要旨自己免疫性甲状腺機能低下症(AITD)には.バセドウ病(GD).慢性リンパ性甲状腺炎.特発性甲状腺機能低下症が含まれる。AITDはしばしば他の自己免疫疾患と関連している。GDと特発性甲状腺機能低下症の発症には.HLA-II遺伝子とCTLA-4遺伝子が重要な役割を果たしている。 HLA-II遺伝子とCTLA-4遺伝子は.GDと特発性甲状腺機能低下症の発症に重要な役割を果たし.TSH-R遺伝子とIL-1ra遺伝子はGDの感受性遺伝子である。AITDは通常.疲労.感染症.外傷.ストレス.またはヨード摂取量の増加などの環境因子に反応して発症し.甲状腺のリンパ球浸潤.血清TRAb.TPOAb.TGAbの異常高値などの免疫学的特徴を有する。AITDは遺伝因子と環境因子の相互作用の結果である。 AITDは遺伝因子と環境因子の相互作用の結果である。 甲状腺疾患は自己免疫と密接な関係があり.AITDにはバセドウ病（GD）.慢性リンパ性甲状腺炎.特発性甲状腺機能低下症が含まれます。AITDはしばしば.全身性エリテマトーデス.関節リウマチ.全身性血管炎.悪性貧血.重症筋無力症.白斑.尋常性天疱瘡などの他の自己免疫疾患と関連しています。 自己免疫とは.身体の免疫系が自分自身の成分に対して免疫反応を起こす現象である。 通常.外来抗原に対する免疫反応では抗原が除去されるが.自己の構成要素である自己の細胞や組織に対する免疫反応では.免疫系のエフェクター細胞によって完全に除去されることは容易ではなく.常に攻撃を受けている状態であり.その結果.身体は自己免疫疾患と呼ばれる病気の状態になる。 自己免疫関連疾患は.生命を脅かす全身性エリテマトーデス（SLE）から比較的発症率の高い自己免疫性甲状腺疾患まで.80種類以上ある。 現在.自己免疫に関する研究は.自己免疫疾患の病因に焦点が当てられている。 AITDの考えられる機序と自己免疫的側面について以下に概説する。 1 AITDの基礎となる病因 遺伝的要因 HLA-IIおよびCTLA-4遺伝子はGDおよび特発性甲状腺機能低下症の病因に重要な役割を果たしており.TSH-RおよびIL-1ra遺伝子もGDの感受性遺伝子である。 内因性因子 女性はAITDに罹患しやすく.これはエストロゲンの免疫系への影響と関係があるかもしれない。 しかし.妊娠中の妊婦におけるGD発症率の低下は.妊娠中の免疫系の抑制状態に関連している可能性がある。 外因性要因 GDは.労作.感染.外傷.ストレス.ヨード摂取量の増加などの外的要因が誘因となって発症することがほとんどである。 感染症は.標的臓器の自己抗原を変化させたり.交差反応によって甲状腺の免疫反応を引き起こしたりする。 現在.ヨード摂取量の増加によりGDの発生率が増加しており.これは甲状腺リンパ球浸潤の増加と関連しており.甲状腺炎の発生率も増加している。 2 自己免疫性甲状腺疾患における免疫学的因子 AITDに関与する免疫学的因子には.体液性免疫.細胞性免疫.免疫複合体.サイトカイン.Fasを介したアポトーシスなどがある。 甲状腺の自己抗原 甲状腺の自己抗原はサイログロブリン（Tg）.甲状腺ペルオキシダーゼ（TPO）.甲状腺刺激ホルモン受容体（TSH-R）である。 AITD患者にTg.TPO.TSH-Rに対する抗体が多数存在することから.体液性免疫が病因に関与しており.これらの抗体がAITDの診断に非常に重要な役割を果たすことが示唆される。 T細胞 従来の理論では.自己抗体はサプレッサーT細胞の活性低下により.Bリンパ球が正常抗原と相互作用することで産生されるとされてきた。 これに対して.新しい研究では.感作T細胞が自己抗体産生のためのヘルパーサイトカインを提供することが示唆されている。 IL-1βはTSH刺激による甲状腺機能を阻害し.IL-1α/βはTgとTPOの遺伝子発現を阻害する。 IFN-γはまた.甲状腺のTg.TPOおよびTSHレセプターの発現を阻害し.その結果.TgおよびTPOの産生およびヨウ素の取り込みが減少する。 IFN-γは一方では甲状腺の抗原性を高め.他方では分化細胞の機能を阻害する。 IFN-γとは対照的に.TNF-αは甲状腺細胞のHLA-II様分子の発現を誘導せず.IFN-γの誘導を阻害する。 自己抗体と免疫複合体 抗甲状腺抗体はほとんどのAITD患者の血清中に存在する。 自己免疫疾患エフェクター抗体は以下の特徴を持っている：臓器特異性；特異的細胞表面抗原との結合；自己免疫疾患を移行させる能力。 