冠状動脈性心臓病は.最も一般的で流行している疾患群の一つです。 インターベンションや外科的バイパス術により冠動脈疾患の治療は向上しましたが.約50％の患者さんは不完全な血行再建しかできず.約20％の冠動脈疾患患者さんはこれらの治療が全くできず.心筋細胞レベルでの灌流が改善されないまま最終的に心不全等に移行することが多く.予後は極めて不良とされています。 骨髄由来の様々な幹細胞が.冠動脈疾患の心筋梗塞の治療に用いられ.良好な結果が得られています。 幹細胞による冠動脈疾患の治療は.血管内皮細胞.平滑筋細胞.心筋細胞への分化.サイトカインの分泌.心筋細胞との融合にあると考えられることが.予備的研究により明らかになっている。 これらのことから.様々な種類の骨髄幹細胞が血管新生を促進する役割を持つことが示唆され.冠動脈疾患や狭心症の治療に有効である可能性が高いと考えられます。 中でも骨髄CD34+幹細胞は.サイトカインを放出し.血管内皮機能を改善し.血管新生を促進する能力があり.現在.治療用幹細胞として有望視されているタイプである。 この20年間.冠動脈疾患に対する内科的治療や外科的バイパス手術の発達と普及により.高度狭窄や閉塞を伴う冠動脈病変の一部を速やかに解消し.この種の患者の疾患進行や突然死をある程度防ぐことができるようになった。 しかし.かなりの割合の患者において.特にびまん性.小血管.微小血管病変全体では完全な冠動脈再灌流は不可能であり.これらの方法では心筋細胞レベルでの有効な灌流が得られないことが多い[1]。 重症病変の中には.冠動脈インターベンションや外科的バイパス手術が全く適応にならないものや.体腔内ステント留置術や侵襲的開心術を受けたくない患者がおり.保存的薬物療法のみを好み.進行することも少なくありません。 骨髄単核細胞中の幹細胞数は1％未満であることが多く.成績は芳しくない。 2001年.Orlic [2]らは.骨髄由来の単核細胞を結紮した冠動脈に注入するというエキサイティングな研究を『Nature』誌に発表した。 冠動脈前下行枝を結紮したマウスの梗塞心筋に注入したところ.9日後に心筋収縮機能の改善と梗塞部位の約68％の縮小を確認し.移植した幹細胞が心筋細胞へ変化したことが示唆された。その後.骨髄幹細胞の心筋修復の役割を支持する同様の臨床的.実験的研究が数多く行われた[3-4]。 しかし.他の研究では.遺伝子マーカーを用いて.幹細胞は心筋細胞に変化しないが.移植された幹細胞からの細胞融合や分泌因子によって刺激される可能性があるという.全く異なる結論が報告されている[5-7]。 その後.着実に研究が発表されているものの.移植された幹細胞の心筋細胞への変化とその治療効果については議論が続いている[8-11]。 近年.世界中の基礎・臨床研究者の絶え間ない努力により.冠動脈疾患に対する幹細胞の安全性と有効性が確認され.血管新生におけるCD34+細胞の役割も明らかになってきました。 骨髄幹細胞移植は.冠動脈疾患や急性心筋梗塞の治療に初めて用いられ.良好な成績を収めています[3, 5]。 現在では.移植された骨髄幹細胞が心筋細胞に変わることがそのメカニズムではないかと考えられている。しかし.幹細胞が心筋細胞に変わることに懐疑的な学者もおり [6-11].ほとんどの患者における心機能の改善は.血管新生による心室リモデリングの改善によるものと考えられている。 一方.幹細胞が血管内皮細胞や平滑筋細胞に変化し.血管新生を促進し.サイトカインを放出して血管拡張機能を調節する役割は.十分に確立され広く受け入れられている[6-8]。幹細胞の血管新生促進効果により[12-13].一部の人々はCD34+幹細胞で冠動脈疾患や狭心症を治療しようと試み.より良い結果を得たとされている[14]。 4.CD34陽性幹細胞は最も有望な血管新生促進細胞である CD34+幹細胞は.血管内皮を改善し血行再建を促進する強力な種細胞の一種で.骨髄CD34+幹細胞移植は冠動脈疾患や狭心症を治療する極めて有望な方法である[15-17]。 私たち自身.この方法で5例の冠動脈疾患を治療し.いずれも大きな成果を得ました。 したがって.冠動脈疾患治療におけるCD34+幹細胞移植のメカニズムを深く研究し.血管新生を促進し冠動脈ネットワークを再構築する役割を探ることは.最適な適応症の選択.移植する幹細胞の種類の選択.幹細胞注入の経路と部位の選択.そしてより良い臨床治療を行う上で大きな意義を持っています。 しかし.自己骨髄CD34+幹細胞の生体内移植後のホーミング効果や血管新生効果はまだ不明であり.今後.この分野の研究が強化され.その治療メカニズムがさらに解明され.大規模臨床治療への確固たる基盤が構築されることが期待される。