ペグインターフェロンとリバビリンを併用した抗ウイルス治療は.現在.C型肝炎の有効な標準治療として認められていますが.インターフェロン治療では約40％の患者さんに甲状腺疾患が合併し.抗ウイルス治療の効果が著しく損なわれています。 抗ウイルス剤治療前の甲状腺機能の状態は.治療後の甲状腺疾患の発症と密接に関係しています。 そのため.「C型肝炎の予防と治療に関するガイドライン」では.抗ウイルス療法の相対的禁忌として甲状腺疾患が挙げられています。 武漢連合病院感染症科 Yi Jianhua I. C型肝炎に伴う甲状腺機能異常 肝臓は甲状腺ホルモンの代謝変換と排泄の主要臓器であり.甲状腺結合グロブリン（TBG）の合成部位でもあります。 一方.甲状腺ホルモンの脱ヨウ素化は.肝臓で合成される5′-デイオジナーゼという酵素が触媒となり.T4は5′-デイオジナーゼの働きでT3に変換される。 一方.肝病変では血漿中のTBG濃度が変化し.T4とTBGの結合阻害物質が存在し.血中の結合型チロキシンと遊離型チロキシンの比率がアンバランスになり.フィードバック制御により甲状腺ホルモン濃度に影響を与える可能性があります。 Antonelliらは.インターフェロン治療を受けていないC型肝炎患者630人の甲状腺ホルモン値を検査したところ.13％が甲状腺機能低下症であり.さらにサイログロブリン抗体（TGAb）の陽性率は17％.甲状腺ペルオキシダーゼ抗体（TPOAb）は21％であることがわかりました。 そのため.HCV感染と自己免疫性甲状腺疾患（AITD）の発症には関連があると考えられています。 中国では.C型肝炎患者の約12％が甲状腺疾患を発症し.その多くは甲状腺機能低下症と甲状腺機能低下症（それぞれ5.3％と4.5％）ですが.甲状腺機能亢進症（約2.3％）や低T3症候群も見られます。 甲状腺ホルモン合成の主要酵素であるTPOはAITDを引き起こす重要な自己抗原で.体内に抗TPOAbを生成し.補体を活性化して作用することができます。 TGAbは.TBGが血液中に入った後.甲状腺濾胞で産生される抗体で.TBGの加水分解を触媒して血液中および甲状腺中のTBGを減少させ.T3およびT4合成を低下させることができます。 C型肝炎患者では.TGAbとTPOAbが健常者に比べて有意に高いという研究結果があります。 これは.一方では肝障害による甲状腺機能障害によってTGAbとTPOAbが増加するためと考えられ.他方では.C型肝炎がAITDを含む様々な免疫関連疾患を引き起こしやすく.TGAbとTPOAbに大きな変化が生じるという文献が報告されています。 C型慢性肝炎患者における甲状腺疾患の発症率は一般集団に比べて著しく高く.その臨床型も様々である。 インターフェロン治療による甲状腺機能への影響は広く報告されています。 C型肝炎の抗ウイルス療法におけるインターフェロン誘発性甲状腺疾患の発生率は.約2％〜20％です。 インターフェロンは甲状腺細胞のMHC-Ⅰ発現を増強し.高用量のリンパカイン投与は既存の甲状腺炎を悪化させる可能性がある。 C型肝炎治療を受けたAITD患者において.インターフェロンによるHLA-A2.B46.Cw7の増加が認められた。インターフェロン治療による甲状腺機能への影響は.サイトカインの活性化にも関連していた。 また.免疫細胞は.副腎皮質刺激ホルモンが副腎皮質でのステロイドホルモン産生を促進する作用と.甲状腺刺激因子が甲状腺細胞でのヨウ素取り込みを促進する作用を模倣したインターフェロンなどのサイトカインを産生し.甲状腺ホルモンの合成と放出を直接抑制している。 AITDはインターフェロン治療中の最も一般的な副作用の1つです。 そのメカニズムはよくわかっておらず.インターフェロンによる自己免疫の誘導と甲状腺自己抗体の産生が関係していると思われます。 