I. パーキンソン病認知症とは何ですか?
認知症を伴うパーキンソン病(PDD)は.パーキンソン病の病理学的変化から直接生じる認知症です。 PD発症後1年以上経過してから徐々に進行する認知機能障害が特徴で.日常生活動作に影響を及ぼします。
統計によると.パーキンソン病患者における認知症の有病率は約20%~40%で.これは一般人口の4~6倍です。 パーキンソン病が発症してから認知症になるまでの平均期間は約10年ですが.個人差が大きいです。 男性.高齢.低学歴.経済的生活水準が低い.経過が長い.パーキンソン病の程度が高い.認知機能障害が早期にある.うつ病や精神医学的異常が早期にある患者は認知症を発症しやすい。 臨床症状としては.運動障害や姿勢・歩行障害が主体で認知症に移行しやすく.振戦が主体では認知症に移行しにくい。
Ⅲ.パーキンソン病認知症の臨床症状は?
PDDの臨床症状には.パーキンソン病のジスキネジア.変動性認知機能障害.精神症状が含まれます。
1.運動障害
PDD患者における運動症状は.主に姿勢不安定.歩行障害.徐脈.頻度は少ないが振戦である。 また.運動症状はドパ様薬物療法が効きにくく.幻覚やその他の副作用を起こしやすい。 (視覚弁別.物体形状弁別.空間構造などの低下).記憶抽出の障害(自力では思い出せないが手がかりがあれば思い出しやすくなるような事柄を記憶する)などがある。 発語は遅く少ないが.言語機能(理解する能力.名前をつける能力.繰り返す能力.本を読む能力.読む能力)と方向感覚(時間.場所.人物の同一性を認識する能力)は比較的保たれている。
3.精神症状
認知機能障害に加えて.PDD患者は無気力.抑うつ.不安.睡眠障害(不眠.日中の眠気増加.急速眼球運動期睡眠行動障害).興奮.躁病.せん妄.幻視など.さまざまな精神症状を示すことがある。
Ⅳ.パーキンソン病認知症はどのように診断されますか?
PDDの診断は.PDの確定診断に基づいていなければなりませんが.それは簡単に要約すると次のようになります:(i)患者が原発性パーキンソン病の基準を満たしていること.(ii)パーキンソン病の運動症状の後に認知障害が起こり.パーキンソン病の発症から1年後または数年後に緩徐進行性の認知障害を発症していること.(iii)認知障害が仕事や生活の能力(例えば.仕事.社交.家事などを行う能力)を妨げていること.(iv)。 認知症や精神障害の他の原因(例えば.脳血管障害.他の脳の変性疾患.水頭症.ビタミン欠乏症.薬剤性精神遅滞.せん妄など)を除外すること。
V. パーキンソン病認知症と他の一般的な認知症の違いは何ですか?
1.アルツハイマー病(AD)
アルツハイマー病は.中国では一般的に「老人性認知症」として知られており.認知症の最も一般的な原因であり.認知症患者全体の約3分の2を占めています。 両者の主な違いは.AD患者は認知症が主な症状であり.運動障害は通常.病気の中期と後期に現れるのに対し.PDD患者は逆に.まず著しい運動障害があり.認知障害は病気の中期と後期にのみ現れることである。 もう一つの大きな違いは.ADでは記憶の障害が強調されることである。これは.助けを借りなければ.患者は早い段階で時間と場所の認識障害を発症し.徐々に本格的な認知症へと進行することを示唆している。 対照的に.PDD患者は比較的正常な初期の記憶貯蔵と時間-場所指向性を持っている。
2.血管性認知症
血管性認知症は虚血性または出血性の脳血管障害による脳障害による認知症であり.高齢者の認知症の中で2番目に重要なタイプである。 患者は脳卒中の既往があることが多く.認知障害と脳卒中との間には明確な時間的関係があり.脳画像上では明らかな脳卒中病変が認められる。 しかし.ラクナ状態(脳内に非常に多数の小さなラクナ梗塞)や重度の白質病変を有する患者は.明確な脳卒中の病歴がなくても.臨床的にパーキンソン症候群や認知機能障害を呈することがあり.PDDと誤診されることがあるため.専門医による鑑別が必要である。
3.レビー小体型認知症(DLB)
レビー小体型認知症は.パーキンソン病認知症と共通の病理学的基盤(レビー小体)を有し.パーキンソン病に類似した運動症状.変動性認知障害.幻視を呈し.臨床的にも類似点があります。 しかし.パーキンソン病と比較すると.DLBの認知障害は早期から顕著である一方.運動障害は比較的軽度で.進行が遅く.ほとんどが両側性対称である(一方.パーキンソン病は片側性で.時間の経過とともに反対側の四肢にN字型に進行する傾向があり.運動障害は進行し続ける)。 現在.鑑別診断として「1年原則」が用いられています。錐体外路性の運動症状の発現から1年以上経過してから認知症が発症した場合.診断はPDDとなる傾向があり.認知症が運動症状に先行するか.運動症状の発現から1年以内に発症した場合.診断はDLBとなる傾向があります。
