妊娠と甲状腺疾患の関係は?

甲状腺疾患は女性.特に出産適齢期の女性に多く見られます。 甲状腺機能の異常は月経や妊娠に影響を与えることがあり.妊娠中に甲状腺機能に異常があると.妊娠経過や胎児の生存.さらにはその後の子どもの心身の発達にまで影響を及ぼす可能性があります。 したがって.妊娠可能な年齢の女性における甲状腺疾患は.深刻に受け止める必要があります。 1.正常妊娠中の甲状腺の生理的変化:(1)ヨウ素の腎クリアランスが増加し.ヨウ素欠乏地域では妊娠甲状腺腫になることがある。 (2) 血中甲状腺結合グロブリン(TBG)の増加により.血清総サイロキシン(TT4)と総トリヨードサイロニン(TT3)が増加するが.遊離サイロキシン(FT4)と遊離トリヨードサイロニン(FT3)は正常である。 (3)ヒト絨毛性ゴナドトロピンは妊娠初期に増加し.母体の血中FT4は軽度増加し.それに対応してチロトロピン(TSH)は減少する。 胎児の甲状腺組織は妊娠10週に出現し.視床下部は妊娠約12週に機能し始める。 胎盤関門は少量の甲状腺ホルモンを通過させる。 さらに.ヨード.甲状腺刺激免疫グロブリン(TSI).抗甲状腺剤も胎盤を通過することができます。 妊娠自体も甲状腺機能亢進症に影響を与えることがあります。 すでに寛解または寛解状態にある甲状腺機能亢進症の患者の多くは.妊娠後に症状の再発や悪化を経験することがあります。少数のケースでは.妊娠中に母体の免疫活性が低下するために.すでにある甲状腺機能亢進症が妊娠中に自然に減少または改善し.出産後に悪化または再発することがあります。 2.妊娠と甲状腺機能亢進症:妊娠中のいくつかの生理的変化が甲状腺機能亢進症の症状と混同されることがあるため.妊娠中の甲状腺機能亢進症の診断は時に難しいことがある。 さらに.妊娠中は甲状腺結合グロブリンが著しく増加し.その結果血清総T4が30%から50%増加し.一方.妊娠中の絨毛性ゴナドトロピンの増加はTSHを抑制する効果がある。 血清TSHが減少し.FT3またはFT4が増加していれば.甲状腺機能亢進症と診断できる。 浸潤性眼瞼下垂.びまん性甲状腺腫.甲状腺領域の振戦または血管雑音があり.血清TRAbまたはTsAbが陽性であれば.バセドウ病と診断される。 コントロールされていない甲状腺機能亢進症は.妊婦の流産.早産.子癇前症.胎盤剥離の発生率を高め.早産.子宮内発育遅延.小児満期産のリスクを増加させる。 母体のTSAbは胎盤を通して胎児の甲状腺を刺激し.胎児または新生児の甲状腺機能亢進症を引き起こす可能性がある。 したがって.甲状腺機能亢進症がコントロールされていない場合は.妊娠しないことをお勧めします。ATD療法を受けていて.血清TT3またはFT3.TT4またはFT4が正常範囲に達した場合は.ATDを中止するか.最小量のATDを適用すれば妊娠できます。妊娠中に甲状腺機能亢進症が見つかった場合は.患者が妊娠継続を選択する場合はATD療法を.妊娠4~6ヵ月目に手術を行うことが望ましいです 治療の方法 主な抗甲状腺剤(ATD)はメチマゾール(MMI)とプロピルチオウラシル(PTU)である。 妊娠中の甲状腺機能亢進症に対するATD療法の目標は.最小の有効量でできるだけ短期間に血清FT4の正常上限を達成し.維持することであり.ATDが胎盤を通過して胎児の脳の発達に影響を与えないようにすることである。 PTUの開始用量は.1回50~100mg/日を1日3回経口投与するか.1回MMll0~20mgを1日1回経口投与する。 甲状腺機能は.治療開始時は2~4週間ごとにチェックし.その後は4~6週間に延長する。 ATD療法が有効でない場合.ATDにアレルギーがある場合.