妊娠中の喘息は.喘息の治療と管理において特殊なケースです。 喘息をコントロールすることと.妊婦が妊娠から出産まで経過できるようにすることの両方が重要であり.薬が胎児に与える害を回避することが重要です。 全米喘息教育予防プログラム（NAEPP）は.1993年に初めて妊娠中の喘息治療のガイドラインを作成しました。NAEPPは.子どもや青年.低所得者などの喘息の罹患率と死亡率を減らすために.米国7州に共同基金を設立しています。 このガイドラインは過去10年ほどの間に数回改訂され.過去10年ほどの管理・治療経験をまとめた上で2005年に再度更新され.妊娠中の喘息に対する薬物療法について重要なガイダンスを提供しています。 妊娠中の喘息有病率は3.8〜8.4％と推定され.近年増加傾向にあります。 妊娠と喘息の合併は母体の約0.3〜1.3％を占めています。 喘息の既往がある女性患者の55％が.妊娠中に少なくとも1回は急性喘息発作を経験すると言われています。 妊娠と喘息の相互作用は妊娠中も変化し.約1/3の患者さんが増悪し（多くは妊娠24週から36週の間）.1/3が改善.1/3がほぼ横ばいになると言われています。 妊娠は喘息に影響を与えることがあります。 妊娠中に喘息が持続する人は0.2％.出産後に急性喘息発作を起こす妊婦は10％と報告されていますが.喘息患者の多くは出産後3カ月までに妊娠前の状態に戻っています。 妊娠中に喘息を経験した患者さんは.その後の妊娠で喘息発作を再発させることがあります。 喘息の程度によって.妊娠中の変化は異なります。 重症の喘息は妊娠中に悪化する傾向がありますが.軽症の喘息は安定または改善する傾向があります。 妊娠中の喘息悪化には.さまざまな要因があります。 妊娠すると.母体の免疫機能が変化して母体が影響を受けやすくなります。例えば.女性胎児の受胎.薬の不合理な使用.場合によっては妊娠前から重症の喘息があり.これらはすべて喘息の悪化につながる可能性があります。妊娠中の喘息状態の変化のメカニズムはよく分かっていません。 妊娠中に胎児と胎盤が存在することにより.母体の免疫系に.非好酸球性喘息の患者さんが妊娠していない状態で述べたものと非常によく似た変化が起こることが.文献で報告されています。 また.喘息が妊娠に与える影響も大きい。 早産.発育不全.発育遅延.予定日超過.低出生体重児の原因となるほか.妊婦にも影響を与え.子癇前症.妊娠高血圧症候群.妊娠中毒症.膣からの出血.閉経を引き起こす可能性があります。 重症の喘息発作は.母親と赤ちゃんの命さえも脅かすことがあります。妊娠中の喘息に対しては.胎児へのダメージのリスクを減らすために.可能な限り非薬物療法を行い.母体と胎児への安全性が不確かな薬剤は避けるべきです。 投薬が必要な場合は.最小限の量にとどめ.可能であれば吸入で投与し.内服や注射の必要性を減らす。 コントロールされていない喘息は.お母さんと赤ちゃんにとって非常に危険なため.妊娠中は薬で喘息をコントロールすることが必要不可欠です。 コントロールされていない喘息は.妊娠の合併症（低出生体重児や未熟児）を増加させる可能性があります。 コントロールされていない喘息は.喘息治療薬よりもはるかに妊娠のリスクが高いのです。 妊娠中の喘息によく使われる薬は.グルココルチコイド.クロモグリク酸ナトリウム.ネドロミドナトリウムなどの抗炎症剤.ロイコトリエン調節剤.β2アゴニスト.テオフィリン.抗コリン剤などの気管支拡張剤などです。 グルココルチコステロイドは主に吸入で投与する。 吸入ホルモンは気道に局所的に作用し.全身性薬物の副作用を大幅に軽減することができる。 ブデソニドは.妊娠中に使用される最も一般的で安全な吸入薬です。 人体への危険性が明らかでないクラスBの薬剤であり.妊娠中の使用も安全で.妊娠中の吸入ホルモンの第一選択とされています。 通常の治療用量では胎児への悪影響はないが.1.4～1.8 mg/日の吸入用量では.視床下部-下垂体-副腎軸機能が抑制されるリスクがある。 クラスCの吸入ホルモン剤であるフルチカゾン.ベクロメタゾンジプロピオネートは危険性が否定されておらず.妊娠中も使用可能です。 吸入ホルモンは.妊娠中の肺機能を改善し.急性喘息発作を減少させることが研究で明らかにされています。 多くの前向き研究で.吸入ホルモン剤と妊娠中の胎児の先天性異常やその他の有害事象との関連は認められておらず.Murphyは.喘息における母親の気道炎症が女性の胎児低体重と関連しており.これは吸入ホルモン剤によって防ぐことができると指摘している。 臨床的には.妊娠中の喘息患者の約5％近くが経口ホルモンを必要としています。 短期間の経口ホルモン投与では.