脂質代謝異常 脂質は血液中の脂質の総称で.総脂質量は約600mg/dl。脂質の組成は複雑で.主に総コレステロール（tc.うち2/3がコレステロール脂質.1/3が遊離コレステロール）.中性脂肪（tg）.リン脂質（pl）.遊離脂肪酸（ffa）.脂溶性ビタミン.ステロイドホルモンなどから構成されています。 脂溶性で.血液中に存在し機能するためにはタンパク質と結合していなければならないが.血漿アルブミンと結合しているfaを除き.すべてリポタンパク質（lp）としてグロブリンと結合している。
超遠心分離法やリポ蛋白電気泳動法により.リポ蛋白はαリポ蛋白（α-lp）である高密度リポ蛋白（hdl）.βリポ蛋白（β-lp）である低密度リポ蛋白（ldl）.前βリポ蛋白（前β-lp）である超低密度リポ蛋白（vldl）.起点が動かないセリア粒子（cm）に分けることができる。 リポタンパク質と結合する部分をアポリポタンパク質（アポ）と呼び.大きく分けてa.b.c.d.e.f.g.h.j.（α）の10種類があり.その構造が明らかにされています。
種々のリポ蛋白質やアポリポ蛋白質は.いくつかのサブタイプに分けることができる（例えば.hdlはhdl2やhdl3などのサブタイプを.アポaはアポa iとアポa iiに.アポbはアポb100とアポb48などに.アポcはアポciとアポcとアポcなどを有する）。 は.人間の代謝に重要な役割を担っています。体内の血液中の脂質の1つまたは複数の成分が上昇または低下している状態を脂質異常症と呼びます。 脂質異常症は.動脈硬化や冠動脈疾患の原因となり.身体の健康を損なう。 血液中の特定の脂質成分の濃度が高くなることを.高脂血症または高リポ蛋白血症と呼びます。
I. 脂質異常症分類の基準
1980年代以降.国内外の学者たちは.脂質異常症の分類基準を.脂質異常値とchdのリスク上昇の関係.治療の必要性の2つの要素に基づくべきであると提唱してきた。
1993年の米国コレステロール教育プログラム（nep）の第2次報告では.chdのない成人の血漿tc＜200mg/dlが理想値.200-239mg/dlが臨界高値.240mg/dl以上はchdのリスクが急速に高まる.hdl-c＜35mg/dlが低値とされ.低値のhdl-cはchdの1つになるとしています。 tg値は.正常値＜200mg/dl.臨界高値200-400mg/dl.高値400-1000mg/dl.超高値1000mg/dlの4段階に分けられ.ldl-c＜30mg/dlは適正値.130-159mg/dlは高リスク値である。
中国北京地区では.北京の脳労働者の調査データの分析を参考に.中年層（35〜50歳）の脂質分布の上限90％を脂質異常症とした場合.血清tc>250mg/dl.tg><200mg/dlをchdリスクレベルの分類基準.血清hdl-c<35mg/dlをhdl-c低値とすることにしている。 上海地区では.臨床と組み合わせた統計解析により.血清tc>220mg/dll.tg>160mg/dlが脂質過多の基準として決定された。
II.脂質異常症の危険性
脂質代謝異常は.心疾患や大血管疾患を引き起こす重要な脂質リスク因子であることは.多くの疫学調査データで証明されています。 血清tcがchdの発症と正の相関があるという知見は.中国や海外の多くの研究によって確認されています。 米国で35-57歳の男性356,222人を対象に6.5年間にわたって行われた前向き研究.Multifactorial Intervention Trial（mrfit）の結果.chdによる早死にの相対リスクは血漿tcが200mg/dlで1.0.tcが150mg/dl.250mg/dl.300mg/dlでそれぞれ0.7, 2.0, 2.0 と示唆されています。 はそれぞれ0.7.2.0.4.0であった。
北京首鋼の平均年齢45歳の男性労働者5298人.累積追跡期間42,909人年を対象に.年齢と収縮期血圧をコントロールした後.Cox回帰線を用いてchdの発生率を分析した結果.血清tc≧240mg/dlおよび200-239mg/dlのグループは.tc＜200mg/dlのグループに対してそれぞれ3.2および1.9倍高い発生率となることが明らかにされた。 これは.血漿中tc濃度とchd発症率の間に有意な正の相関があることを示しています。 血清コレステロールはldlの67-80%に存在し.血清tcの増加はそのldl-cの増加につながるはずである。
