I. 病態.うつ病は脳の情動神経回路の生化学的側面の異常によるもので.以下のA: 情動神経回路 1. 2.中脳の前頭前野：背内側前頭前野 3.その他：視床下部.脳幹。 B 生化学 1.生体アミン：ドーパミン（D1受容体 D3受容体）.ノルアドレナリン.5-ヒドロキシトリプタミン1A.5-ヒドロキシトリプタミン2A.5-ヒドロキシトリプタミン7A. 2.下垂体-副腎軸（副腎皮質刺激ホルモン）.体幹下層部 -下垂体-甲状腺軸（甲状腺ホルモン） 3.その他：グルタミン.メラトニン.プレドニゾロン.神経栄養因子。 抗うつ薬のうち.5-ヒドロキシトリプタミントランスポーター（例：プロザック）.ノルアドレナリントランスポーター（例：レポキセチン）.あるいは両方（例：三環系.ベンラファキシン）には.（高用量で使用しない限り）ドーパミントランスポーターをブロックする作用はない。 ブプロピオンは3つのトランスポータータンパク質すべての遮断に関連しているが.ドーパミントランスポーターサイトはわずかしか占有していないので.この薬剤の抗うつ作用がドーパミンに関連しているかどうかはまだ調査中である。 ミルタザピンは.著名な前膜の5-ヒドロキシトリプタミンおよびノルアドレナリンニューロンの5-HT2AおよびNE受容体を遮断する作用を有している。 トラゾドンは.前膜5-HTトランスポーター蛋白の遮断作用.後膜5-HT2Aの遮断作用.5-HT1Aの活性化作用がある。 ダプソンはすなわち.5-HTトランスポータータンパク質に対して促進的なリサイクル作用を有する。 上記の抗うつ剤のうち.ドーパミンD1受容体に作用するものはありません。 これは.現在臨床で使われている抗うつ剤の欠点であることは明らかです。 しかし.非定型抗精神病薬の抗うつ作用は.抗うつ薬の作用機序とは異なるものである。 Clozapine.Olanzapine.Quetiapine及びRisperidoneは.ドーパミン及びノルエピネフリン神経細胞の5-HT2A受容体.ノルエピネフリン及び5-ヒドロキシトリプタミン神経細胞のa2受容体をブロックすることにより.ドーパミン.ノルエピネフリン及び5-ヒドロキシトリプタミンの放出を促進し.Aripiprazoleは前膜ドーパミン神経細胞の5-HT2A受容体をブロックし.後膜を活性化しながら.ドーパミン放出を促進する作用をもっています D1受容体。 ジプラシドンは前膜5HT2A受容体のドパミン隆起を阻害し.スルピリドは前膜D2受容体を阻害してドパミン放出を促進します。 これらの抗精神病薬は.5-ヒドロキシトリプタミン.ノルアドレナリン.特にドーパミンの放出を促進することにより.中脳前頭前野の背内側D1受容体を活性化し.うつ病を改善するものです。 これは.抗うつ剤によるうつ病の治療とは異なります。 うつ病に対する抗精神病薬の使用は.3つの原則に基づいています。1.原則1：抗うつ薬が無効な人に適用 臨床の現場では.うつ病は一般に5-HTとNEの欠乏を特徴としますが.抗うつ向精神病薬は主に膜前ドーパミン神経細胞の同種または異種の受容体と拮抗して.ドーパミン脱抑制放出を促進し.中脳内側前頭葉皮質のD1受容体を活性化してうつ病症状を改善することが分かっています。 したがって.抗精神病薬はうつ病の第一選択薬として使用することはできません。 同時に.ドーパミンの欠乏は.主に精神運動ブロック.興味喪失.性欲喪失などの症状として現れるので.遅延型うつ病には抗精神病薬がより適しています。 2.原則2：薬の組み合わせは.独自の受容体と異種受容体の機能の前膜に抗精神病薬の役割のために弱い.抗うつ効果は非常に強力ではないので.唯一の相乗効果として.うつ病を治療するための抗うつ薬を組み合わせる必要があります。 3.原則3：視床下部漏斗経路D2受容体拮抗薬の大量投与に使用すべきではありませんD2受容体の機能が不十分であるように.プロラクチン脱抑制リリース.高プロラクチン血症ゴナドトロピン放出を阻害し.モノアミン酸化酵素脱阻害と増加.モノアミン不足を引き起こし.最終的に薬理原性うつ病につながるエストロゲン値を減らすこと.あまりにも強力です。 したがって.うつ病に高用量の抗精神病薬を使用することは望ましくありません。 三環系抗うつ薬もある程度ドーパミン濃度を上昇させること.モノアミン酸化酵素阻害薬は脳内のドーパミンを大きく増加させること.アマンタジンはドーパミン放出を促進することにより抗うつ剤の効果を高めることに留意する必要があります。 ドパミンアゴニストであるブロモクリプチンは.難治性うつ病に対してプロメタジンとの少量併用が有効である。 いずれもドーパミン欠乏症によるうつ病に治療効果を発揮する薬剤です。