従来の常識では.原発性脳腫瘍が遠隔部位に転移することはない。 しかし.実際には.1928年以来.原発性脳腫瘍の遠隔転移が継続的に報告されており.その大部分はグリオーマである。 近年.神経膠腫の転移は一部の学者の注目を集めている。 本稿では.近年の神経膠腫の遠隔転移に関する報告と研究状況について概説する。
I. 神経膠腫の遠隔転移の特徴
1926年.BaileyとCushingは.原発性脳腫瘍は神経軸外に遠隔転移しないと指摘した。 しかし1928年.Davisは開頭手術後に肺と軟部組織に転移した多形膠芽腫の症例を初めて報告した。 それ以来.神経膠腫の遠隔転移が報告されているが.すべて手術後に発生している。1959年にルービンシュタインが手術歴のない遠隔転移を起こした髄芽腫の症例を初めて報告し.1967年にはルービンシュタインが手術歴のない遠隔転移を起こした星細胞腫の症例を報告した。 1981年までに.乏突起膠腫からの遠隔転移の12例が報告され.1995年にはRawatが良性髄膜腫からの頭蓋外転移の79例をレビューしている。 中枢神経系腫瘍の中で最も頻度の高い遠隔転移は.多形膠芽腫.髄膜腫.髄芽腫の順であると報告されている。 治療法や技術の進歩.有効性の向上.患者の生存期間の延長に伴い.原発性脳腫瘍の遠隔転移の報告が徐々に増加しており.その大部分は神経膠腫であるというデータが示されている [1-9] 。
1955年.Weissは中枢神経系（CNS）外に転移した原発性脳腫瘍の診断基準として.以下を提唱した：
①転移巣の組織学的特徴がCNS腫瘍と一致すること；
②最初の症状がCNS腫瘍によるものであること；
③生検により他の部位からの原発腫瘍が除外されること；
④原発巣と転移巣の形態学的特徴が完全に一致すること。 原発巣と転移巣の形態学的特徴が一致していること。 しかし.1974年にDolmanがリンパ節転移を最初の臨床症状とする膠芽腫の症例を報告して以来.Weiss診断基準の②は否定され.原発性脳腫瘍の軸外転移の診断基準として①.③.④が広く受け入れられている。 グリオーマの遠隔転移の発生率は0.4％～2.3％である。 神経膠腫の初発見から遠隔転移発生までの間隔は.最長17年から最短数日まで.平均22.1ヵ月と報告されている [1,2] 。
神経膠腫の転移の大部分は.開頭手術または脳脊髄液シャント後に発生する。 文献によると.頭蓋外遠隔転移の96％は手術に関連しており.手術歴なしに発生する遠隔転移は原発性脳腫瘍遠隔転移症例全体の8.5％～11％に過ぎず.小児では4％～6％.成人では約11％である [1,2,6,7] 。Rickert氏は.245例のうち27.3％がシャント手術に直接関連していると報告しており [2] .以下がよくみられる。 胚細胞腫瘍（症例の33.3％.胚細胞腫瘍のみが22.7％を占める）.膠芽腫（10.6％）.卵黄嚢腫瘍（7.6％）および有毛細胞型星細胞腫（6.1％）。 一方.髄芽腫はシャント手術とは無関係の転移として最も多くみられた（69.4％）。 頭蓋外転移は.間質性放射線療法を受けた膠芽腫の0％～4.3％にみられる [11] 。Dawson氏は.神経膠腫患者が受ける手術の回数が多いほど遠隔転移の可能性が高くなると述べている。 一部の学者は.開頭手術は脳の自然な保護システムを破壊するため.腫瘍細胞が髄膜や椎骨静脈系に入りやすくなり.その後腹腔や門脈系.それに付随するリンパ系に入りやすくなると考えている。 手術と放射線治療の両方が神経膠腫の転移を促進することが示唆されている。 脳脊髄液シャント手術が神経膠腫転移の可能性を増加させるかどうかについては議論がある。 脳室-腹膜シャント術後に神経膠腫が腹部臓器に転移した症例がいくつか報告されているが.術前に脳室-腹膜シャント術を受けた髄芽腫患者が.術後に腹膜病変を伴わずに他の部位に転移を発症したという報告もある。 シャント手術.複数回の開頭手術.および長期生存が.グリオーマにおける頭蓋外遠隔転移の発生素因として挙げられている。
グリオーマの頭蓋外遠隔転移の経路は現在のところ不明である。 原発性脳腫瘍の脳脊髄液（CSF）播種の発生率はわずか5～9％であるが.CSFはグリオーマ.特に髄芽腫および乏突起細胞腫の主な転移経路であると依然として考えられている。 しかし.髄芽腫は主に血液によって転移すると考える学者もいる。