ある研究では.4086人の被験者の血漿中ldl-cを＜135mg/dl.135-154mg/dl.155-195mg/dl.＞195mg/dlによって4群に分け.chd有病率はそれぞれ1.6%.3.1%.5.4%.12%で.その増加幅は各群において正相関であることを示しています。 後者は前者の2倍であった。 血清hdlは.動脈血管壁を含む周辺組織のコレステロールを胆管に結合して異化し.動脈硬化から動脈を保護する。
6年間の前向き研究の結果.hdl-cを＜35mg/dl.35-55mg/dl.＞55mg/dlにグループ分けすると.chdの発症率はそれぞれ1.8%.0.5%.0.26%となり.血清hdl-c濃度とchd発症の負の関連が示されました。
血清tg値の上昇とchdの発症との関係は.単純な単一の関係ではなく.cmやvldl残存粒子の増加によるリポ蛋白代謝の変化.血清tg上昇による小型高密度ldl粒子の生成とhdl-c値の減少.それに伴う体内の高インスリン血症とインスリン抵抗性や血液凝固性亢進が.asを引き起こしchdのリスクを増大させると考えられています chdを発症するリスクが高まります。
いくつかの研究では.ldl-c/hdl-c比が5未満では冠動脈イベントの発生率は2.6%.>5では16.5%であり.血清tg値が>5で中等度および有意に上昇すると.chdのリスクが高まることが判明しています。 リポ蛋白（a）［lp（a）］は.1980年代にchd発症との関連が提唱されたリポ蛋白で.ldlとapo（a）の2成分からなり.線溶系酵素原と高い構造的相同性を有しています。 いくつかのグループの研究により.lp(a)はchdの発症の独立した危険因子であることが示されている。
lp(a)濃度は.早期発症のchdの発生率と正の相関があり.ldlの上昇に伴いlp(a)が上昇すると.早期発症のchdの相対リスクは最大6倍まで上昇すると言われています。また.chdの予後予測にも有用で.初発患者に比べ心筋梗塞再発患者では.lp(a) 濃度が著しく高く.また.lp(a) <480 mg/dl群より≥480 mg/dl群が高いchd死亡率となることも報告されています。chdによる死亡は.lp(a)≧480mg/dl群が＜480mg/dl群の2.6倍であり.最近.急性心筋梗塞の患者では.lp(a)が高いと血栓溶解療法の成功率が低く.あるいは梗塞サイズが大きく.死亡率が高いことが明らかになった。血清lp(a)濃度と冠状動脈病変の重症度には正の相関性が確認され.冠動脈造影により.このことが確認されている。
アポアイとアポアIIは.異なる経路で動脈血管壁へのコレステロール沈着を抑制し.肝臓での代謝を促進することにより.asの発症・進行を防ぐのに重要である。アポBは主にldlに含まれ.その上昇はas journeyに重要な役割を果たす。血清アポアイ／アポB比が報告されている。 ai/apo-b ratioは冠動脈狭窄病変の評価において.より感度と特異性が高いことが報告されている。 研究が進むにつれ.脂質代謝異常が血液凝固.線溶.血小板.プロスタサイクリン.血管内皮細胞機能などに及ぼす影響が注目されています。
また.注射液中の一部の凝固因子活性の上昇は.血清tcおよびtg値と正の相関があり.血清tgおよびtc値はフィブリノゲン量と正の相関があり.tg上昇者では線溶活性は著しく低下し.高脂血症患者では血小板凝集能が上昇することが示されている。 脂質代謝異常者では血管内皮細胞機能に影響があり.生体の主要な組織臓器として.その機能異常は様々な疾患の発症や進行に関与する可能性があります。 血清tcの上昇は内皮細胞におけるプロスタサイクリン合成を低下させ.生体に対して様々な悪影響を及ぼす可能性もあるのです。
さらに.重度の高トリグリセリド血症は.腹痛や膵炎の再発.肥満.肝脾腫.皮膚の黄色い腫瘍の発生を誘発することがあります。
3.血中脂質に影響を与える因子
1.遺伝的要因 一般的に.脂質異常症の家族歴がある人は.その子孫に脂質異常症が出る確率が高いと言われています。 したがって.このグループの人々は.定期的に血中脂質をチェックし.環境因子が脂質代謝に及ぼす影響に注意を払う必要があります。
2.環境要因