甲状腺が非常に肥大していて甲状腺機能亢進症をコントロールするためにATDを大量に投与する必要がある場合は.手術を考慮することがあります。 手術は通常妊娠4〜6ヶ月目に行われます。 プラノロールのようなβ遮断薬は自然流産に関連し.また子宮内発育遅延.陣痛遷延.新生児徐脈などの合併症を引き起こす可能性があるため.慎重に使用する必要があります。 過去20年間の研究により.授乳中のATDの使用は子どもにとって安全であり.PTU 150mg/日またはMMI 10m/日の使用は乳児の脳の発達に大きな影響を及ぼさないことが示されているが.乳児の甲状腺機能をモニターする必要がある;母親は授乳後にATDを服用し.次の授乳までに3~4時間の間隔をあけるべきである。 授乳中の甲状腺機能亢進症の治療には.PTUを第一選択とすべきである。 I-131は.妊娠中および授乳中の女性の甲状腺機能亢進症の治療には禁忌である。 妊娠可能な年齢の女性は.I-131治療を受ける前に妊娠していないことを確認しなければならない。 I-131治療を選択した場合.治療後6ヶ月間は妊娠を避けるべきである。 3.妊娠と甲状腺機能低下症:臨床的甲状腺機能低下症の患者は生殖能力が低下している。 妊娠中の母親の甲状腺機能低下症は.妊娠高血圧症候群.胎盤剥離.自然流産.胎児苦痛.早産.低出生体重児の発生と関連している。 妊娠初期の母親の潜在性甲状腺機能低下症が胎児の脳発達の最初の段階に与える影響は.非常に懸念される。 胎児の甲状腺機能が完全に確立するまでは(すなわち妊娠20週以前).胎児の脳の発達に必要な甲状腺ホルモンの主な供給源は母親であり.母親の甲状腺ホルモン欠乏は子孫の精神発達障害につながる可能性がある。 妊娠中のTSHと甲状腺ホルモンの基準範囲は.多くの要因のために一般集団のそれとは異なっている。 一般的に.妊娠初期のTSHの基準範囲は非妊娠時のそれよりも30%から50%低くあるべきであると考えられています。 現在.国際的な学者の中には.妊娠初期のTSHの正常範囲の上限として2.5mIU/Lを提唱しており.これを超えると妊娠性甲状腺機能低下症と診断されることがあります。 妊娠中はFT4の変動が大きいため.国際的には妊婦の甲状腺機能を評価するためにTT4が推奨されている。 TT4濃度は妊娠中に上昇し.非妊娠時の正常値の約1.5倍になります。 妊娠前に診断された甲状腺機能低下症では.妊娠を考慮する前に血清TSHが正常範囲内に入るようにL I T4の投与量を調節する必要がある。 妊娠中は.L-T4補充量を非妊娠時に比べて通常30%から50%増やします。 甲状腺機能低下症の既往歴がなく.妊娠中に甲状腺機能低下症と診断された場合は.血清TSHをできるだけ早く妊娠特有の正常範囲に入れることを目標に.すぐにL-I T4で治療する必要があります。 目標に達するのが早ければ早いほどよいのです(できれば妊娠8週以内)。 TSH.FT4.TT4は2〜4週間ごとに測定し.その結果に応じてL-T4の投与量を調節する必要があります。 米国臨床内分泌学会は.臨床的および潜在性甲状腺機能低下症を適時に発見し.治療するために.妊婦のTSHを定期的にスクリーニングすることを提唱しています。 妊娠可能年齢の女性における潜在性甲状腺機能低下症の有病率は約5%である。 甲状腺機能低下症のリスクのある人には.甲状腺疾患の個人歴や家族歴のある人.甲状腺腫や外科的甲状腺摘出術.131I治療の既往歴のある人.全身性エリテマトーデス.関節リウマチ.1型糖尿病などの自己免疫疾患の個人歴や家族歴のある人が含まれます。 すでに甲状腺機能低下症を患っている妊娠可能年齢の女性に対しては.甲状腺機能低下症が妊娠や胎児の脳の発達に及ぼす悪影響について教育を強化すべきである。