VI. パーキンソン病認知症の治療法は?
PDDの治療は3つの側面から構成される。
1.運動障害の治療
PDD患者の錐体外路症状の治療原則は.原発性PDと同じであり.ドパミン薬が治療の第一選択薬である。 アマンタジンやドパミンアゴニストは幻覚などの精神病症状を引き起こす傾向があるため.PDDの第一選択薬には含まれない。 抗コリン薬(ベンゼドリンなど)は認知機能にダメージを与えるため.PDD患者では避けるべきである。
2.認知機能障害の治療
PDD患者は脳内のコリン作動性欠損があり.コリンエステラーゼ阻害薬は脳内のアセチルコリンレベルを増加させることができる。 コリンエステラーゼ阻害薬のカバラクタムとドネペジルは.現在PDDの治療に使用されている主な薬剤である。 治療用量はそれぞれ6~12mg/日.5~10mg/日であり.最小用量から治療用量まで徐々に増量する必要がある。 主な副作用は.吐き気.嘔吐.下痢などの消化器症状で.振戦症状の軽度の増悪を認める患者もいるが.他の錐体外路症状の顕著な増悪は認められない。
興奮性アミノ酸受容体拮抗薬であるメマンチンは.10~20mg/日の治療用量でPDD患者の全機能を改善できることが.少人数での研究で示唆されている。
3.精神症状の治療
幻覚や妄想などの精神症状があるPDD患者は.ベンゼドリン.アマンタジン.ドパミンアゴニスト.モノアミン酸化酵素B(MAO-B)阻害薬の減量または中止を検討すべきである。症状が改善しない場合は.レボドパを漸減すべきである。コリンエステラーゼ阻害薬であるカルバプラチンおよび コリンエステラーゼ阻害薬であるカルバプラチンやドネペジルは.PDDの幻覚.妄想.無気力.不安などの症状も改善する可能性がある。上記の治療で症状が緩和されない場合は.錐体外路系副作用の少ない非定型抗精神病薬(クロザピンやクエチアピン)が選択される。 クロザピンの最大の副作用は顆粒球減少であり.この薬を服用している患者は顆粒球の絶対値を定期的に見直す必要がある。 これらの薬剤はいずれも少量から開始し.最小量で最良の効果を得ることを目指すべきである。 リスペリドン(フィスペフィドン)やオランザピン(オランザピン)などの他の非定型抗精神病薬は錐体外路症状を悪化させる可能性があるため.PDDの精神症状の治療には推奨されない。
PDD患者は抑うつ状態や不安状態にあることが多い。 選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害薬(SSRI)は副作用が穏やかであり.現在.抑うつ症状や不安症状を伴うPDD患者に対して選択される薬剤であり.6~12週間治療を開始し.4~9ヵ月間治療を維持し.合併症の可能性がないか注意深く観察する。
参考文献:
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認知症に伴う障害の管理。