神経膠腫の頭蓋外転移の発生率が低い理由としては.頭蓋骨内にリンパ系がないこと.血液脳関門と血液脳脊髄液関門があること.頭蓋内静脈や静脈洞が頭蓋内高圧や腫瘍の圧迫によって潰れたり閉塞したりしやすいこと.神経膠細胞が頭蓋内での生存にしか適していないこと.腫瘍細胞が特別な代謝を必要とすること.神経膠腫患者の生存期間が短く.転移が起こる前にすでに死亡していること.頭蓋内の環境が安定していることなどが挙げられます。 頭蓋内環境は安定しており.圧迫や外傷にさらされることが比較的少ない。 中でも生存期間の短さは.多くの学者によって神経膠腫の遠隔転移が稀である主な理由の一つと考えられている。 実際.神経膠腫の治療法の進歩や患者の生存期間の延長に伴い.神経膠腫の遠隔転移の報告は確かに増加している。 さらに.血液脳関門の役割が一部の学者によって強調されている。
さらに.2003年にWiendl氏が肝臓に発生した「異所性」脳室髄膜腫の最初の症例を報告したことは興味深い [10] 。 神経膠腫は中枢神経系に特有か？
II.神経膠腫の不顕性転移
原発性脳腫瘍は頭蓋外には転移しないという理解と臓器移植レシピエントの不足に基づき.これまで原発性脳腫瘍患者は臓器移植レシピエントの範囲に含まれていた。 しかし近年.神経膠腫患者からの臓器移植後に移植臓器（腎臓.肝臓.心臓など）に同型の神経膠腫の増殖が認められた移植レシピエントの報告があり.原発性脳腫瘍患者が臓器移植のドナーとして利用される可能性が議論の対象となっている。
1994年には.多形性膠芽腫患者からの肺移植後に.肺移植レシピエントが縦隔リンパ節で多形性膠芽腫により死亡したことが判明した。
1999年には.54例の原発性脳腫瘍患者からの臓器移植後に.移植臓器から原発性脳腫瘍と同じ性質の腫瘍増殖が9例で検出されたことが報告された。 1999年.Schiffは54例の原発性脳腫瘍患者の臓器を移植した後.9例の移植臓器で原発性脳腫瘍と同じ性質の腫瘍が検出され.これらの腫瘍はレシピエントの脳実質には転移しなかったと報告している。
2003年.Buellらは.原発性脳腫瘍患者の臓器を移植した臓器移植レシピエント12例で.移植臓器に同種の腫瘍増殖が認められたと報告した。その内訳は.多形膠芽腫8例.星細胞腫1例.髄芽腫3例であった。Buellは.移植臓器に神経膠腫が発生する最も一般的な原因として.高度の悪性度.手術歴.放射線療法歴.全身化学療法歴を分類した。 Buell氏は.ドナーからレシピエントへのグリオーマの転移および移植臓器でのグリオーマの増殖の4つの危険因子として.高度の悪性度.手術歴.放射線療法.および全身化学療法を分類した。 危険因子を持たない人の腫瘍転移の確率は7％であり.危険因子を1つ以上有する人の移植臓器での腫瘍転移の確率は53％であった。
1987年から2003年までに.脳グリオーマ患者の臓器を移植された臓器移植レシピエントで.移植臓器に同型のグリオーマの増殖が認められた症例が31例あり.これらの腫瘍はレシピエントの脳実質には転移しなかった[12-14]。 したがって.患者の体内の他の臓器におけるグリオーマの微小転移は臨床的に推定されるよりも一般的であり.グリオーマの不顕性転移は過小評価されている可能性が示唆されている！
III.神経膠腫の遠隔転移の予後
神経膠腫の転移の発生率は低いが.患者の生存と予後に深刻な影響を及ぼす。1976年.RobertaとGermanは.遠隔転移のない乏突起膠腫患者50人の生存期間中央値が8.5年であったのに対し.遠隔転移のある患者の生存期間中央値はわずか32ヵ月であったと報告した。1980年.Pasquierは他臓器に転移を認めた乏突起膠腫72例を検討した。 1980年.Pasquierは72例の神経膠腫の遠隔転移を検討し.2年以内の死亡率は82.8％であった。
2003年.Buellは移植臓器に神経膠腫が転移した12人のレシピエントの臓器移植後の死亡率は75％であったと報告している。
IV.神経膠腫の遠隔転移に関する実験的研究
神経膠腫の遠隔転移に関する実験的研究はほとんど報告されていない。1996年.Chenらは.ヌードマウスの腹腔に神経膠腫細胞懸濁液を注入し.肺に神経膠腫の転移焦点を形成させた。2003年.Bohmらは.PCRを用いて神経膠腫患者の血液中のGFAP mRNAの存在を検出したことを報告した。 細胞の播種であり.その結果.検査した星細胞腫患者10人および膠芽腫患者10人の末梢静脈血中にGFAPmRNAが検出されなかったことから.脳における神経膠腫の不顕性転移は極めてまれであり.特定の特定のタイプの神経膠腫に限られる可能性があると提唱した [15] 。 しかしながら.この研究には以下の欠点がある：サンプルサイズが小さすぎる；末梢静脈血は手術中にのみ採取され.1時点であり.動的モニタリングが欠如しており.可能性が大きい；GFAP陰性の神経膠腫細胞を検出できなかった。 2004年.WangMらは多発性骨転移を有する乏突起膠腫の症例を研究し.1p19qのヘテロ接合性欠失が乏突起膠腫の頭蓋外転移の診断に有用であることを見出した [16] 。