脳転移に対する放射線療法

従来の放射線治療 脳転移に対する放射線治療については.全脳照射か局所照射か.病巣全摘後の照射か.照射量など.まだ多くの論争がある。あるレトロスペクティブな研究では.手術+術後放射線治療は再発を抑制せず.生存期間を延長しないことが確認され.また別の研究では逆の結論が得られています。現在.多くの学者は.脳転移の治療には手術が重要な役割を果たすが.ほとんどの脳転移は多発性であるため.すべての転移や未発見の病巣を手術で取り除くことは不可能であり.術後の放射線治療は依然として必要であり.したがって放射線治療はほとんどの患者に適しており.手術後の別の一般的な治療手段であると考えています。適応となるのは 術後脳転移.②小細胞肺がん.リンパ腫.乳がんなどの放射線治療に感受性のある腫瘍.③非小細胞肺がん.副腎腫瘍.悪性黒色腫などの放射線治療に感受性の低い腫瘍.④頭部放射線治療の予防的な実施。脳転移を起こしやすい小細胞肺がんや非小細胞肺がんに適しており.肺がんの標準治療として重要な位置を占めています。

全脳放射線治療(WBRT)は.最も一般的に使用されている治療法です。脳のCTやMRI検査が剖検所見に近いこと.すなわちCTやMRIで発見できない脳転移はまだ少ないこと.また全脳放射線治療が認知症などの合併症を引き起こす可能性があることから.局所放射線治療も提唱されている。近年.強度変調コンフォーマル放射線治療装置を使用する病棟が増え.全脳放射線治療30~40Gyの後.局所線量を10~20Gy増加させる。放射線治療に用いる線量計画は.家庭によって異なる。放射線治療は.初期(頭痛.吐き気.嘔吐.発熱など)および後期(認知症.運動失調など)の放射線反応を引き起こす可能性があるため.高線量放射線治療レジメンの使用は推奨されていません。単回高用量レジメンは推奨されていない。近年.全脳照射による認知機能障害が注目され.様々な改善された放射線治療レジメンが導入され.その中でも海馬回避WBRT(HiBRT)が最も研究されています。新薬のメマンチンは放射線治療中や放射線治療後に使用され.記憶機能の改善に大きな効果を上げており.放射線治療後3日以内に1日20mg.24週間投与することが推奨されている。

腫瘍周囲の細胞は放射線治療に敏感で.腫瘍核内の細胞は低酸素のため放射線に対して不感性であることがわかってきている。放射線治療ブースターを使用することで.低酸素状態にある細胞の放射線感度を高め.治療効果を向上させることができる。非小細胞肺がん頭蓋内転移の全脳照射療法には.モテキサフィンを使用することができます。多くの前向き研究で.放射線治療開始2週間で約43%~64%の患者に効果が現れ.放射線治療線量25Gy以上で66%の患者に症状が緩和されることが判明している。一般に.放射線治療単独で脳転移患者の平均生存期間を4〜6ヵ月延長し.個々の患者では12〜24ヵ月延長し.ホルモン療法と併用すればさらに良好である。最近のランダム化比較試験で.単一病巣の外科的切除後または放射線治療後に全脳放射線治療を併用すると.生存期間が有意に改善することが判明している。転移が4個以下の患者では.放射線手術と全脳放射線治療の併用により.頭蓋内病変の制御が有意に改善された。いくつかのRTOG臨床研究により.良好な放射線治療成績は.(i)KPS(Karnofsky Performance Scale)70以上.(ii)原発腫瘍が検出または制御されていない.(iii)患者年齢<60 span="">歳.(iv)脳転移のみである場合が多いことが示唆されています。

定位放射線手術には.ガンマナイフ.線形加速器放射線手術(Xナイフとラジオナイフまたはサイバーナイフ).粒子線ナイフ(陽子線ナイフと重粒子線治療)がありますが.中でもガンマナイフがより一般的に使用されています。ガンマナイフによる脳転移の治療は.通常の放射線治療の原理とは異なり.前者は1回に大量の放射線を照射して病変組織に到達し破壊するのに対し.後者は主に放射線に対する組織の感受性に依存し.放射線を通して腫瘍の成長を抑制する目的を達成するものである。ガンマナイフは脳転移の治療に幅広く適応があり.近年.脳転移の治療に放射線手術を用いる傾向が強まっています。クラス1のエビデンスでは.外科的に切除可能な単発の転移に対して定位放射線手術と全脳放射線治療を併用することを支持し.クラス2のエビデンスでは.限られた数の脳転移に対して定位放射線手術単独を使用することを支持しています。しかし.有意な占有徴候または出血を伴うより大きな脳転移(直径3.5cm以上)に対しては.依然として手術が優先されるべきです。脳転移に対するガンマナイフ治療の局所制御率は80%~90%.平均生存期間は8~11か月であり.単発脳転移の場合は手術+全脳放射線治療と同等の治療効果があることがデータで確認されています(図68-6)。アドラーによって治療された52個の転移を持つ33例.そのうち27例は通常の放射線治療を受け.5.5ヶ月の追跡調査を行った結果.局所制御率は81%.KPSスコアは 5.5ヶ月の追跡調査を行った結果.局所制御率は81%.KPSスコアは改善21%.不変49%.低下30%と判明した。1993年10月から1995年12月にかけて.華山病院脳神経外科では脳転移患者206名(501病巣)に対してガンマナイフによる治療を行い.年齢は28~78歳(平均57歳).男女比は2.7:1.48%が単一病巣.33%が3病巣以上であった。平均線量は中心部で41±8Gy(11-70Gy).周辺部で22±4Gy(10-53Gy)であった。ガンマナイフ治療の前後に.20%の患者が全脳通常放射線治療を受け.51%が化学療法を受け.33%が原発腫瘍の外科的治療を受けた。そして24カ月から39カ月までの追跡調査では.腫瘍の局所制御率は93%.in situ再発率は1%.平均生存期間は8.5カ月であった。単発脳転移の治療では.手術+術後放射線治療の有効性が確認されていますが.ガンマナイフ治療は外傷が少なく.入院期間が短いなどの利点があり.徐々に患者さんに受け入れられてきています。ガンマナイフ後に起こりうる主な合併症は.脳浮腫の増悪(体積効果や治療量に関係)ですが.脱水やホルモン剤などの治療でコントロールできることが多いようです。手術と同様に.ガンマナイフは新たな頭蓋内転移の発生を防ぐことはできません。このため.ガンマナイフに20~30Gyの全脳放射線治療を補完することが最も提唱されていますが.ガンマナイフ前の放射線治療.放射線治療と同時.ガンマナイフ治療のみでは平均生存時間に大きな効果がないという研究もあり.これは非常に議論の余地があることなのです。

ラジオ波ナイフ(サイバーナイフ)は新しい放射線手術ツールで.分割して使用できるため腫瘍内の線量分布の変動が少なく.脳幹内の腫瘍など特定の重要部位に対して術後の副作用が軽度で照射量を増やすことができるため.特定の大きな腫瘍の治療によく使用されています(図68-7)。2008年1月から2011年7月までに.華山病院で67例の単発脳転移に対して高周波ナイフを行い.12ヶ月から45ヶ月の経過観察.平均26ヶ月.腫瘍局所制御率は1年目で92%.2年目で85%であった。平均生存期間は20ヶ月であった。平均生存期間は20ヶ月であった。多発性脳転移の20例では.1年腫瘍制御率87%.1年OS93%.平均生存期間16カ月であった。