TSH-R抗体(TSH-receptorangibody,TRAb)がGD患者から健常人へ.あるいは受動的移行によって妊婦の胎児へ移行すると.甲状腺機能亢進症を誘発する可能性がある。 TRAbは未治療のGD患者の95%で検出され.甲状腺機能亢進症を引き起こす可能性がある。 他のAITDでは.甲状腺自己抗体が主に病因機序として作用し.甲状腺組織の破壊に関与している可能性がある。AITDには3つのタイプの抗体がある：1.甲状腺自己抗体.甲状腺の細胞成分が免疫系を刺激して適切な抗体を産生させるもので.そのほとんどは臓器特異的.種特異的である。これらの抗原には甲状腺成分.甲状腺濾胞細胞.甲状腺ホルモンが含まれる。 甲状腺刺激抗体（TSAB）および甲状腺刺激ホルモン結合抑制免疫グロブリン（TBII）を含む甲状腺刺激抗体3.甲状腺抑制抗体（TSBAb）。 免疫複合体(IC)は甲状腺細胞膜に結合し.TSHレセプターの作用を調節し.またTSHレセプターを変化させる作用があり.抗体との結合によって直接誘導されたり.補体経路によって誘導されたり.多核白血球の存在によって誘導されたりする。 抗甲状腺抗体のTGAbはIgGに属し.サイログロブリンと抗体の複合体は甲状腺内で沈殿し.K細胞を活性化して甲状腺を破壊する可能性がある。 抗甲状腺微粒子抗体（TMAb）は.その抗原が細胞質内の酵素甲状腺ペルオキシダーゼであることから.現在では抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体（TPOAb）と呼ばれています。 TGAbとTPOAbは慢性リンパ球性甲状腺炎患者の血清に高力価で存在するが.TPOAbレベルの方が高い。TGAbはバセドウ病では慢性リンパ球性甲状腺炎より少ない。TPOAbはバセドウ病患者の70%以上に存在し.TPOAbの高力価は慢性リンパ球性甲状腺炎の診断に有用であり.バセドウ病では有益であろう。 バセドウ病は有益である。 また.高力価のTGAbは慢性リンパ球性甲状腺炎を示唆する。 FasとFasl アポトーシスは組織細胞のプログラムされた壊死のプロセスであり.正常組織の生理的安定性の維持と疾患の発症において重要な役割を果たしている。 アポトーシスはまた.自己免疫反応においても重要な役割を果たしている。 アポトーシスはFasとFaslの結合によって細胞の壊死を開始する。 現在.いくつかの研究で甲状腺細胞にFaslの発現が見つかっている。 慢性リンパ球性甲状腺炎では.甲状腺のアポトーシスが増加し.多数のリンパ球が甲状腺濾胞細胞に浸潤して破壊し.その結果.甲状腺機能低下症が臨床的に現れる3。バセドウ病GDは一般的な疾患であり.有病率は0.5%〜1%.男女比は1:5〜10である。HLAクラスII抗原はバセドウ病の病態と密接に関係しており.疲労.速いペースの生活.ストレス.精神的外傷などの環境因子が発症に関連することが多い. 疲労.生活ペースの速さ.ストレス.精神的外傷などの環境因子がGDの引き金になることが多く.ストレスは血中の副腎皮質刺激ホルモンを増加させ.T細胞の機能を変化させ免疫反応を亢進させるため.引き金となるGDの発現を悪化させる。 GDの病態は以下の通りである：1 HLA-DR3のようなHLAの異常発現に関連する遺伝的要因2 サプレッサーTリンパ球の機能低下または欠損.Th1とTh2のサイトカイン分極の不均衡。 特異的Th細胞は.単球や特異的抗原の存在下で高レベルのIFN-γを産生する。IFN-γは甲状腺細胞表面上のHLA-DR抗原の発現を誘導する。 TRAbは甲状腺濾胞細胞の膜にあるTSHレセプターに結合し.甲状腺を刺激して甲状腺ホルモンを増殖.合成.分泌させ.甲状腺機能亢進症を引き起こします。 TRAbはバセドウ病の診断やバセドウ病の予後の判定に高い価値があります。 4 リンパ球性甲状腺炎 リンパ球性甲状腺炎は橋本甲状腺炎とも呼ばれ.典型的な自己免疫疾患である。 細胞性免疫の異常により.IFN-γやIL-6などのサイトカインが対応する抗体の産生に関与し.自己抗体による細胞の溶解.ADCCと同様にCLTの直接死によって甲状腺を破壊し.最終的に甲状腺機能低下症に至ります。 慢性リンパ球性甲状腺炎とバセドウ病は病態が似ており.慢性リンパ球性甲状腺炎患者の血清中では.80〜90％の患者でTGAb力価が上昇し.90％以上の患者で血清TPOAbが上昇している。 TGAb値とTPOAb値を参考に慢性リンパ球性甲状腺炎を診断することは価値が高い。