全身的な副作用はほとんどありません。 高用量の経口ホルモンの使用は.動物実験では胎児の口唇裂.脳浮腫.頭蓋縫合と関連しているが.ヒトでは証明されていない。 プレドニゾンは最もよく使われる経口ホルモンで.血中の87％が胎盤の11-デヒドロゲナーゼの作用で不活性化されてから胎盤を通過して胎児循環に移行し.胎児への影響はほとんどない。 現在では.妊娠中に1日10mg以下のプレドニンを投与しても.妊婦や胎児に悪影響が出ることはほとんどないと考えられています。 重症例では.プレドニンを1日30～40mg.3～7日間服用し.徐々に隔日投与または1日1回単回投与に減らし.徐々に吸入ホルモン療法に変更することもあります。 経口ホルモンの長期使用により.妊婦は耐糖能の低下や糖尿病.骨粗しょう症.高血圧などの関連疾患を発症する可能性があります。 最近の大規模サンプルを用いた前向きコホート研究では.経口ホルモンとテオフィリンの使用が妊娠早産の最大の危険因子であり.アトピー性物質は決定的な危険因子とはなり得ないことが示唆されている。 NAEPPは.妊娠初期（第1期）に経口ホルモン剤を塗布すると.胎児の口唇口蓋裂の発生率が高くなるとしています。 一般人口における胎児の口唇口蓋裂の発生率は0.1％である。 妊娠初期に経口ホルモン剤を服用した妊婦の胎児の口唇口蓋裂発生率は最大で0.3％です。妊娠中にホルモン剤を使用すると.子癇前症.早産.低出生体重児の発生率が高くなる可能性があります。 クロモグリク酸ナトリウムおよびネドロミドナトリウム クロモグリク酸ナトリウムおよびネドロミドナトリウムは.肥満細胞の脱顆粒を抑制し.呼吸神経反射を減衰させ.肺上皮における好酸球および好中球の蓄積を抑制することにより抗炎症作用を発揮する。 運動やアレルゲンにさらされる前に粉末を吸入することで.喘息発作を予防することができます。 クロモグリク酸ナトリウムはクラスBの薬剤で.妊娠中の肥満細胞安定化剤として使用され.全身吸収率は10％未満で.胎盤を通過しない。 また.NAEPPは.クロモグリク酸ナトリウムは妊娠中に使用しても安全な薬剤であると述べています。 NIHの文書では.持続性喘息の妊婦には.クロモグリク酸ナトリウムまたはブデソニドの吸入治療が第一線の投与と考えられるとされています。 ロイコトリエン調節薬 ロイコトリエン受容体拮抗薬（モンテルカスト.ザルスト）.5-リポキシゲナーゼ阻害薬（ジレイトン）が主な薬剤である。 NAEPPは.妊娠中の喘息に対するロイコトリエン調節薬の使用を支持する証拠はごくわずかであるとしています。 また.米国FDAはロイコトリエン受容体拮抗薬の動物実験の結果のみを承認しています。 4. β2アゴニスト β2アゴニストは.妊娠中の様々な程度の喘息患者に適応され.軽度の喘息に対する第一選択薬として使用することができる。 臨床でよく使われる薬剤は.サルブタモール（クラスC）.テルブタリン（クラスB）.ピルブテロール（クラスC）です。 NAEPPは.10年以上にわたる広範な動物実験と妊娠中の喘息患者の経験を通じて.妊娠中のβ2作動薬の安全性を確認し.短時間作用型β2作動薬と同じ薬理作用と毒性で長時間作用型β2作動薬2剤（サルメテロールとホルモテロール）も妊娠中に使用可能であると確認し.ガイドラインを改訂しました アゴニスト（サルブタモール）は.肺への沈着時間が延長されることを除けば.同様である。 テオフィリン系薬剤は.気管支平滑筋の弛緩.呼吸中枢の刺激.横隔膜の運動促進.抗炎症などの作用がある。 本剤は第二選択薬であるため.治療濃度範囲が限定されており.妊娠中は血中又は尿中のテオフィリン濃度をモニターし.肝代謝低下による重篤な副作用を避けるため投与量の調節が必要である。 テオフィリンは胎盤関門を通過し.母体と臍帯の血清テオフィリン濃度に有意差はない。 血中濃度が10ug/mlを超えると一過性の新生児嘔吐.振戦.頻脈が起こることがあります。 テオフィリンの血中濃度は.非妊婦の喘息患者では5-15ug/ml.妊婦では5-12ug/mlに維持する必要があります。 妊婦のアミノフィリンは.妊娠高血圧症候群や低出生体重児の発生を抑制する可能性があります。 しかし.早産や子癇前症の発症率を高める可能性があります。 NAEPPガイドラインの更新では.妊娠中の徐放性テオフィリン（血中濃度5～12ug/ml）の投与は安全であることが多くの研究および経験により確認されているとしています。 は安全です。 喘息の妊婦を対象にホルモン剤とテオフィリンの効果を比較した二重盲検比較試験において.テオフィリン群の有害事象の発生率.観察期間中の中止率.肺機能FEV1が良好であったこと。