメシル酸塩)の投与は.消化管水腫の軽減と骨髄造血の回復を考慮して.手術の1~2週間前に中止する。グリベック(イマチニブメシル酸塩)の治療は.患者が手術後に内服に耐えられるようになったらすぐに再開すること。
  再発転移を有する患者に対する術前薬物療法は.ネオアジュバント療法と呼ぶことはできない。
  III.補助療法:GIST手術後の再発のリスクは実際にあります。 特に中高リスクの患者さんには.その傾向が強いです。 手術後のGISTの再発リスクは.腫瘍の大きさ.病理核画像.原発巣の部位.術中の状況(腫瘍の破裂.出血.壊死.浸潤.リンパ節転移の兆候)などから慎重に評価する必要があります。
  国際多施設共同無作為化プラセボ対照第3相臨床試験(ASOCOG Z9001)では.直径3cm以上の腫瘍の術後完全切除後1年間グリベック(イマチニブメシル酸塩)による補助療法を行った患者において.対照群と比較して無増悪生存期間が有意に改善したことが示されたが.全体生存期間には有意差はなかった。
  Z9001試験の36ヶ月の追跡調査では.グリベック(イマチニブメシル酸塩)によるアジュバント療法は.3〜6cmの腫瘍でもRFSに統計的有意差を示した(91.7%対83.7%)。 また.中リスクから高リスクのGIST患者さんにおけるグリベック(イマチニブメシル酸塩)による術後補助療法の有用性が.国内の多施設共同研究により確認されています。 臨床現場での経験や利用可能な臨床試験の結果を総合すると.中リスクから高リスクの患者さんはアジュバント療法の適応患者であるとの見解が示されました。