肝線維症に対する骨髄幹細胞治療のプロスペクティブスタディー

  生命科学は20世紀において最も急速に発展し.自然科学の中でも最も注目される分野の一つであり.その中でも幹細胞に関する研究は近年大きな話題となっている。 幹細胞の研究は.生物の成長.分化.発生のメカニズムといった生命の基本法則を人類が理解するのに役立ち.生物学や人間の健康にとって大きな意義がある。 そのため.1999年末に.雑誌の  幹細胞は.進化の適応の中で集団的に保存されてきた元来の未分化な細胞の一部であり.自己複製能力と多方向の分化の可能性を持っていることが特徴である。 これらの細胞は.EmbryonicStemcellと呼ばれる胚性組織と.SsmaticStimcellと呼ばれる成熟組織に存在する。 近年の研究により.幹細胞は成体動物の組織や臓器に共通して存在し.損傷後の修復や再生に重要な役割を果たすことが明らかになり.成体幹細胞を用いた病気の治療の可能性が出てきました。  生体肝移植は.現在.末期肝疾患に対する最も望ましい治療法ですが.ドナーの不足.手術費用の高さ.免疫抑制剤の長期使用が.その拡大の妨げになっています。 幹細胞研究は現在.医学の分野で目覚ましい成果を上げており.末期肝疾患の治療に新たなアイデアを提供している。 骨髄幹細胞は.細胞融合を伴わない幹細胞への水平分化と分化後の完全機能性幹細胞への分化が可能であり.Crosbyらは.臨床骨髄移植後の幹細胞から卵円細胞.肝細胞および胆管細胞への分化を免疫蛍光標識で検出した。 骨髄幹細胞を病気の治療に用いることは.従来の方法に比べて多くの利点があります。入手が簡単で.培養.継代.試験管内での増殖が容易で.患者から直接採取し.安全で.同種異系の拒絶反応がなく.胚性肝細胞研究の倫理的論争を回避できるので.臨床応用が非常に期待されるのです。 骨髄幹細胞は可塑性が高いため.生理的あるいは病的な条件下で.遠くの様々な組織の再生に参加するために循環器系に「採用」されることがあるが.この「自発的な」「採用」の力が弱いのだ。 しかし.この「自発的」な「リクルートメント」は弱く.骨髄幹細胞モバイラーを使って骨髄幹細胞を末梢血に「ドライブ」させ.末梢血幹細胞を治療用数で使用することが考えられており.肝細胞を使って損傷組織に「自発的」な「ホーミング」させることや 肝細胞を損傷組織に「巣」にして.特定の組織環境下で損傷組織細胞に分化させ.虚血性障害を修復する方法です。 現在.国際的に骨髄幹細胞動員への使用が認められている動員剤は.幹細胞因子と顆粒球マクロファージコロニー刺激因子である。  2001年.Wrightらは.骨髄幹細胞が骨髄内に大量に存在するだけでなく.その一部が末梢血循環に入り.骨髄と末梢血の間を活発に移動することを.共通の循環を持つ一対の結合マウスを作製することで発見した。 Orlicらは.心筋梗塞モデルマウスにおいて.幹細胞因子(SCF)と幹細胞動員(SCF)の組み合わせにより.組織修復を促すことを報告した。 心筋梗塞モデルで顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)を用いて幹細胞を動員し.動員剤が末梢血幹細胞を通常の250倍に増加させることを明らかにした。 また.幹細胞は傷ついた組織に移動する性質があることも明らかになった。これはホーミングと呼ばれ.ヘルムート氏は「幹細胞が傷ついた組織の呼び声を聞くこと」と表現した。 組織傷害に対する炎症反応の存在.インターロイキン-8.単球走化性タンパク質.腫瘍壊死因子などの各種ケモカインの発現.血管内皮細胞における各種接着分子の発現の上昇.その他多くの微小環境変化が幹細胞ホーミングの開始因子となる可能性がある。 が増えている?  心筋梗塞の分野で骨髄幹細胞を治療目的で使用した報告は国内外に多数ある。 これまでの研究から.骨髄幹細胞が心筋梗塞後のシドニーの損傷部位に移動し.心筋環境下でシドニーの有核徐細動脈内皮細胞に分化して壊死した攻撃組織の再生に関与することが示唆されている。 しかし.米国ワシントン大学のFieldらとスタンフォード大学医学部のBalasmらによる研究では.骨髄幹細胞は最終的に新しい心筋細胞には分化できないが.損傷組織の新生血管を促進し.心筋梗塞の患者さんが恩恵を受ける可能性があると結論づけている。 一方.血管内皮前駆細胞(EPC)は成熟した血管内皮細胞全体であり.幹細胞集団に属します。 骨髄や外初血から内皮前駆細胞を分離し.in vitroで分化誘導して内皮細胞に特徴的な抗原を発現させた学者もおり.内皮前駆細胞は村や骨髄だけでなく末梢血にも存在することが示唆されている。 動物実験では.体外培養で増殖させたEPCが虚血組織の血管再生や側副血行を効果的に促進することが明らかにされています。 このことから.骨髄幹細胞の動員は.血管内皮前駆細胞の促進も含み.すなわち損傷した肝組織の血管修復や血管再生を促進し.さらに肝線維化を予防し肝機能を改善する可能性があると想定しています。