インターフェロンが細胞表面のMHC-Ⅰの発現を増加させ.免疫寛容状態が解除され.TGAbやTPOAbなどの破壊的な抗体が形成される可能性があるのである。 インターフェロンは.B細胞やマクロファージの増殖を促し.機能亢進させる。 C型肝炎の予防と治療に関するガイドラインでは.抗ウイルス療法の相対的禁忌として甲状腺疾患を挙げていますが.いくつかの研究では.既存の甲状腺機能低下症はインターフェロン療法の禁忌ではなく.二次性甲状腺機能亢進症の可能性は低く.既存の甲状腺機能低下症が悪化しても補充療法後の身体への影響は少ないと指摘しています。 治療前の甲状腺腫.女性.甲状腺に対する自己抗体陽性は.甲状腺機能低下症の予測因子である。 甲状腺機能亢進症の既往のある患者.特にチロトロピン受容体抗体（TRAb）が陽性の患者では.インターフェロン療法はバセドウ病を誘発し.重度の代謝障害を引き起こし.患者の肝機能異常を悪化させ.治療を複雑にするので.現在は慎重であるべきと考えられています。 治療中に新たに甲状腺機能亢進症が発症した場合は.臨床症状に応じて治療方針を決定する必要があります。 甲状腺抗体であるTGAbやTPOAbは.インターフェロン治療後の甲状腺疾患の発症や進行の予測因子ですが.TRAbの治療指針としての役割は報告されていません。 しかし.臨床現場では.TRAb陽性の甲状腺機能亢進症患者にはインターフェロン治療の継続は推奨されず.TRAb陰性の患者は対症療法と甲状腺機能や患者の状態を注意深く観察しながらインターフェロン治療を継続できます（注1）。 C型肝炎患者におけるインターフェロン治療中は.甲状腺機能をモニターする必要があります。甲状腺ホルモンと甲状腺自己抗体は.C型肝炎患者におけるインターフェロン治療の前に測定してください。1）TSHが正常で甲状腺自己抗体が陰性の場合.インターフェロン治療終了まで3ヵ月ごとにTSHをフォローアップする必要があります。 インターフェロン治療終了時にTSHとTRAbを測定し.異常があれば治療を開始すること.②TSHが正常で甲状腺自己抗体が陽性の場合.インターフェロン治療終了まで2ヶ月ごとにTSHをフォローアップすること.が必要である。 TSHが正常でも甲状腺自己抗体が陽性であれば.甲状腺異常の種類をさらに特定し.それに応じた治療を行う必要がある。 2.C型肝炎を合併した甲状腺機能低下症の管理 甲状腺機能低下症の患者は.甲状腺自己抗体の検査を受けて.1）甲状腺自己抗体が陰性であれば短期間レボチロキシンで治療を受け.2）甲状腺自己抗体も陰性であれば.レボチロキシンの投与を行う必要がある。 甲状腺自己抗体陰性の場合.レボチロキシンを短期間投与し.甲状腺機能を精査した上でインターフェロン治療を継続する.甲状腺自己抗体陽性の場合.レボチロキシンを長期投与し.甲状腺機能を精査した上でインターフェロン治療を継続する 3． 症状がコントロールされている場合は.インターフェロン治療を継続し.β遮断薬治療とともに甲状腺機能をモニターする。症状がコントロールされていない場合は.甲状腺機能が正常化するまでインターフェロン治療を中止する。 バセドウ病の重症例では.甲状腺機能が正常になるまでインターフェロン治療を中止し.必要に応じて放射性ヨウ素治療を行う必要があります。 結論として.甲状腺機能異常を併せ持つC型肝炎がインターフェロン治療の禁忌であるかどうかは.ケースバイケースで分析されるべきであり.インフォームドコンセントと安全性を確保した上で治療（抗ウイルス剤と甲状腺疾患の治療を含む）が行われれば.持続的ウイルス応答への期待もあるのです。 (この記事は2012年11月にChina Medical Tribuneに掲載されたものです。）