(1)肥満。 単純肥満.特に肥満度の上昇に伴う中心性肥満では.血清tc.ldl.tg.アポ-bが増加し.hdlとアポ-aiが減少し.tc / hdl-c比が増加した。
(2) 食生活の構成
1) 飽和脂肪酸を主に含む食品は血清 tc, ldl を上昇させる：このような食品を摂取する総カロリーの割合が 1%増加するごとに.血清 tc は 2mg/dl 上昇する。 研究により.炭素鎖まで 12（ラウリン酸 c12：0）.14（ミリスチン酸 c14：0）および 16（パルミチン酸 16：0）の飽和脂肪酸のみを含む食品は血清 tc を上昇させ.18.20.30 の炭素を含む食品は.血清 tc を上昇させることがわかっています。 炭素原子数10以上の飽和脂肪酸食品は.血清中のTc濃度にほとんど影響を及ぼさなかった。
2）一価不飽和脂肪酸を含む食品：食事の飽和脂肪をオリーブオイルなどの油化酸（c18：1）を含む植物油に置き換えると.hdl-c値を維持したまま血清ldl-c値を低下させることが可能です。
3) 多価不飽和脂肪酸を含む食品は.主にe-6多価不飽和脂肪酸とe-3多価不飽和脂肪酸で.前者は主にリノール酸（c18：2）で.コーン油.綿実油.大豆油に約50～60％.ベニバナ種子油に75％含まれ.後者は主に魚介類の魚に多く.epq（c20：5.e3） dha（c22：5.e3）が一般的である。 さらに.くるみには多価不飽和脂肪酸も多く含まれています。 飽和脂肪酸をこのような食品に置き換えると.血清 tc.特に ldl-c.tg が低下する。一般に.多価不飽和脂肪酸の補給は総カロリーの7%で十分である。
4) 食事のコレステロール摂取量が1日300-600mgで血清tcを増加させることができる。食品中のコレステロールが100g/1000kcalごとに血清ldl-cを8-10mg/dl増加させることができる。
(3) 喫煙。 毎日の喫煙は.血清tc.ldl-ctg.tc/hdl-c.比と正の相関があり.hdl-cと負の相関があった。 これは.タバコに含まれるチオシアン酸塩が関係していると思われる。
(4) アルコール摂取。 適切なレベルのアルコール（約50g/日の白ワイン）は.血清tcおよびhdl-c値と正の相関を示し.tgおよびtc/hld-c比とは負の相関を示した。 適量のアルコールは.主に血清hdl2-cおよびhdl3-c濃度の上昇を介して.動脈血管壁の保護作用を有する。
(5)お茶・コーヒー お茶を飲む習慣は血清tc値を低下させ.コーヒーは血清tc値を上昇させることが海外で報告されています。
(6) 運動や身体活動。 海外の研究では.運動によって血清tc.tgが低下し.hdl-cが上昇すると考えられています。 我々の調査では.血清 tc と ldl-c 値は重い肉体労働者の方が軽い肉体労働者より低いが. hdl-c と tg は有意な差がない。
(7) 薬物。 甲状腺ホルモンは血清 tc を低下させる.ジヒドロクマリンは血清 tc と tg レベルを上昇させる.タキフィラキシーは血清 hdl-c レベルを下げる.トレチノインは血清 tg と hdl-c を上昇させる.レセルピンは血清 tc と hdl-c を上昇させる.プラゾシンは血清 tg と hdl-c を上昇させる.女性ホルモン補充療法を受けた閉経後女性は血清 tc と hdl-c レベルを低下させることができる。 hdl-c値が上昇する。
(8) 血中脂質の季節的変動。 血清tcは冬にピークを迎え.夏に減少し.季節差は最大12mg/dlで.季節変動は女性より男性で大きくなります。 血清tgは冬に高く.特に女性で低く.季節変動は20mg/dlである。 血清hdl-cは晩冬と早春に高く.夏に低く.季節変動は6.19mg/dl。血清ldl-cは秋と冬に高く.春と夏より季節変動があり.特に男性で冬に高い。 hdl-c/tc ratioは晩冬と早春に最も高くなる。
(9)気分の落ち込み ストレスは血清中のtcとtgの値を増加させる可能性があります。
3.その他の要因
(1)年齢 血清tc.tg値は加齢とともに上昇し.60-70歳を過ぎると徐々に上昇傾向は弱くなる。
(2) 性別 閉経前の女性の血清hdl-c値は同年齢の男性より高く.tc値は男性より低い。 閉経後は同年齢の男女でhdl値は同等で.血清tc値は男性より女性の方が高くなる。